Suche
Mein Konto
مرجع
لو سي، لي جي جيه، كوماكي آر، وآخرون. العلاج الكيميائي مع أو بدون AE-941 للمرحلة الثالثة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة.معهد السرطان الوطني ي.2010;102(12):859-865.
تصميم
متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة المرحلة الثالثة التي تسيطر عليها وهمي. في الفترة ما بين 5 يونيو 2000 و6 فبراير 2006، تم تسجيل 379 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير القابل للعلاج في المرحلة الثالثة (NSCLC). تلقى جميع المرضى العلاج الكيميائي، بما في ذلك عامل البلاتين، والعلاج الإشعاعي. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية 1:1 لتلقي إما 120 مل من AE-941 (Neovastat) (ن = 188) أو جرعة مساوية من الدواء الوهمي (ن = 191) شفويا مرتين يوميا. تم تقسيم المجموعات حسب المرحلة (IIIA أو IIIB)، ونظام العلاج الكيميائي، والجنس. تم إجراء تقييم حالة الورم باستخدام التصوير المقطعي (CT) في الأساس، قبل العلاج الإشعاعي الصدري (الذي بدأ في اليوم 50)، وبعد 6 أسابيع من العلاج الإشعاعي. وكانت نقطة النهاية الأولية البقاء على قيد الحياة بشكل عام. وشملت نقاط النهاية الثانوية الوقت اللازم للتقدم (TTP)، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل استجابة الورم والتأثيرات السامة.
النتائج الرئيسية
لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في إجمالي البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يتناولون AE-941 مقارنة بالعلاج الوهمي: 14.4 شهرًا (95% CI = 12.6-17.9 شهرًا) مقابل 15.6 شهرًا (95% CI = 13.8-18.1 شهرًا). لم يكن هناك أيضًا فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة AE-941 ومجموعة العلاج الوهمي في أي من نقاط النهاية الثانوية للدراسة. متوسط TTP = 11.3 شهرًا (95% CI = 9.0-16.8 شهرًا) في AE-941 مقابل 10.7 شهرًا (95% CI = 9.5-21.6 شهرًا) في مجموعة الدواء الوهمي. تم الحصول على نتائج مماثلة للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم.
الآثار على الممارسة
لقد تم الترويج لاستخدام غضروف سمك القرش كعلاج بديل للسرطان في وسائل الإعلام لسنوات عديدة. في عام 1992 نشر ويليام لينأسماك القرش لا تصاب بالسرطان: كيف يمكن لغضروف القرش أن ينقذ حياتكوالذي تزامن مع منتج قام ببيعه وهو مستخلص غضروف سمك القرش (بنفين). يعد استخدام غضروف سمك القرش قصة مثيرة للاهتمام حول أفضل وأسوأ جوانب التسويق وتطوير المكونات النشطة الطبيعية. وبينما كان المنتج يباع في السوق، رفض الكثير من المجتمع العلمي استخدامه رفضًا قاطعًا بسبب المبالغات ونقص الأدلة. وفي الوقت نفسه، بحثت شركة الأدوية الكندية Aeterna Zentaris، المالكة لـ AE-941 (Neovastat)، بعناية عن أدلة على آثاره المضادة للسرطان.
بحلول عام 2003، ظهر AE-941 كدواء واعد وتراكمت البيانات حول آثاره المضادة للسرطان.في المختبروفي الجسم الحي. وشملت هذه دراسة أجريت عام 2002 على السرطانات المتقدمة والتي أظهرت أن مجموعة من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية (ن = 22) قد تحسنوا من البقاء على قيد الحياة (16.3 مقابل 7.1 أشهر) في المجموعة ذات الجرعة العالية (240 مل / يوم) مقارنة بالمجموعة ذات الجرعة المنخفضة (60 مل / يوم).1ومع ذلك، فقد وجدت تجربة المرحلة الثالثة التي تم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) في عام 2003 أنه لم تكن هناك فائدة عامة للبقاء على قيد الحياة عندما تم استخدامه كعامل وحيد في المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى الذين لم يستجيبوا للعلاج المناعي.2
الدراسة الحالية، وهي أكبر بكثير وأفضل مراقبة من أي دراسة منشورة سابقًا، توفر الآن أدلة كافية لدحض استخدام غضروف سمك القرش في المرضى الذين يعانون من NSCLC ولتثبيط أي حماس لاستخدامه كدواء مضاد للسرطان بشكل عام.
الدراسة الحالية. . . يقدم أدلة كافية لدحض استخدام غضروف سمك القرش.
AE-941 عبارة عن مستخلص غضروف سمك القرش القياسي القابل للذوبان في الماء. لم يتم الكشف عن التركيب الدقيق للمستخلص، ولكن يشتبه في أن البروتينات الموجودة في المستخلص هي المسؤولة عن نشاطه.في المختبر،لقد ثبت أنه يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية، ويمنع البروتينات المعدنية المصفوفية، ويمنع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية.3,4,5عند إعطائه للفأر عن طريق الفم، أظهر نشاطًا مضادًا للانتشار.6
هذا رخيصفي المختبروفي الجسم الحيأدت البيانات إلى المرحلة الأولى والثانية، وهي دراسة مفتوحة التسمية وتصعيد الجرعة لتقييم AE-941 (30، 60، 120، و240 مل / يوم) في 80 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا. في هذه الدراسة الصغيرة، كان هناك تحسن ذو دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة / الرابعة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (العدد = 48) الذين تلقوا جرعات أعلى. كان متوسط مدة البقاء على قيد الحياة لمجموعة الجرعات العالية 6.1 أشهر مقابل 4.6 أشهر في مجموعة الجرعات المنخفضة (ص=0.26).7
تعد دراسة المرحلة الثالثة الحالية في NSCLC أكبر بكثير ويتم التحكم فيها بشكل أفضل من الدراسة التجريبية. على الرغم من توقف التوظيف قبل الوصول إلى حجم العينة المستهدف وهو 756 مريضًا، إلا أن حجم العينة النهائي البالغ 384 مريضًا كان كافيًا للتحليل الإحصائي. في الأعوام 1 و3 و5، كان معدل البقاء الإجمالي في مجموعة AE-941 هو 59% و25% و14% على التوالي. في مجموعة الدواء الوهمي، كانت معدلات البقاء الإجمالية عند 1 و3 و5 سنوات 61% و21% و14% على التوالي. نقاط النهاية الثانوية أيضًا لم تؤد إلى فائدة إحصائية. شملت هذه الدراسة متعددة المراكز العيادات الأكاديمية والمجتمعية وتم التحكم فيها وتصميمها بشكل جيد.
كممارسين، من المهم أن نبقى على اطلاع بالمعلومات الجديدة حول المكونات الطبيعية التي يعتقد أن لها تأثيرات مضادة للسرطان. ولا ينبغي لنا أن نسمح لأنفسنا بالتأثر بالصحافة السائدة ولا أن نرفض الأفكار حتى يتم تقييم جميع الأدلة. غضروف سمك القرش هو مثال على منتج واعدفي المختبروالتي ببساطة لم تثبت نجاحها في التجارب السريرية الكبيرة. على الرغم من أنه لا يزال يباع في السوق، إلا أنه لا توجد أدلة كافية لتبرير استخدامه وهناك أدلة تدحض استخدامه بشكل مباشر في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. وبطبيعة الحال، يضع الملحق أيضًا عبئًا بيئيًا على أسماك القرش، وهو أمر منفصل ولكنه مصدر قلق مشروع نظرًا لاستخدامه على نطاق واسع. يقدم المعهد الوطني للسرطان واحدة قائمة شاملة بجميع بيانات الدراسات السريرية لمختلف منتجات غضروف سمك القرش.
قيود
AE-941 هو منتج طبيعي معقد، وليس مكونًا نشطًا واحدًا. تدعي الشركة أنها موحدة، على الرغم من عدم وجود منهجية أو تفصيل للمكونات لضمان النسخ المتماثل أو حتى الاتساق من دفعة إلى أخرى. لم يتم الكشف عن أرقام الدفعات في الدراسة الحالية، لذلك هذا سؤال بلا إجابة فيما يتعلق بالدراسة الحالية. ربما لم تكن الجرعة كافية، على الرغم من أن الجرعة المستخدمة في الدراسة، 240 مل/يوم، كانت أعلى جرعة تم اختبارها حتى الآن في دراسة المرحلة الأولى. لم يتم تحديد الجرعة العليا المسموح بها. أخيرًا، عند تناوله عن طريق الفم، يمكن تفكيك مكونات AE-941 من خلال عملية الهضم قبل دخول مجرى الدم. نظرًا لعدم إمكانية تسجيل أي معلمات دموية للمكونات أو علامات الدم الأخرى، فمن غير الواضح ما إذا كان AE-941 قد تم امتصاصه بشكل كافٍ سليمًا.
لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.