Tyrimas: didelis izoflavonų vartojimas gali skatinti krūties vėžio augimą

Tyrimas: didelis izoflavonų vartojimas gali skatinti krūties vėžio augimą
nuoroda
Shike M, Doane as, Russo L ir kt. Sojų pupelių papildo poveikis genų ekspresijai sergant krūties vėžiu: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. J Nacionalinis vėžio institutas. 2014; 106 (9). PII: DJU189.
dizainas
Randomizuotas, placebo kontroliuojamas tyrimas, kurio laikotarpis buvo nuo 7 iki 30 dienų
.
Dalyvis
Iš 140 moterų, sergančių krūties vėžiu, įrodyta biopsija, kuri dalyvavo tyrime, buvo įvertintos iš viso 132. Dalyviai apėmė premenopauzės (39,4 %) ir postmenopauzės (60,6 %) moterų, turinčių estrogeno receptorių (ER) teigiamą ir neigiamą statusą. Vidutinis amžius buvo 56,2 metai (± 11,9 metų).
intervencija
Dalyviai vartojo arba sojos baltymų papildą (25,8 g/pkt), arba placebo (pieno baltymą, 25,8 g/pkt) nuo to laiko, kai prieš chirurginę kiekvieno dalyvio rezekciją (7–30 dienų). Kiekvienoje pakuotėje taip pat buvo nežinomų maltodekstrino, sacharozės, fruktozės, dirbtinių aromatų, kalcio fosfato, magnio fosfato, riboflavino, vitamino A palmitat, folio rūgšties, vitamino D3 ir vitamino B12. Izoflavonų koncentracijos sojos baltymuose buvo šios: genisteino, 1,8 mg/g sojos baltymų ir diadzeino, 0,8 mg/g sojos baltymų. Dienos izoflavonų dozės intervencijos grupėje buvo 98,44 mg per parą ir 16,51 mg per dieną genilino ir diadzeino.
tikslo parametras
Pirminiai galiniai taškai buvo proliferacijos ir apoptozės pokyčiai, išmatuoti imunohistochemija Ki67 (proliferacinis indeksas) ir Cas3 (apoptozinis indeksas) tarp dviejų tyrimo grupių (n = 104; sojos, n = 54; placebo, n = 50). Antriniai rezultatų matavimai apėmė genų ekspresijos pokyčius, kurie buvo įvertinti atliekant nanostring analizę (Nanostring Technologies, Sietlas, Vašingtonas) tarp grupių (n = 14; sojos, n = 8; placebo, n = 6). Vieninteliai kiti antriniai rezultatų parametrai buvo visa genų ekspresija DNR mikrotraumais (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) ir kiekybinė PGR (qPCR) (n = 46; sojos, n = 27; placebo, n = 19), analizuojami iš chirurginių mėginių (be biopsizuoto audinio). Plazmos izoflavonas buvo matuojamas daugumos dalyvių chirurginės rezekcijos metu (soja, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc analizė apėmė dalyvių padalijimą pagal generalinio plazmos atspindį, kuris yra vadinamas „aukštu“ (n = 11) ir „žemu“ (n = 23) Gensteino pogrupiais. „Aukšto“ generijos plazmų lygis buvo nustatytas 16 ng/ml.
svarbios žinios
Pirminiai galutiniai taškai Ki67 ir Cas3 nesiskyrė tarp intervencijos grupės, palyginti su placebo grupe, arba pacientų, sergančių labai cirkuliuojančiais geni, ad hoc analize. Nanostring genų ekspresijos analizė (n = 14) parodė dispersijos tendenciją tarp grupių, turinčių keletą genų grupių su priešingomis kryptimis (per daug išreikšta/nepakankamai suplanuota). Intervencijos grupėje buvo didelis cirkuliuojančio geno lygio dispersija. Vidutinė vertė buvo 6,3 ng/ml ir 25 % grupės, kurių cirkuliuojantys veidrodžiai yra mažesni nei 0,5 ng/ml. Dėl šios priežasties autoriai nusprendė sudaryti grupę su „aukštu“ genizinu, tik pridėdami dalyvius, turinčius cirkuliuojantį genilinio atspindį virš 95 -osios placebo grupės procentilės. Palyginus šį pogrupį su dideliu genitutiniu kiekiu (n = 11) su pogrupiu su mažu genestino kiekiu (n = 23), tarp genų parašų buvo statistiškai reikšmingas skirtumas ( p <. 01). Be to, grupės, turinčios didelį genitinį kiekį, genų parašas parodė signalo kelių, kurie reguliuoja ląstelių augimą ir dauginimąsi, per daug atstovavimas ( p <. 001). Nors grupės buvo gerai suderintos be paciento ar naviko charakteristikų pokyčių, grupėje, kurioje yra mažai genetino ir Luminal B, grupėje, kurioje yra didelis genestine ( p =. 06), buvo tendencija. DNR mikrotraumos per didelis fibroblastų augimo faktoriaus receptorių (FGFR2) ir qPCR ekspresija patvirtino 2,3 karto per didelę FGFR2 ekspresiją sojos baltymų grupėje (n = 27), palyginti su placebu (n = 19).
praktikos pasekmės
Literatūroje vyksta nuolatinės diskusijos ir prieštaringos informacijos apie sojos ir krūties vėžį ir dar daugiau žiniasklaidoje. Šis tyrimas yra įdomus, tačiau neabejotinai prisideda prie painiavos. Išsami šio tyrimo duomenų analizė, susijusi su rezultatų duomenimis apie sojos aconsum ir krūties vėžį, gali paaiškinti kai kuriuos painiavas.
Aš kartais pabrėžiu savo pacientus, kad kai kalbame apie soją, mes kalbame apie „tik vieną pupelę“.
Pirma, šiame tyrime buvo naudojamas labai didelis sojos baltymų izoliato kiekis (51,6 g per dieną), kuriame buvo labai didelė genisteino koncentracija (98,44 mg per parą) ir diadzeiną (16,51 mg per parą). Beveik 100 mg genistino suvartojimas iš maisto šaltinių būtų ekstremalus. Ankstesniuose tyrimuose tai, kas buvo vadinama „dietomis su aukšto sojos aconais“, šios vertės nepasiekė. Pavyzdžiui, atliekant Šanchajaus krūties vėžio išgyvenimo tyrimą, didžiausias įrašymo kvintilis buvo mažesnis nei 15,41 g sojos baltymų ir per parą daugiau nei 62,68 mg izoflavono. Izoflavonas kaip didžiausia įsiurbimo grupė. Vertinant molekulinius potipius, pogrupyje, kurio pogrupyje buvo stipriai cirkuliuojančio genistino, buvo luminalinės B tendencija, palyginti su luminalu A pogrupyje, kuriame yra žemas genestinas ( p =. 06). Gali būti, kad mėginių atsitiktinumas atsitiktinai sukėlė šį atrankos šališkumą. Taip pat gali būti, kad genisteinas daro įtaką genų, susijusių su luminalu B., raiškai, jei pirmasis yra teisingas, tada kiekviena genistinės įtakos padariniai buvo iškraipyti raiškos modeliams molekuliniu potipiu. Tačiau jei pastarasis galioja, tai yra priežastis perspėti apie dideles genistino dozes.
Nors molekulinis profiliavimas gali pagerinti mūsų supratimą apie mechanizmus, klinikinių rezultatų informacija turėtų būti naudinga prielaidoms, remiantis mechanistiniais duomenimis. Vykdomuose leidiniuose apie sojų aconus ir krūties vėžio pasikartojimą beveik nėra prieštaravimų. 3 Ši populiacijos grupė patiria ypač didelę krūties vėžio riziką dėl asmeninės ligos gydymo istorijos. Nepaisant to, šios populiacijos tyrimai nei Azijos grupėse, nei nevienalytesnėse grupėse JAV nebuvo.
Geriausias patarimas mūsų pacientams dėl sojos ir krūties vėžio gali būti apibendrinti šiuose 2 teiginiuose:
- Yra požymių, kad izoflavonas yra kontraindikuotas per dideliais kiekiais (100 mg per dieną) ir gali paslėpti tam tikrą riziką.
- Sojų, turinčių saikingą maistą, yra neutralus ar naudingas visuose tyrimuose, kuriuose buvo ištirtas sojos vartojimas ir krūties vėžio pasikartojimas.
Aš kartais savo pacientams pabrėžiu, kad kalbėdami apie soją kalbame apie „tik vieną pupelę“. Sojos diskusijose yra daug nuomonių ir net emocijų. Kalbant apie krūties vėžio įrodymus, vienintelės gairės, kurias aš rekomenduoju, yra dozuoti kiekį (1–2 porcijas/d) iš biologiškai užaugintų pilnų formų (edamame) arba fermentuotų šaltinių (MISO).
- Shu Xo, Zheng Y, Cai H ir kt. Sojos maisto vartojimas ir išgyvenimas sergant krūties vėžiu. Jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
- Caan BJ, Natarajan L, Parker B ir kt. Sojos maisto vartojimas ir krūties vėžio prognozė. Biomarkeris, skirtas vėžio pidemikams. 2011; 20 (5): 854–858.
- Kaczor T. Sojos akonancijos poveikis krūties vėžio prognozei. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efePects-oy-consumptung-breast-cancer- foreisis . Priimta 2015 m. Vasario 28 d.