Estudio: el aceite de pescado mejora el efecto de la quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón

referencia

Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QS, Baracos VE, Reiman T, Mazurak VC. La suplementación con aceite de pescado aumenta la eficacia de la quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.Cáncer.15 de febrero de 2011. doi: 10.1002/cncr.25933. (Publicación electrónica antes de la impresión).

diseño

46 pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) completaron el estudio. Todos los pacientes recibieron quimioterapia estándar de primera línea (carboplatino con vinerelbina o gemcitabina). El grupo de atención estándar (SOC) (n = 31) recibió solo los medicamentos de quimioterapia; El grupo de aceite de pescado (FO) (n=15) consumió 2,5 gramos de EPA/DHA por día además de la quimioterapia. La duración del estudio fue de un año.

Parámetros objetivo

La evaluación se llevó a cabo mediante imágenes y examen clínico. Las medidas incluyeron la tasa de respuesta (respuesta completa + respuesta parcial) y el beneficio clínico (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable dividida por el número de pacientes).

Hallazgos clave

En general, la tasa de respuesta positiva en el grupo FO fue más del doble que en el grupo SOC (60% frente a 25,8%).PAG= 0,008). El beneficio clínico también fue mayor en el grupo FO que en el grupo SOC (80% frente a 41,8%,PAG= 0,2). También hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia al año en el grupo FO (60 % frente a 38,7 %).PAG= 0,15). Finalmente, las toxicidades limitantes de la dosis no difirieron entre los dos grupos (PAG=0,46).

Implicaciones clínicas

Estudios previosin vitroYen vivohan demostrado que los ácidos grasos omega-3 pueden aumentar la citotoxicidad de los fármacos de quimioterapia.^1.2Si bien esta evidencia preliminar sugiere una potenciación de la quimioterapia, hay pocos datos de ensayos clínicos que respalden estas afirmaciones. El resumen actual refuerza la evidencia que sugiere que EPA/DHA puede sensibilizar las células cancerosas a los efectos citotóxicos de los medicamentos de quimioterapia. También es la primera vez que este efecto se demuestra específicamente en pacientes con NSCLC.

Si bien este estudio utilizó un fármaco de quimioterapia a base de platino y gemcitabina o navelbina, es posible que el efecto no dependa de los fármacos de quimioterapia específicos utilizados. Hubo un ensayo de fase II en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron quimioterapia basada en antraciclinas y 1,8 gramos por día de DHA procedente de una fuente de algas. La dosificación comenzó entre 7 y 10 días antes de comenzar la quimioterapia y continuó durante todo el tratamiento. Además de la supervivencia general, este estudio examinó la incorporación de DHA a los fosfolípidos y encontró que la incorporación variaba mucho de persona a persona. Sólo aquellos considerados "altos fundadores" experimentaron un aumento en la supervivencia general.³Una hipótesis sobre cómo los ácidos grasos omega-3 pueden potenciar los agentes citotóxicos es aumentando el potencial oxidativo de la bicapa de fosfolípidos. Un aumento en la tasa de supervivencia general sólo entre las mujeres que consumían "mucho DHA" respalda esta hipótesis.

Esto refuerza el argumento a favor de la ingesta de ácidos grasos omega-3 en todos los pacientes con NSCLC sometidos a quimioterapia.

Estudios anteriores en roedores sugirieron que el DHA podría convertir tumores mamarios quimiorresistentes en tumores quimiosensibles y radiosensibles.⁴La quimiosensibilización se eliminó con la administración concomitante de alfa-tocoferol, lo que nuevamente respalda el papel de la peroxidación lipídica como mecanismo de acción. Otros mecanismos propuestos de quimiosensibilización incluyen afectar proteínas de señalización como Ras, Akt y Her2neu, alterar la expresión o función de proteínas apoptóticas, afectar factores de supervivencia como NF-kappaB o aumentar la absorción o activación de fármacos.⁵

Cabe señalar que el uso de aceite de pescado como suplemento dietético en el tratamiento integral del cáncer es mejor no para la quimiosensibilización, sino como agente anticaquéctico.⁶Específicamente con respecto al cáncer de pulmón, un estudio demostró que los pacientes con sarcopenia (pérdida de masa muscular) tenían niveles plasmáticos de EPA, DHA y ácidos grasos totales significativamente más bajos después de 2,5 meses de quimioterapia.⁷Otro estudio de pacientes con cáncer de pulmón que recibieron aceite de pescado en forma de suplemento mostró una mejora del apetito, menos fatiga y una reducción de la proteína C reactiva.⁸En una publicación separada, los autores del resumen actual mostraron que la masa muscular se conservaba mejor en pacientes con NSCLC que consumieron 2,2 gramos de EPA/DHA durante el tratamiento que en aquellos que recibieron solo el tratamiento estándar.⁹Si bien mantener la masa muscular es motivo suficiente para recomendar la suplementación con EPA/DHA en pacientes con NSCLC, el estudio actual sugiere que las tasas de respuesta y la supervivencia general también pueden beneficiarse. Sin duda, esto respalda la ingesta de ácidos grasos omega-3 en todos los pacientes con NSCLC sometidos a quimioterapia.

Restricciones de estudio

Este es un estudio pequeño con sólo 46 participantes. Sin embargo, alcanzó significación estadística. No se utilizó ningún placebo en el grupo que no tomó aceite de pescado. Un control con placebo reforzaría enormemente los resultados porque es posible que también se esperara que los pacientes lo suficientemente sanos como para tragar pastillas adicionales tuvieran una supervivencia más larga.

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