Studiu: Un aport ridicat de izoflavoni poate promova creșterea cancerului de sân

shike m, doane as, russo l și colab. Efectele unui supliment de soia asupra expresiei genice în cancerul de sân: un studiu randomizat cu placebo controlat. J Institutul Național de Cancer. 2014; 106 (9). Pii: DJU189.

Studiu randomizat, cu placebo, cu o perioadă de 7 până la 30 de zile

dintre cele 140 de femei cu cancer de sân dovedit prin biopsie, care au luat parte la studiu, au fost evaluate cu un total de 132. Participanții au inclus femei premenopauză (39,4 %) și postmenopauză (60,6 %) cu statut pozitiv și negativ. Vârsta medie a fost de 56,2 ani (± 11,9 ani).

Participanții au preluat fie un supliment de proteine ​​de soia (25,8 g/pkt), fie un placebo (proteină din lapte, 25,8 g/pkt) din momentul rezecției chirurgicale a fiecărui participant (7-30 de zile). Fiecare pachet conținea, de asemenea, cantități necunoscute de maltodextrină, zaharoză, fructoză, arome artificiale, fosfat de calciu, fosfat de magneziu, riboflavină, palmitat de vitamina A, acid folic, vitamina D3 și vitamina B12. Concentrațiile de izoflavoni în proteina de soia au fost următoarele: genisteină, 1,8 mg/g proteină de soia și diadzeină, 0,8 mg/g proteină de soia. Dozele zilnice de izoflavoni pentru cei din grupul de intervenție au fost de 98,44 mg/zi și 16,51 mg/zi de genistină și diadzeină.

Obiectivele primare au fost modificări ale proliferării și apoptozei, măsurate prin imunohistochimie pentru Ki67 (indicele proliferativ) și Cas3 (indicele apoptotic) între cele două grupuri de studiu (n = 104; soia, n = 54; placebo, n = 50). Măsurătorile rezultatelor secundare au inclus modificări ale expresiei genice, care au fost evaluate prin analiza nanostringului (NanoString Technologies, Seattle, Washington) între grupuri (n = 14; soia, n = 8; placebo, n = 6). Singurii alți parametri de rezultat secundar au fost întreaga expresie a genelor prin microarray ADN (n = 51; soia, n = 28; placebo, n = 23) și PCR cantitativ (qPCR) (n = 46; soia, n = 27; placebo, n = 19) analizate din eșantioane chirurgicale (fără țesătură biopsizată). Izoflavona plasmatică a fost măsurată de majoritatea participanților la momentul rezecției chirurgicale (soia, n = 63; placebo, n = 62). Analiza ad -hoc a inclus diviziunea participanților în funcție de reflectarea Plasma Genest, care sunt denumite subgrupuri Genstein „ridicate” (n = 11) și „scăzute” (n = 23). Nivelul plasmei genestine „înalte” a fost stabilit la 16 ng/ml.

Primele obiective KI67 și CAS3 nu au diferit între grupul de intervenție în comparație cu grupul placebo sau în analiza ad -hoc a pacienților cu geni extrem de circulați. Analiza nanostring a expresiei genice (n = 14) a arătat o tendință către variația dintre grupuri cu mai multe grupuri genice cu direcții opuse (supraexprimate/subexprimate). A existat o mare variație a nivelului genei circulante în grupul de intervenție, cu o valoare mediană de 6,3 ng/ml și 25 % din grup cu oglinzi circulante mai mici de 0,5 ng/ml. Din acest motiv, autorii au decis să formeze un grup cu un genist „înalt” doar prin adăugarea participanților cu reflecție genistă circulantă peste 95a percentilă a grupului placebo. Atunci când comparați acest sub-grup cu un conținut genial ridicat (n = 11) cu subgrupul cu un conținut scăzut de genestină (n = 23), a existat o diferență semnificativă statistic ( p <. 01) între semnăturile genelor în analiza microarray. În plus, semnătura genică a grupului cu un conținut genic ridicat a arătat o excesivă reprezentare a căilor de semnal care reglează creșterea și proliferarea celulelor ( P <. 001). În timp ce grupurile au fost bine coordonate fără variația caracteristicilor pacientului sau a tumorii, a existat o tendință pentru cancerul de sân al tipului Luminal A în grup cu genestina scăzută și luminalul B în grup cu genestina ridicată ( p =. 06). Microarray ADN a indicat o supraexpresie a receptorului factorului de creștere a fibroblastului (FGFR2) și qPCR au confirmat o supraexpresie de 2,3 ori a FGFR2 în grupul proteic de soia (n = 27) în comparație cu placebo (n = 19).

Există dezbateri persistente și informații contradictorii despre soia și cancerul de sân în literatură și chiar mai mult în mass -media. Acest studiu este interesant, dar, fără îndoială, contribuie la confuzie. O analiză minuțioasă a datelor din acest studiu în legătură cu datele de rezultat despre Aconsum de soia și cancerul de sân poate clarifica o parte din confuzie.

subliniez uneori împotriva pacienților mei că, atunci când vorbim despre soia, vorbim despre „un singur fasole”.

În primul rând, în studiul de față au fost utilizate cantități foarte mari de izolat de proteine ​​de soia (51,6 g/zi), care conținea concentrații foarte mari de genisteină (98,44 mg/zi) și diadzeină (16,51 mg/zi). Consumul de aproape 100 mg genist din surse alimentare ar fi extrem. Ceea ce s -a menționat în studiile anterioare ca „diete cu Acons cu soia ridicată” nu a obținut aceste valori. De exemplu, în studiul de supraviețuire a cancerului de sân din Shanghai, cea mai mare quintilă a înregistrării a fost mai mică de 15,41 g proteină de soia și peste 62,68 mg izoflavona generală zilnic. Izoflavona ca cel mai mare grup de admisie. 2

O altă rezervare atunci când utilizați acest studiu pentru a informa recomandările noastre nutriționale generale este că studiul nu ar putea arăta nicio diferență în rezultatele primare ale proliferării (KI67) sau apoptoza (CAS3) între grupuri. Numai atunci când grupul de intervenție a fost împărțit într -un subgrup de femei (11 în Sojaggruppe vs. 23 în placebo) cu un genistin cu circulație ridicată (> 16 ng/ml), au fost diferențe semnificative în semnăturile de proliferare prin microarray. Nu a existat nicio diferență în cohorta inițială (n = 104).

Interesant este că variabilitatea izoflavonei plasmatice între participanții grupului de intervenție a fost enormă, valorile între 0 ng/ml și 400 ng/ml în momentul operației. Acest lucru poate reflecta respectarea protocolului, dar există probabil o variație a metabolismului care contribuie și la acest lucru. Prin urmare, acest studiu arată că, dacă 51 de femei consumă aproape 100 mg de genisteină pe zi, 11 dintre ele (20 %) au o reflecție genistă cu circulație ridicată. Aceleași 11 femei au, de asemenea, tumori cu modele de expresie ADN care reflectă o proliferare a celulelor crescute.

La evaluarea subtipurilor moleculare, a existat o tendință pentru Buminal B în subgrup cu genistină puternic circulantă în comparație cu luminalul A în subgrup cu o genestină scăzută ( p =. 06). Este posibil ca randomizarea eșantioanelor să conducă la întâmplare la această prejudecată de selecție. De asemenea, este posibil ca genisteina să influențeze expresia genelor care sunt asociate cu Luminal B. Dacă prima este corectă, atunci fiecare implicație a influenței geniste a fost distorsionată la modelele de expresie de subtipul molecular. Cu toate acestea, dacă acesta din urmă se aplică, acesta este un motiv pentru a avertiza asupra dozelor de genistină ridicată.

În timp ce profilarea moleculară ne poate îmbunătăți înțelegerea mecanismelor, informațiile cu rezultatele clinice ar trebui să depășească ipoteze bazate pe date mecaniciste. Nu există nicio contradicție în publicațiile în curs de desfășurare a celor de la soia și reapariția cancerului de sân.

Cel mai bun sfat pentru pacienții noștri pentru soia și cancer de sân poate fi rezumat în aceste 2 declarații: