Estudio: el cartílago de tiburón no beneficia a los pacientes con cáncer de pulmón

referencia

Lu C, Lee JJ, Komaki R, et al. Quimiorradioterapia con o sin AE-941 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III: un ensayo aleatorizado de fase III.J Natl Cancer Inst.2010;102(12):859-865.

diseño

Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Entre el 5 de junio de 2000 y el 6 de febrero de 2006, se inscribieron 379 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III irresecable. Todos los pacientes recibieron quimioterapia, incluido un agente a base de platino, y radioterapia. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 120 ml de AE-941 (Neovastat) (n=188) o una dosis igual de placebo (n=191) por vía oral dos veces al día. Los grupos se estratificaron por estadio (IIIA o IIIB), régimen de quimioterapia y sexo. La evaluación del estado del tumor mediante tomografía computarizada (TC) se realizó al inicio del estudio, antes de la radioterapia torácica (que comenzó el día 50) y 6 semanas después de la radioterapia. El criterio de valoración principal fue la supervivencia general. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia libre de progresión (SSP), la tasa de respuesta tumoral y los efectos tóxicos.

Hallazgos clave

No hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia general en los pacientes que tomaron AE-941 en comparación con el placebo: 14,4 meses (IC del 95 % = 12,6-17,9 meses) frente a 15,6 meses (IC del 95 % = 13,8-18,1 meses). Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos AE-941 y placebo en ninguno de los criterios de valoración secundarios del estudio. Mediana de TTP = 11,3 meses (IC del 95 % = 9,0-16,8 meses) en AE-941 frente a 10,7 meses (IC del 95 % = 9,5-21,6 meses) en el grupo de placebo. Se obtuvieron resultados similares para la supervivencia libre de progresión.

Efectos en la práctica

El uso del cartílago de tiburón como tratamiento alternativo contra el cáncer ha sido promocionado en los medios de comunicación no especializados durante muchos años. En 1992, William Lane publicóLos tiburones no contraen cáncer: cómo el cartílago de tiburón podría salvarle la vidalo que coincidió con un producto que vendía, extracto de cartílago de tiburón (Benefin). El uso del cartílago de tiburón es una historia interesante sobre los mejores y peores aspectos del marketing y desarrollo de ingredientes activos naturales. Mientras un producto se vendía en el mercado, gran parte de la comunidad científica rechazaba rotundamente su uso por exageraciones y falta de evidencia. Mientras tanto, la empresa farmacéutica canadiense Aeterna Zentaris, propietaria de AE-941 (Neovastat), buscó cuidadosamente pruebas de sus efectos anticancerígenos.

En 2003, el AE-941 parecía ser un fármaco prometedor y se estaban acumulando datos sobre sus efectos anticancerígenos.in vitroYen vivo. Estos incluyeron un estudio de 2002 sobre cánceres avanzados que demostró que una cohorte de pacientes con cáncer de células renales (n=22) había mejorado la supervivencia (16,3 frente a 7,1 meses) en el grupo de dosis alta (240 ml/día) en comparación con el grupo de dosis baja (60 ml/día).¹Sin embargo, un ensayo de fase III presentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2003 encontró que no había ningún beneficio en la supervivencia general cuando se usaba como agente único en pacientes con cáncer de riñón que no respondían a la inmunoterapia.²

El estudio actual, que es mucho más amplio y está mejor controlado que cualquier estudio publicado anteriormente, proporciona evidencia suficiente para refutar el uso de cartílago de tiburón en pacientes con NSCLC y para frenar cualquier entusiasmo por su uso como fármaco anticancerígeno en general.

El estudio actual. . . proporciona evidencia suficiente para refutar el uso de cartílago de tiburón.

AE-941 es un extracto de cartílago de tiburón estandarizado y soluble en agua. No se revela la composición exacta del extracto, pero se sospecha que las proteínas del extracto son responsables de su actividad.in vitro,Se ha demostrado que induce la apoptosis de las células endoteliales, inhibe las metaloproteinasas de la matriz e inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular.^3,4,5Administrado por vía oral a un ratón, mostró actividad antimetastásica.⁶

eso es baratoin vitroYen vivoLos datos llevaron a un estudio de Fase I-II, abierto, de aumento de dosis que evaluó AE-941 (30, 60, 120 y 240 ml/día) en 80 pacientes con NSCLC. En este pequeño estudio, hubo una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia en pacientes con NSCLC en estadio III/IV (n = 48) que recibieron dosis más altas. La mediana de supervivencia para el grupo de dosis alta fue de 6,1 meses frente a 4,6 meses en el grupo de dosis baja (PAG=0,26).⁷

El actual estudio de fase III sobre NSCLC es mucho más amplio y está mejor controlado que el estudio piloto. Aunque el reclutamiento se detuvo antes de alcanzar el tamaño de muestra objetivo de 756 pacientes, el tamaño de muestra final de 384 pacientes fue suficiente para el análisis estadístico. En los años 1, 3 y 5, la tasa de supervivencia general en el grupo AE-941 fue del 59 %, 25 % y 14 %, respectivamente. En el grupo de placebo, las tasas de supervivencia general a 1, 3 y 5 años fueron del 61%, 21% y 14%, respectivamente. Los criterios de valoración secundarios tampoco produjeron un beneficio estadístico. Este estudio multicéntrico incluyó clínicas académicas y comunitarias y estuvo bien controlado y diseñado.

Como profesionales, es importante que estemos al tanto de nueva información sobre ingredientes naturales que se cree que tienen efectos anticancerígenos. No debemos dejarnos influenciar por la prensa dominante ni rechazar ideas hasta que se haya evaluado toda la evidencia. El cartílago de tiburón es un ejemplo de producto prometedorin vitroeso simplemente no ha demostrado ser exitoso en grandes ensayos clínicos. Aunque todavía se vende en el mercado, no hay pruebas suficientes que justifiquen su uso y sí hay pruebas que refutan directamente su uso en el NSCLC. Por supuesto, el suplemento también supone una carga ecológica para la población de tiburones, lo cual es una preocupación separada pero legítima dado su uso generalizado. El Instituto Nacional del Cáncer ofrece uno Lista completa de todos los datos de estudios clínicos de los distintos productos de cartílago de tiburón.

restricciones

AE-941 es un producto natural complejo, no un solo ingrediente activo. La empresa afirma que está estandarizado, aunque no existe una metodología ni un desglose de componentes para garantizar la replicación o incluso la coherencia entre lotes. No se revelaron números de lote en el estudio actual, por lo que esta es una pregunta sin respuesta con respecto al estudio actual. Es posible que la dosis no haya sido suficiente, aunque la dosis utilizada en el estudio, 240 ml/día, fue la dosis más alta probada hasta la fecha en un estudio de Fase I. No se ha establecido la dosis máxima tolerable. Finalmente, cuando se administra por vía oral, los componentes de AE-941 pueden descomponerse mediante la digestión antes de ingresar al torrente sanguíneo. Dado que no se pudieron registrar los parámetros sanguíneos de los ingredientes ni otros marcadores sanguíneos, no está claro si AE-941 se absorbió adecuadamente intacto.

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