Referenca
Dizajn
sudionik
od 140 žena s karcinomom dojke dokazano biopsijom, koja je sudjelovala u studiji, ocijenjena je ukupno 132. Sudionici su uključivali premenopauzu (39,4 %) i u postmenopauzi (60,6 %) žena s estrogenskim receptorom (ER) pozitivan i negativni status. Prosječna dob bila je 56,2 godine (± 11,9 godina).
Intervencija
Sudionici su zauzeli ili dodatak sojinom proteinu (25,8 g/pkt) ili placebo (mliječni protein, 25,8 g/pkt) iz vremena prije kirurške resekcije svakog sudionika (7-30 dana). Svako pakiranje također je sadržavalo nepoznate količine maltodekstrina, saharoze, fruktoze, umjetnih aroma, kalcijevog fosfata, magnezijevog fosfata, riboflavina, vitamina A palmitat, folne kiseline, vitamina D3 i vitamina B12. Koncentracije izoflavona u sojinom proteinu bile su sljedeće: genistein, 1,8 mg/g sojin protein i diadzein, 0,8 mg/g protein soje. Dnevne doze izoflavona za one u interventnoj skupini bile su 98,44 mg/dan i 16,51 mg/dan genistine i diadzeina.
Ciljni parametar
Primarne krajnje točke bile su promjene u proliferaciji i apoptozi, izmjerene imunohistokemijom za Ki67 (proliferativni indeks) i CAS3 (apoptotski indeks) između dvije ispitivane skupine (n = 104; soja, n = 54; placebo, n = 50). Mjerenja sekundarnog rezultata uključivala su promjene u ekspresiji gena, koje su ocijenjene analizom nanostring (NanoString Technologies, Seattle, Washington) između skupina (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). Jedini drugi parametri sekundarnog rezultata bili su čitava ekspresija gena pomoću mikrorasta DNA (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) i kvantitativni PCR (qPCR) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19) analizirana iz kirurških uzoraka (bez biopsiziranog tkanine). Plazma izoflavon je mjerila većina sudionika u vrijeme kirurške resekcije (soja, n = 63; placebo, n = 62). Ad hoc analiza uključivala je podjelu sudionika prema refleksiji Genest plazme, koji se nazivaju "visoki" (n = 11) i "niska" (n = 23) podskupina Genstein. Razina "visoke" Genestine plazme postavljena je na 16 ng/ml.
Primarne krajnje točke KI67 i CAS3 nisu se razlikovale između interventne skupine u usporedbi s placebo skupinom ili u ad hoc analizi bolesnika s visoko cirkulirajućim genijem. Analiza nanostring ekspresije gena (n = 14) pokazala je trend prema varijanci između skupina s nekoliko genskih skupina s suprotnim smjerovima (prekomjerno izraženo/nerereksipresivno). U interventnoj skupini postojala je velika varijanca razine cirkulirajućeg gena, sa srednjom vrijednošću od 6,3 ng/ml i 25 % skupine s cirkulirajućim ogledalima manjim od 0,5 ng/ml. Iz tog razloga, autori su odlučili formirati grupu s "visokim" genistinom samo dodavanjem sudionika s cirkulirajućim genističkim refleksijom iznad 95. postotka placebo skupine. U usporedbi ove podskupine s visokim genitskim sadržajem (n = 11) s podskupinom s niskim sadržajem genestine (n = 23) postojala je statistički značajna razlika ( p <. 01) između genskih potpisa u analizi mikroarraya. Pored toga, genski potpis skupine s visokim genitskim sadržajem pokazao je prenaglašavanje signalnih putova koji reguliraju rast i proliferaciju stanica ( p <. 001). Iako su skupine bile dobro koordinirane bez varijacije karakteristika pacijenta ili tumora, u skupini je postojao trend karcinoma dojke tipa luminalne A s niskom genestinom i luminalnim B s visokom genestinom ( p =. 06). DNK mikroarray pokazao je prekomjernu ekspresiju receptora faktora faktora rasta fibroblasta (FGFR2), a qPCR potvrdio je 2,3-puta prekomjernu ekspresiju FGFR2 u skupini proteina soje (n = 27) u usporedbi s placebom (n = 19).
Važno znanje
Implikacije prakse
U književnosti postoje trajne rasprave i kontradiktorne informacije o soji i raku dojke, a još više u medijima. Ova je studija zanimljiva, ali nesumnjivo doprinosi zbrci. Temeljita analiza podataka iz ove studije u vezi s rezultatima podataka o soji aconsum i karcinomu dojke može razjasniti dio zbrke.
Ponekad naglašavam svoje pacijente da kad razgovaramo o soji, govorimo o "samo jednom grahu".
Prvo, u ovom su istraživanju korištene vrlo velike količine izolata soje (51,6 g/dan), koje su sadržavale vrlo visoke koncentracije genisteina (98,44 mg/dan) i diadzeina (16,51 mg/dan). Konzumiranje gotovo 100 mg genistina iz izvora hrane bila bi ekstremna. Ono što je u ranijim studijama nazvano kao "dijeta s visokim akonima soje" nije postiglo te vrijednosti. Na primjer, u studiji preživljavanja karcinoma dojke u Šangaju, najviši kvintil snimke bio je manji od 15,41 g proteina soje i više od 62,68 mg ukupnog izoflavona dnevno. Izoflavone kao najviša skupina unosa. 2 Trenutna studija može biti relevantna za izoflavone (tj. Dodaci prehrani i obogaćena hrana), ali malo je vjerojatno da količine hrane, čak i s visokim potrošačima soje, mogu doseći ispitane vrijednosti.
Druga rezervata kada se koristi ova studija za informiranje o našim općim prehrambenim preporukama je da studija ne može pokazati razliku u primarnim rezultatima proliferacije (KI67) ili apoptoze (CAS3) između skupina. Tek kada je interventna skupina bila podijeljena u podskupinu žena (11 u Sojaggruppe protiv 23 u placebu) s visokim cirkulirajućim genistinom (> 16 ng/ml), bile su značajne razlike u potpisima proliferacije putem mikroarraya. Nije bilo razlike u originalnoj kohorti (n = 104).
Zanimljivo je da je varijabilnost izoflavona u plazmi između sudionika interventne skupine bila ogromna, s vrijednostima između 0 ng/ml i 400 ng/ml u vrijeme operacije. To može odražavati poštivanje protokola, ali vjerojatno postoji varijacija metabolizma koja tome također doprinosi. Ova studija stoga pokazuje da ako 51 žene konzumiraju gotovo 100 mg genisteina dnevno, 11 njih (20 %) ima visoku cirkulirajuću genističku odraz. Istih 11 žena također ima tumore s obrascima ekspresije DNA koji odražavaju povećanu staničnu proliferaciju.
Prilikom procjene molekularnih podtipova postojao je trend luminalnog B u podskupini s snažno cirkulirajućim genistinom u usporedbi s luminalnim A u podskupini s niskom genestinom ( p =. 06). Moguće je da je randomizacija uzoraka nasumično dovela do ove pristranosti odabira. Također je moguće da genistein utječe na ekspresiju gena koji su povezani s luminalnim B. Ako je prvi točan, tada je svaka implikacija genističkog utjecaja iskrivljena na obrasce ekspresije molekularnom podtipom. Međutim, ako se ovo primjenjuje, to je razlog za upozorenje na visoke doze genistina.
Iako molekularno profiliranje može poboljšati naše razumijevanje mehanizama, informacije o kliničkim rezultatima trebale bi nadmašiti pretpostavke na temelju mehaničkih podataka. U tekućim publikacijama o sojinim akonima i ponavljanju karcinoma dojke teško postoje kontradikcije. 3 Ova populacijska skupina izložena je posebno velikom riziku od raka dojke zbog njegove osobne povijesti liječenja bolesti. Ipak, studije u ovoj populaciji nisu pokazale ni u azijskim kohortama niti u više heterogenih kohorti u Sjedinjenim Državama.
Najbolji savjet za naše pacijente za soju i karcinom dojke može se sažeti u ove 2 izjave:
- Postoje naznake da su izoflavon kontraindiciran u prekomjernim količinama (100 mg/dan) i može sakriti određeni rizik.
- Uražaj se u umjerenosti soje pokazalo se neutralnim ili povoljnim u svim studijama koje su ispitale unos soje i recidiv karcinoma dojke.
- Shu Xo, Zheng Y, Cai H i sur. Unos soje i preživljavanje hrane u raku dojke. Jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
- Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Prognoza konzumiranja hrane soje i raka dojke. Biomarker za rak pidemics prev. 2011; 20 (5): 854-858.
- Kaczor T. Učinci soje na prognozu karcinoma dojke. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-consumptumptung-beast-cancer-foreisis . Pristupljeno 28. veljače 2015.
Ponekad naglašavam svojim pacijentima da kada govorimo o soji, govorimo o "samo jednom grahu". U raspravi o soji postoji mnogo mišljenja, pa čak i emocija. Što se tiče dokaza o karcinomu dojke, jedine smjernice koje preporučujem su doziranje količine (1-2 porcija/d) najčešće uzgojenih kompletnih oblika (EDamame) ili fermentiranih izvora (MISO).
Kommentare (0)