Estudo: Uma alta ingestão de isoflavons pode promover o crescimento do câncer de mama

Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Os efeitos de um suplemento de soja na expressão gênica no câncer de mama: um estudo randomizado controlado por placebo. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

Estudo randomizado e controlado por placebo com um período de 7 a 30 dias

das 140 mulheres com câncer de mama comprovado por biópsia, que participaram do estudo, foram avaliadas em um total de 132. Os participantes incluíram a pré -menopausa (39,4 %) e a pós -menopausa (60,6 %) com o status positivo e negativo do receptor de estrogênio (ER). A idade média foi de 56,2 anos (± 11,9 anos).

Os participantes adotaram um suplemento de proteína de soja (25,8 g/pkt) ou um placebo (proteína do leite, 25,8 g/pkt) a partir do momento antes da ressecção cirúrgica de cada participante (7-30 dias). Cada pacote também continha quantidades desconhecidas de maltodextrina, sacarose, frutose, aromas artificiais, fosfato de cálcio, fosfato de magnésio, riboflavina, vitamina A palmitat, ácido fólico, vitamina D3 e vitamina B12. As concentrações de isoflavons na proteína de soja foram as seguintes: genisteína, 1,8 mg/g de proteína e diadzeína, 0,8 mg/g de proteína de soja. As doses diárias de isoflavons para aqueles no grupo de intervenção foram 98,44 mg/dia e 16,51 mg/dia de genistina e diadzeína.

Os pontos finais primários foram alterações na proliferação e apoptose, medidas por imuno -histoquímica para Ki67 (índice proliferativo) e Cas3 (índice apoptótico) entre os dois grupos de estudo (n = 104; soja, n = 54; placebo, n = 50). As medições do resultado secundário incluíram alterações na expressão gênica, que foram avaliadas por análise de nanoestring (Nanoestring Technologies, Seattle, Washington) entre os grupos (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). Os únicos outros parâmetros de resultado secundário foram toda a expressão de genes por microarray de DNA (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) e PCR quantitativo (qPCR) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19) analisados ​​a partir de amostras cirúrgicas (fabricante biopsizada). A isoflavona plasmática foi medida pela maioria dos participantes no momento da ressecção cirúrgica (soja, n = 63; placebo, n = 62). A análise ad hoc incluiu a divisão dos participantes de acordo com a reflexão plasmática de Genest, que são referidos como subgrupos de Genstein "altos" (n = 11) e "baixo" (n = 23). O nível de plasmas genestina "alto" foi definido como 16 ng/ml.

Os pontos finais primários Ki67 e Cas3 não diferiram entre o grupo de intervenção em comparação com o grupo placebo ou na análise ad hoc de pacientes com geni altamente circulante. A análise de nanoestring da expressão gênica (n = 14) mostrou uma tendência em direção à variação entre grupos com vários grupos genéticos com direções opostas (super-expressas/subexpressas). Houve uma grande variação do nível de gene circulante no grupo de intervenção, com um valor mediano de 6,3 ng/ml e 25 % do grupo com espelhos circulantes inferiores a 0,5 ng/ml. Por esse motivo, os autores decidiram formar um grupo com uma "alta" genistina apenas ao adicionar os participantes com reflexão genista circulante acima do percentil 95 do grupo placebo. Ao comparar esse subgrupo com um alto conteúdo genítico (n = 11) com o subgrupo com um baixo teor genestino (n = 23), houve uma diferença estatisticamente significativa ( p <. 01) entre as assinaturas do gene na análise de microarranjos. Além disso, a assinatura do gene do grupo com alto conteúdo genítico mostrou uma super -representação dos caminhos de sinal que regulam o crescimento e proliferação celular ( p <. 001). Enquanto os grupos foram bem coordenados sem variação das características do paciente ou tumor, houve uma tendência para o câncer de mama do tipo luminal A no grupo com baixo genestina e l luminal no grupo com alto genestina ( p =. 06). O microarranjo de DNA indicou uma superexpressão do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2) e o qPCR confirmaram uma superexpressão de 2,3 vezes do FGFR2 no grupo proteína da soja (n = 27) em comparação com o placebo (n = 19).

Existem debates persistentes e informações contraditórias sobre soja e câncer de mama na literatura e ainda mais na mídia. Este estudo é interessante, mas sem dúvida contribui para a confusão. Uma análise completa dos dados deste estudo em conexão com os dados de resultado sobre soja acensum e câncer de mama pode esclarecer parte da confusão.

Às vezes, enfatizo contra meus pacientes que, quando falamos sobre soja, falamos de "apenas um feijão".

Em primeiro lugar, quantidades muito grandes de isolado de proteína de soja (51,6 g/dia) foram usadas no presente estudo, que continham concentrações muito altas de genisteína (98,44 mg/dia) e diadzeína (16,51 mg/dia). O consumo de quase 100 mg de genistina de fontes alimentares seria extremo. O que foi referido em estudos anteriores como "dietas com altas soja Acons" não alcançou esses valores. Por exemplo, no estudo de sobrevivência ao câncer de mama de Xangai, o quintil mais alto da gravação foi inferior a 15,41 g de proteína de soja e mais de 62,68 mg de isoflavona geral diariamente. Isoflavona como o grupo de admissão mais alto. 2 O presente estudo pode ser relevante para isoflavons (ou seja, suplementos dietéticos e alimentos enriquecidos), mas é improvável que as quantidades de alimentos, mesmo com consumidores de soja com alto teor de soja, possam atingir valores examinados.

Outra reserva ao usar este estudo para informar nossas recomendações nutricionais gerais é que o estudo não pode mostrar diferença nos resultados primários da proliferação (KI67) ou apoptose (Cas3) entre os grupos. Somente quando o grupo de intervenção foi dividido em um subgrupo de mulheres (11 no sojaggruppe vs. 23 em placebo) com uma alta genistina circulante (> 16 ng/ml), foram diferenças significativas nas assinaturas de proliferação por microarray. Não houve diferença na coorte original (n = 104).