Estudo: Cartilagem de tubarão não beneficia pacientes com câncer de pulmão

referência

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Quimiorradioterapia com ou sem AE-941 para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III: um estudo randomizado de fase III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

projeto

Estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Entre 5 de junho de 2000 e 6 de fevereiro de 2006, 379 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio III irressecável foram inscritos. Todos os pacientes receberam quimioterapia, incluindo um agente à base de platina, e radioterapia. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 120 mL de AE-941 (Neovastat) (n=188) ou uma dose igual de placebo (n=191) por via oral duas vezes ao dia. Os grupos foram estratificados por estágio (IIIA ou IIIB), regime quimioterápico e sexo. A avaliação do estado do tumor por meio de tomografia computadorizada (TC) foi realizada no início do estudo, antes da radioterapia torácica (que começou no dia 50) e 6 semanas após a radioterapia. O endpoint primário foi a sobrevida global. Os desfechos secundários incluíram tempo até progressão (TTP), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta tumoral e efeitos tóxicos.

Principais descobertas

Não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida global em pacientes que tomaram AE-941 em comparação com placebo: 14,4 meses (IC 95% = 12,6-17,9 meses) vs. 15,6 meses (IC 95% = 13,8-18,1 meses). Também não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos AE-941 e placebo em qualquer um dos desfechos secundários do estudo. TTP mediano = 11,3 meses (IC 95% = 9,0-16,8 meses) no AE-941 vs. 10,7 meses (IC 95% = 9,5-21,6 meses) no grupo placebo. Resultados semelhantes foram obtidos para sobrevida livre de progressão.

Efeitos na prática

O uso de cartilagem de tubarão como tratamento alternativo contra o câncer tem sido elogiado pela mídia leiga há muitos anos. Em 1992, William Lane publicouTubarões não contraem câncer: como a cartilagem de tubarão pode salvar sua vidaque coincidiu com um produto que ele vendia, extrato de cartilagem de tubarão (Benefin). O uso de cartilagem de tubarão é uma história interessante sobre os melhores e piores aspectos da comercialização e desenvolvimento de ingredientes ativos naturais. Embora um produto fosse vendido no mercado, grande parte da comunidade científica rejeitava categoricamente a sua utilização devido a exageros e falta de provas. Entretanto, a empresa farmacêutica canadiana Aeterna Zentaris, proprietária do AE-941 (Neovastat), procurou cuidadosamente provas dos seus efeitos anticancerígenos.

Em 2003, o AE-941 parecia ser um medicamento promissor e os dados sobre os seus efeitos anticancerígenos estavam a acumular-se.in vitroEin vivo. Estes incluíram um estudo de 2002 sobre cânceres avançados que mostrou que uma coorte de pacientes com câncer de células renais (n = 22) melhorou a sobrevida (16,3 vs. 7,1 meses) no grupo de dose alta (240 mL/dia) em comparação com o grupo de dose baixa (60 mL/dia).¹No entanto, um ensaio de fase III apresentado na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em 2003 concluiu que não houve benefício na sobrevivência global quando foi utilizado como agente único em pacientes com cancro renal que não responderam à imunoterapia.²

O estudo actual, que é muito maior e mais bem controlado do que qualquer estudo publicado anteriormente, fornece agora provas suficientes para refutar o uso de cartilagem de tubarão em pacientes com CPCNP e para diminuir qualquer entusiasmo pela sua utilização como medicamento anticancerígeno em geral.

O estudo atual. . . fornece evidências suficientes para refutar o uso de cartilagem de tubarão.

AE-941 é um extrato padronizado e solúvel em água de cartilagem de tubarão. A composição exata do extrato não é divulgada, mas suspeita-se que as proteínas do extrato sejam responsáveis ​​pela sua atividade.In vitro,Foi demonstrado que induz a apoptose das células endoteliais, inibe as metaloproteinases da matriz e inibe o fator de crescimento endotelial vascular.^3,4,5Administrado por via oral a um camundongo, apresentou atividade antimetastática.⁶

Isso é baratoin vitroEin vivoOs dados levaram a um estudo de Fase I-II, aberto, de escalonamento de dose avaliando AE-941 (30, 60, 120 e 240 mL/dia) em 80 pacientes com NSCLC. Neste pequeno estudo, houve uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência em pacientes com CPNPC em estádio III/IV (n=48) que receberam as doses mais elevadas. O tempo médio de sobrevivência para o grupo de dose alta foi de 6,1 meses versus 4,6 meses no grupo de dose baixa (P=0,26).⁷

O atual estudo de Fase III em NSCLC é muito maior e mais bem controlado do que o estudo piloto. Embora o recrutamento tenha sido interrompido antes que o tamanho da amostra alvo de 756 pacientes fosse atingido, o tamanho final da amostra de 384 pacientes foi suficiente para análise estatística. Nos anos 1, 3 e 5, a taxa de sobrevivência global no grupo AE-941 foi de 59%, 25% e 14%, respectivamente. No grupo placebo, as taxas de sobrevivência global em 1, 3 e 5 anos foram de 61%, 21% e 14%, respectivamente. Os endpoints secundários também não levaram a um benefício estatístico. Este estudo multicêntrico incluiu clínicas acadêmicas e comunitárias e foi bem controlado e desenhado.

Como profissionais, é importante que estejamos atualizados com novas informações sobre ingredientes naturais que se acredita terem efeitos anticancerígenos. Não devemos permitir-nos ser influenciados pela grande imprensa nem rejeitar ideias até que todas as provas tenham sido avaliadas. Cartilagem de tubarão é exemplo de produto promissorin vitroisso simplesmente não teve sucesso em grandes ensaios clínicos. Embora ainda seja vendido no mercado, não existem provas suficientes que justifiquem a sua utilização e existem provas que refutam diretamente a sua utilização no CPNPC. É claro que o suplemento também representa um fardo ecológico para a população de tubarões, o que constitui uma preocupação separada, mas legítima, dada a sua utilização generalizada. O Instituto Nacional do Câncer oferece um Lista abrangente de todos os dados de estudos clínicos para os vários produtos de cartilagem de tubarão.

restrições

AE-941 é um produto natural complexo, não um único ingrediente ativo. A empresa afirma que é padronizado, embora não haja metodologia ou divisão de componentes para garantir a replicação ou mesmo a consistência entre lotes. Nenhum número de lote foi divulgado no estudo atual, portanto esta é uma questão sem resposta em relação ao estudo atual. A dose pode não ter sido suficiente, embora a dose utilizada no estudo, 240 ml/dia, tenha sido a dose mais elevada testada até à data num estudo de Fase I. A dose máxima tolerável não foi estabelecida. Finalmente, quando administrado por via oral, os componentes do AE-941 podem ser decompostos através da digestão antes de entrarem na corrente sanguínea. Uma vez que não foi possível registar parâmetros sanguíneos dos ingredientes ou outros marcadores sanguíneos, não está claro se o AE-941 foi adequadamente absorvido intacto.

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