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Riferimento
Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Gli effetti di un supplemento di soia sull'espressione genica nel carcinoma mammario: uno studio randomizzato controllato con placebo. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189. Partecipante
delle 140 donne con carcinoma mammario provato dalla biopsia, che ha preso parte allo studio, sono state valutate da un totale di 132. I partecipanti includevano lo stato positivo e negativo di premenopausa (39,4 %) e postmenopausa (60,6 %) con recettore degli estrogeni (ER). L'età media era di 56,2 anni (± 11,9 anni).
intervento
I partecipanti hanno assunto un integratore di proteina di soia (25,8 g/PKT) o un placebo (proteina del latte, 25,8 g/PKT) dal tempo prima della resezione chirurgica di ciascun partecipante (7-30 giorni). Ogni pacchetto conteneva anche quantità sconosciute di maltodestrina, saccarosi, fruttosio, aromi artificiali, fosfato di calcio, fosfato di magnesio, riboflavina, vitamina A, acido folico, vitamina D3 e vitamina B12. Le concentrazioni di isoflavoni nella proteina di soia erano le seguenti: genisteina, 1,8 mg/g di proteina di soia e diadzeina, 0,8 mg/g di proteina di soia. Le dosi giornaliere di isoflavoni per quelli del gruppo di intervento erano 98,44 mg/die e 16,51 mg/giorno di genistina e diadzeina.
parametro target
Gli endpoint primari sono stati cambiamenti nella proliferazione e nell'apoptosi, misurati mediante immunoistochimica per Ki67 (indice proliferativo) e CAS3 (indice apoptotico) tra i due gruppi di studio (n = 104; soia, n = 54; placebo, n = 50). Le misurazioni del risultato secondarie includevano cambiamenti nell'espressione genica, che sono stati valutati mediante analisi di nanostring (Nanostring Technologies, Seattle, Washington) tra i gruppi (n = 14; soia, n = 8; placebo, n = 6). Gli unici altri parametri di risultato secondario erano l'intera espressione dei geni per microarray di DNA (n = 51; soia, n = 28; placebo, n = 23) e PCR quantitativo (qPCR) (n = 46; soia, n = 27; placebo, n = 19) analizzate da campioni chirurgici (nessun tessuto bioperico). L'isoflavone plasmatico è stato misurato dalla maggior parte dei partecipanti al momento della resezione chirurgica (soia, n = 63; placebo, n = 62). L'analisi ad hoc includeva la divisione dei partecipanti secondo la riflessione plasmatica di Genest, che sono indicati come sottogruppi di genstein "alti" (n = 11) e "bassi" (n = 23). Il livello di plasma "alto" di Genesine è stato impostato su 16 ng/mL.
Conoscenza importante
Gli endpoint primari Ki67 e CAS3 non differivano tra il gruppo di intervento rispetto al gruppo placebo o nell'analisi ad hoc di pazienti con geni altamente circolanti. L'analisi di nanostring dell'espressione genica (n = 14) ha mostrato una tendenza verso la varianza tra gruppi con diversi gruppi genici con direzioni opposte (troppo espresse/sottoespresse). C'era una grande varianza del livello del gene circolante nel gruppo di intervento, con un valore mediano di 6,3 ng/mL e il 25 % del gruppo con specchi circolanti inferiori a 0,5 ng/mL. Per questo motivo, gli autori hanno deciso di formare un gruppo con una genistina "alta" solo aggiungendo i partecipanti con una riflessione genista circolante al di sopra del 95 ° percentile del gruppo placebo. Quando si confronta questo sottogruppo con un alto contenuto genitico (n = 11) con il sottogruppo con un basso contenuto di genestine (n = 23) c'era una differenza statisticamente significativa ( p <. 01) tra le firme geniche nell'analisi dei microarray. In addition, the gene signature of the group with a high genitic content showed an overrepresentation of signal paths that regulate cell growth and proliferation ( p <. 001). Mentre i gruppi erano ben coordinati senza variazioni delle caratteristiche del paziente o del tumore, c'era una tendenza per il carcinoma mammario del tipo luminale A nel gruppo con bassa genestina e B luminale nel gruppo con alta genestina ( p =. 06). Il microarray di DNA ha indicato una sovraespressione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2) e QPCR hanno confermato una sovraespressione di 2,3 volte di FGFR2 nel gruppo proteico di soia (n = 27) rispetto al placebo (n = 19).
Implicazioni pratiche
Ci sono dibattiti persistenti e informazioni contraddittorie sulla soia e il cancro al seno in letteratura e ancora di più nei media. Questo studio è interessante, ma indubbiamente contribuisce alla confusione. Un'analisi approfondita dei dati di questo studio in relazione ai dati dei risultati sull'aconsum di soia e il cancro al seno può chiarire parte della confusione.
A volte sottolineo contro i miei pazienti che quando parliamo di soia, parliamo di "solo un fagiolo".
In primo luogo, nel presente studio sono state utilizzate quantità molto grandi di isolato di proteina di soia (51,6 g/giorno), che contenevano concentrazioni molto elevate di genisteina (98,44 mg/giorno) e diadzeina (16,51 mg/giorno). Il consumo di quasi 100 mg di genistina da fonti alimentari sarebbe estremo. Ciò che è stato definito negli studi precedenti come "diete con elevati aconi di soia" non ha raggiunto questi valori. Ad esempio, nello studio di sopravvivenza al cancro al seno di Shanghai, il quintile più alto della registrazione era inferiore a 15,41 g di proteine di soia e oltre 62,68 mg di isoflavone complessivo. Isoflavone come gruppo di assunzione più alto. 2 Il presente studio può essere rilevante per gli isoflavoni (cioè integratori alimentari e alimenti arricchiti), ma è improbabile che le quantità alimentari, anche con alti consumatori di soia, possano raggiungere i valori esaminati.
Un'altra riserva quando si utilizza questo studio per informare le nostre raccomandazioni nutrizionali generali è che lo studio non potrebbe mostrare alcuna differenza nei risultati primari della proliferazione (KI67) o dell'apoptosi (CAS3) tra i gruppi. Solo quando il gruppo di intervento è stato diviso in un sottogruppo di donne (11 nel Sojaggruppe vs. 23 nel placebo) con una genistina ad alta circolazione (> 16 ng/ml), erano differenze significative nelle firme di proliferazione tramite microarray. Non vi era alcuna differenza nella coorte originale (n = 104).
È interessante notare che la variabilità dell'isoflavone plasmatico tra i partecipanti al gruppo di intervento era enorme, con i valori tra 0 ng/mL e 400 ng/mL al momento dell'operazione. Ciò può riflettere la conformità al protocollo, ma c'è probabilmente una variazione nel metabolismo che contribuisce anche a questo. Questo studio mostra quindi che se 51 donne consumano quasi 100 mg di genisteina al giorno, 11 di loro (20 %) hanno un'alta riflessione genista circolante. Le stesse 11 donne hanno anche tumori con schemi di espressione del DNA che riflettono una maggiore proliferazione cellulare.
Quando si valuta i sottotipi molecolari, c'era una tendenza per la B luminale nel sottogruppo con genistina fortemente circolante rispetto alla Luminale A nel sottogruppo con una bassa genestina ( p =. 06). È possibile che la randomizzazione dei campioni abbia portato casualmente a questa distorsione di selezione. È anche possibile che la genisteina influenzi l'espressione di geni associati al luminale B. Se il primo è corretto, ogni implicazione dell'influenza genistica è stata distorta nei modelli di espressione dal sottotipo molecolare. Tuttavia, se si applica quest'ultimo, questo è un motivo per avvertire dosi ad alte genistina.
Mentre la profilazione molecolare può migliorare la nostra comprensione dei meccanismi, le informazioni sui risultati clinici dovrebbero superare i presupposti basati su dati meccanicistici. Non ci sono quasi contraddizioni nelle pubblicazioni in corso sugli aconi di soia e ricorrenza del cancro al seno. 3 Questo gruppo di popolazione è esposto a un rischio particolarmente elevato di cancro al seno a causa della sua storia personale del trattamento della malattia. Tuttavia, studi in questa popolazione non hanno mostrato né in coorti asiatiche né in coorti più eterogenei negli Stati Uniti.
Il miglior consiglio per i nostri pazienti per il cancro a soia e mammella può essere riassunto in queste 2 dichiarazioni:
- Ci sono indicazioni che l'isoflavone sono controindicati in quantità eccessive (100 mg/die) e possono nascondere un certo rischio.
- La moderazione alimentare della soia ha dimostrato di essere neutrale o vantaggiosa in tutti gli studi che hanno esaminato l'assunzione di soia e la ricorrenza del cancro al seno.
A volte sottolineo ai miei pazienti che quando parliamo di soia, parliamo di "solo un fagiolo". Ci sono molte opinioni e persino emozioni nel dibattito sulla soia. Per quanto riguarda le prove relative al cancro al seno, le uniche linee guida che raccomando sono di dosare la quantità (1-2 porzioni/d) delle forme complete più coltivate biologicamente (edamame) o fonti fermentate (Miso).
- Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Assunzione di cibo di soia e sopravvivenza nel cancro al seno. Jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
- Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Consumo di cibo di soia e previsioni sul cancro al seno. Biomarker per il cancro Pidemics Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
- Kaczor T. Gli effetti della aconanza della soia sulle previsioni del cancro al seno. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/fepects-soy-consumptung-breast-cancer-foreisis . Accesso il 28 febbraio 2015.
