Štúdia: Vysoký príjem izoflavónov môže podporovať rast rakoviny prsníka

Shike M, Doane As, Russo L, a kol. Účinky doplnku sóje na génovú expresiu pri rakovine prsníka: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

randomizované, placebom kontrolované štúdium s obdobím 7 až 30 dní

zo 140 žien s rakovinou prsníka dokázané biopsiou, ktorá sa zúčastnila štúdie, sa hodnotilo celkom 132. Účastníci zahŕňali premenopauzal (39,4 %) a postmenopauzálne (60,6 %) ženy s pozitívnym a negatívnym stavom estrogénového receptora (ER). Priemerný vek bol 56,2 roka (± 11,9 rokov).

Účastníci prevzali buď sójový proteín doplnok (25,8 g/PKT) alebo placebo (mliečny proteín, 25,8 g/pkt) z času pred chirurgickou resekciou každého účastníka (7-30 dní). Každé balenie tiež obsahovalo neznáme množstvá maltodextrínu, sacharózy, fruktózy, umelých arómov, fosforečnanu vápenatého, fosforečnanu horečnatý, riboflavínu, palmitátu vitamínu A, kyseliny listovej, vitamínu D3 a vitamínu B12. Koncentrácie izoflavónov v sójovom proteíne boli nasledujúce: genisteín, 1,8 mg/g sójový proteín a diadzeín, 0,8 mg/g sójový proteín. Denné dávky izoflavónov pre tie v intervenčnej skupine boli 98,44 mg/deň a 16,51 mg/deň genistínu a diadzeínu.

Primárne koncové body boli zmeny v proliferácii a apoptóze, merané imunohistochémiou pre KI67 (proliferatívny index) a CAS3 (apoptický index) medzi týmito dvoma študijnými skupinami (n = 104; Soy, n = 54; placebo, n = 50). Merania sekundárneho výsledku zahŕňali zmeny v génovej expresii, ktoré boli vyhodnotené analýzou nanostringu (nanostringové technológie, Seattle, Washington) medzi skupinami (n = 14; sója, n = 8; placebo, n = 6). Jediným ďalším parametrom sekundárneho výsledku boli celá expresia génov DNA mikročipom (n = 51; sója, n = 28; placebo, n = 23) a kvantitatívna PCR (qPCR) (n = 46; Soy, n = 27; placebo, n = 19) analyzovaná z chirurgických vzoriek (bez biopsizovanej látky). Plazmatický izoflavón bol meraný väčšinou účastníkov v čase chirurgickej resekcie (sója, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc analýza zahŕňala rozdelenie účastníkov podľa reflexie Plazma Genest, ktoré sa označujú ako „vysoké“ (n = 11) a „nízke“ (n = 23) podskupiny gensteínu. Hladina „vysokých“ genestínskych plazmy bola nastavená na 16 ng/ml.

Primárne koncové body Ki67 a CAS3 sa medzi intervenčnou skupinou nelíšili v porovnaní so skupinou s placebom alebo v ad hoc analýze pacientov s vysoko cirkulujúcim geni. Analýza nanostringu génovej expresie (n = 14) ukázala trend smerom k rozptylu medzi skupinami s niekoľkými génovými skupinami s opačnými smermi (nadmerne exprimovaný/nedostatočne). V intervenčnej skupine sa vyskytla veľká rozptyl hladiny cirkulujúceho génu s mediánom 6,3 ng/ml a 25 % skupiny s cirkulujúcimi zrkadlami menšími ako 0,5 ng/ml. Z tohto dôvodu sa autori rozhodli vytvoriť skupinu s „vysokým“ genistínom iba pri pridávaní účastníkov s cirkulujúcim odrazom genistov nad 95. percentil skupiny placebom. Pri porovnaní tejto podskupiny s vysokým obsahom genitického obsahu (n = 11) s podskupinou s nízkym obsahom genestín (n = 23) bol medzi génovou analýzou štatisticky významný rozdiel ( p <. 01). Okrem toho génový podpis skupiny s vysokým genitickým obsahom vykazoval nadmernú reprezentáciu signálnych dráh, ktoré regulujú rast buniek a proliferáciu ( p <. 001). Zatiaľ čo skupiny boli dobre koordinované bez variácie charakteristík pacienta alebo nádoru, v skupine s vysokým genestínom bol trend rakoviny prsníka typu luminálneho A v skupine s nízkym genestínom a luminálnym B ( P . 06). DNA mikročip naznačil nadmernú expresiu receptora rastového faktora rastového faktora fibroblastov (FGFR2) a QPCR potvrdil 2,3-násobnú nadmernú expresiu FGFR2 v skupine sójových proteínov (n = 27) v porovnaní s placebom (n = 19).

V literatúre existujú pretrvávajúce diskusie a protichodné informácie o sóji a rakovine prsníka a ešte viac v médiách. Táto štúdia je zaujímavá, ale nepochybne prispieva k zmätku. Dôkladná analýza údajov z tejto štúdie v súvislosti s výsledkami údajov o sójovom aconsu a rakovine prsníka môže objasniť niektoré zámeny.

Niekedy zdôrazňujem proti svojim pacientom, že keď hovoríme o sóji, hovoríme o „iba jednej fazule“.

Po prvé, v tejto štúdii sa použilo veľmi veľké množstvo sójového proteínového izolátu (51,6 g/deň), ktorá obsahovala veľmi vysoké koncentrácie genisteínu (98,44 mg/deň) a diadzeín (16,51 mg/deň). Spotreba takmer 100 mg genistínu z potravinových zdrojov by bola extrémna. To, čo sa v predchádzajúcich štúdiách nazývalo ako „diéty s vysokými sójovými akónmi“, tieto hodnoty nedosiahli. Napríklad v štúdii prežitia rakoviny prsníka v Šanghaji bol najvyšší kvintil záznamu menší ako 15,41 g sójového proteínu a celkovo viac ako 62,68 mg celkového izoflavónu. Izoflavón ako skupina s najvyššou vstupenkou. 2 Súčasná štúdia môže byť relevantná pre izoflavóny (tj diétne doplnky a obohatené potraviny), ale je nepravdepodobné, že by potravinové množstvá, dokonca aj u vysokých spotrebiteľov sóje, môžu dosiahnuť skúmané hodnoty.

Ďalšia rezervácia pri použití tejto štúdie na informovanie našich všeobecných odporúčaní výživy je, že štúdia nemohla preukázať žiadny rozdiel v primárnych výsledkoch proliferácie (KI67) alebo apoptózy (CAS3) medzi skupinami. Iba keď bola intervenčná skupina rozdelená na podskupinu žien (11 v Sojaggruppe oproti 23 v placebbe) s vysokým cirkulujúcim genistínom (> 16 ng/ml), boli významnými rozdielmi v proliferačných podpisoch prostredníctvom mikročipov. V pôvodnej kohorte nebol žiadny rozdiel (n = 104).