Studie: Et høyt inntak av isoflavons kan fremme veksten av brystkreft

Studie: Et høyt inntak av isoflavons kan fremme veksten av brystkreft
referanse
Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Effektene av et soyabønnetilskudd på genuttrykk i brystkreft: en randomisert placebo -kontrollert studie. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.
Design
randomisert, placebo -kontrollert studie med en periode på 7 til 30 dager
Deltaker
av de 140 kvinnene med brystkreft bevist ved biopsi, som deltok i studien, ble evaluert med totalt 132. Deltakerne inkluderte premenopausal (39,4 %) og postmenopausale (60,6 %) kvinner med østrogenreseptor (ER) positiv og negativ status. Gjennomsnittsalderen var 56,2 år (± 11,9 år).
intervensjon
Deltakerne tok opp enten et soyaproteintilskudd (25,8 g/pkt) eller en placebo (melkeprotein, 25,8 g/pkt) fra tiden før kirurgisk reseksjon av hver deltaker (7-30 dager). Hver pakke inneholdt også ukjente mengder maltodextrin, sakkarose, fruktose, kunstige aromaer, kalsiumfosfat, magnesiumfosfat, riboflavin, vitamin A palmitat, folsyre, vitamin D3 og vitamin B12. Konsentrasjonene av isoflavoner i soyaprotein var som følger: genistein, 1,8 mg/g soyaprotein og diadzein, 0,8 mg/g soyaprotein. De daglige dosene med isoflavoner for de i intervensjonsgruppen var 98,44 mg/dag og 16,51 mg/dag av genistin og diadzein.
Målparameter
Primære endepunkter var endringer i spredning og apoptose, målt ved immunhistokjemi for KI67 (proliferativ indeks) og Cas3 (apoptotisk indeks) mellom de to studiegruppene (n = 104; soya, n = 54; placebo, n = 50). De sekundære resultatmålingene inkluderte endringer i genuttrykk, som ble evaluert ved nanostringanalyse (nanostringteknologier, Seattle, Washington) mellom gruppene (n = 14; soya, n = 8; placebo, n = 6). De eneste andre sekundære resultatparametrene var hele uttrykket av gener ved DNA -mikroarray (n = 51; soya, n = 28; placebo, n = 23) og kvantitativ PCR (qPCR) (n = 46; soya, n = 27; placebo, n = 19) analysert fra kirurgiske prøver (ingen biopsisert stoff). Plasma -isoflavon ble målt av de fleste deltakere på tidspunktet for kirurgisk reseksjon (soya, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc -analysen inkluderte delingen av deltakerne i henhold til plasma genestrefleksjon, som blir referert til som "høy" (n = 11) og "lav" (n = 23) Genstein -undergrupper. Det "høye" genestine plasmasivået ble satt til 16 ng/ml.
Viktig kunnskap
De primære endepunktene KI67 og CAS3 skilte seg ikke mellom intervensjonsgruppen sammenlignet med placebogruppen eller i ad hoc -analysen av pasienter med sterkt sirkulerende geni. Nanostringanalysen av genuttrykket (n = 14) viste en trend mot variansen mellom grupper med flere gengrupper med motsatte retninger (overuttrykket/underuttrykt). Det var en stor varians av det sirkulerende gennivået i intervensjonsgruppen, med en medianverdi på 6,3 ng/ml og 25 % av gruppen med sirkulerende speil på mindre enn 0,5 ng/ml. Av denne grunn bestemte forfatterne seg for å danne en gruppe med en "høy" genistine ved bare å legge til deltakerne med sirkulerende genistrefleksjon over den 95. persentilen av placebogruppen. Når du sammenligner denne undergruppen med et høyt genitisk innhold (n = 11) med undergruppen med et lavt genestininnhold (n = 23), var det en statistisk signifikant forskjell ( p <. 01) mellom gensignaturene i mikroarray-analyse. I tillegg viste gensignaturen til gruppen med høyt genitisk innhold en overrepresentasjon av signalveier som regulerer cellevekst og spredning ( p <. 001). Mens gruppene var godt koordinert uten variasjon av pasienten eller tumoregenskapene, var det en trend for brystkreft av typen luminal A i gruppen med lav genestin og luminal B i gruppen med høy genestin ( p =. 06). DNA-mikroarray indikerte en overuttrykk av fibroblastvekstfaktorreseptoren (FGFR2) og QPCR bekreftet en 2,3 ganger overuttrykk av FGFR2 i soyaproteingruppen (n = 27) sammenlignet med placebo (n = 19).
praksisimplikasjoner
Det er vedvarende debatter og motstridende informasjon om soya- og brystkreft i litteratur og enda mer i media. Denne studien er interessant, men bidrar utvilsomt til forvirring. En grundig analyse av dataene fra denne studien i forbindelse med resultatdataene om soya aconsum og brystkreft kan tydeliggjøre noe av forvirringen.
Jeg understreker noen ganger mot pasientene mine at når vi snakker om soya, snakker vi om "bare en bønne".
For det første ble veldig store mengder soyaproteinisolat (51,6 g/dag) brukt i denne studien, som inneholdt veldig høye konsentrasjoner av genistein (98,44 mg/dag) og diadzein (16,51 mg/dag). Forbruket av nesten 100 mg genistin fra matkilder ville være ekstremt. Det som ble referert til i tidligere studier som "dietter med høye soya -acons" oppnådde ikke disse verdiene. For eksempel, i Shanghai brystkreftoverlevelsesstudie, var den høyeste kvintilen i innsparingen mindre enn 15,41 g soyaprotein og over 62,68 mg totalt isoflavon daglig. Isoflavon som den høyeste inntaksgruppen. 2 Den nåværende studien kan være relevant for isoflavoner (dvs. kosttilskudd og beriket mat), men det er lite sannsynlig at matmengdene, selv med høye soyaforbrukere, kan nå verdier som er undersøkt. En annen reservasjon når du bruker denne studien for å informere våre generelle ernæringsanbefalinger, er at studien ikke kunne vise noen forskjell i de primære resultatene av spredning (KI67) eller apoptose (CAS3) mellom gruppene. Først når intervensjonsgruppen ble delt inn i en undergruppe av kvinner (11 i Sojaggruppe vs. 23 i placebo) med en høy sirkulerende genistin (> 16 ng/ml), var signifikante forskjeller i spredningssignaturene via mikroarray. Det var ingen forskjell i den opprinnelige kohorten (n = 104).
Når du evaluerte molekylære undertyper, var det en trend for luminal B i undergruppen med sterkt sirkulerende genistin sammenlignet med luminal A i undergruppen med en lav genestin ( p =. 06). Det er mulig at randomiseringen av prøvene tilfeldig førte til denne seleksjonsskjevheten. Det er også mulig at genistein påvirker uttrykket av gener som er assosiert med luminal B. Hvis førstnevnte er riktig, ble enhver implikasjon av den genistiske påvirkningen forvrengt til ekspresjonsmønstrene av molekylær subtype. Imidlertid, hvis sistnevnte gjelder, er dette en grunn til å advare om høye genistine doser.
Mens molekylær profilering kan forbedre vår forståelse av mekanismer, bør klinisk resultatinformasjon overgå forutsetninger basert på mekanistiske data. Det er knapt noen motsetninger i de pågående publikasjonene om soya -acons og gjentakelse av brystkreft. 3 Denne populasjonsgruppen er utsatt for en særlig høy risiko for brystkreft på grunn av dens personlige historie med behandlingen av sykdommen. Likevel har studier i denne populasjonen verken vist i asiatiske årskull eller i mer heterogene årskull i USA.
Det beste rådet for våre pasienter for soya- og brystkreft kan oppsummeres i disse to utsagnene:
- Det er indikasjoner på at isoflavon er kontraindisert i overdreven mengder (100 mg/dag) og kan skjule en viss risiko.
- Soyatmat-i moderasjon har vist seg å være nøytral eller fordelaktig i alle studier som har undersøkt inntaket av soya og gjentakelse av brystkreft.
Jeg understreker noen ganger for pasientene mine at når vi snakker om soya, snakker vi om "bare en bønne". Det er mange meninger og til og med følelser i soyabatten. Når det gjelder bevisene angående brystkreft, er de eneste retningslinjene jeg anbefaler å dosere mengden (1-2 porsjoner/d) av de mest biologisk dyrkede komplette formene (edamame) eller fermenterte kilder (MISO).
- Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Soyamatinntak og overlevelse i brystkreft. Jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
- Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Soyamatforbruk og prognose for brystkreft. Biomarkør for kreftpidemier Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
- Kaczor T. Effektene av soyakonans på brystkreftprognosen. nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptung-breast-cancer-eisis . Åpnet 28. februar 2015.