Μελέτη: Η υψηλή πρόσληψη ισοφλαβών μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού

Shike Μ, Doane AS, Russo L, et αϊ. Οι επιδράσεις ενός συμπληρώματος σόγιας στη γονιδιακή έκφραση στον καρκίνο του μαστού: μια τυχαιοποιημένη μελέτη που ελέγχεται από το εικονικό φάρμακο. J Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

τυχαιοποιημένη μελέτη με εικονικό φάρμακο με περίοδο 7 έως 30 ημερών

Από τις 140 γυναίκες με καρκίνο του μαστού που αποδείχθηκε από βιοψία, η οποία συμμετείχαν στη μελέτη, αξιολογήθηκαν με συνολικά 132. Η μέση ηλικία ήταν 56,2 έτη (± 11,9 έτη).

Οι συμμετέχοντες ανέλαβαν είτε ένα συμπλήρωμα πρωτεΐνης σόγιας (25.8 g/PKT) είτε ένα εικονικό φάρμακο (πρωτεΐνη γάλακτος, 25,8 g/PKT) από τη στιγμή που η χειρουργική εκτομή κάθε συμμετέχοντος (7-30 ημέρες). Κάθε πακέτο περιείχε επίσης άγνωστες ποσότητες μαλτοδεξτρίνης, σακχαρίσεως, φρουκτόζης, τεχνητά αρώματα, φωσφορικού ασβεστίου, φωσφορικού μαγνησίου, ριβοφλαβίνης, βιταμίνης Α, φολικού οξέος, βιταμίνης D3 και βιταμίνης Β12. Οι συγκεντρώσεις των ισοφλαβών σε πρωτεΐνη σόγιας ήταν οι εξής: Γενιστεΐνη, 1,8 mg/g πρωτεΐνης σόγιας και διαδζεΐνης, 0,8 mg/g πρωτεΐνης σόγιας. Οι ημερήσιες δόσεις των ισοφλαβών για όσους βρίσκονταν στην ομάδα παρέμβασης ήταν 98,44 mg/ημέρα και 16,51 mg/ημέρα της γενετικής και της διαδζεΐνης.

Τα πρωτογενή τελικά σημεία ήταν μεταβολές στον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, που μετρήθηκαν με ανοσοϊστοχημεία για KI67 (πολλαπλασιαστικός δείκτης) και Cas3 (αποπτωτικός δείκτης) μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης (n = 104, σόγια, n = 54, εικονικό φάρμακο, n = 50). Οι μετρήσεις των δευτερογενών αποτελεσμάτων περιελάμβαναν μεταβολές στην έκφραση γονιδίων, οι οποίες αξιολογήθηκαν με ανάλυση νανοεπιασμού (τεχνολογίες NanoString, Seattle, Washington) μεταξύ των ομάδων (n = 14, σόγια, η = 8, εικονικό φάρμακο, η = 6). Οι μόνες άλλες παράμετροι δευτερογενών αποτελεσμάτων ήταν ολόκληρη η έκφραση των γονιδίων με μικροσυστοιχία DNA (n = 51, σόγια, n = 28, εικονικό φάρμακο, n = 23) και ποσοτική PCR (qPCR) (n = 46, σόγια, n = 27, εικονικό φάρμακο, n = 19) που αναλύθηκαν από χειρουργικά δείγματα (χωρίς βιοκατρίνη). Η ισοφλαβόνη πλάσματος μετρήθηκε από τους περισσότερους συμμετέχοντες κατά τη στιγμή της χειρουργικής εκτομής (σόγια, η = 63, εικονικό φάρμακο, η = 62). Η ad hoc ανάλυση περιελάμβανε τη διαίρεση των συμμετεχόντων σύμφωνα με την αντανάκλαση του γένους πλάσματος, οι οποίες αναφέρονται ως "υψηλές" (n = 11) και "χαμηλές" υποομάδες Genstein. Το επίπεδο "υψηλής" γένους Genestine ρυθμίστηκε σε 16 ng/ml.

Τα πρωταρχικά τελικά σημεία KI67 και CAS3 δεν διέφεραν μεταξύ της ομάδας παρέμβασης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ή με την ad hoc ανάλυση ασθενών με υψηλής κυκλοφορίας Geni. Η ανάλυση νανοστρωμάτων της γονιδιακής έκφρασης (n = 14) έδειξε μια τάση προς τη διακύμανση μεταξύ ομάδων με αρκετές γονιδιακές ομάδες με αντίθετες κατευθύνσεις (υπερβολικά εκφρασμένη/υποεξοροτική). Υπήρξε μεγάλη διακύμανση του επιπέδου γονιδίου που κυκλοφορούν στην ομάδα παρέμβασης, με μέση τιμή 6,3 ng/mL και 25 % της ομάδας με κυκλοφορούντες καθρέφτες μικρότερο από 0,5 ng/mL. Για το λόγο αυτό, οι συγγραφείς αποφάσισαν να σχηματίσουν μια ομάδα με μια "υψηλή" γενετική μόνο, μόνο στην προσθήκη των συμμετεχόντων με την κυκλοφοριακή αντανάκλαση της γενικότητας πάνω από το 95ο εκατοστημόριο της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη σύγκριση αυτής της υποομάδας με υψηλό γενικενικό περιεχόμενο (n = 11) με την υποομάδα με χαμηλή περιεκτικότητα σε γένους (n = 23), υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά ( p <01) μεταξύ των υπογραφών γονιδίων στην ανάλυση μικροσυστοιχίας. Επιπλέον, η υπογραφή γονιδίου της ομάδας με υψηλή γενική περιεκτικότητα έδειξε υπερβολική παρουσίαση διαδρομών σήματος που ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό ( P <. 001). Ενώ οι ομάδες ήταν καλά συντονισμένες χωρίς παραλλαγή των χαρακτηριστικών του ασθενούς ή του όγκου, υπήρξε μια τάση για τον καρκίνο του μαστού του τύπου Luminal Α στην ομάδα με χαμηλή γένους και αυλού Β στην ομάδα με υψηλή γένους ( p = 06). Η μικροσυστοιχία DNA έδειξε ότι η υπερέκφραση του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR2) και του qPCR επιβεβαίωσε μια υπερέκφραση 2,3 φορές του FGFR2 στην ομάδα πρωτεΐνης σόγιας (n = 27) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n = 19).

Υπάρχουν επίμονες συζητήσεις και αντιφατικές πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο της σόγιας και τον καρκίνο του μαστού στη λογοτεχνία και ακόμη περισσότερο στα μέσα μαζικής ενημέρωσης. Αυτή η μελέτη είναι ενδιαφέρουσα, αλλά αναμφισβήτητα συμβάλλει στη σύγχυση. Μια διεξοδική ανάλυση των δεδομένων από αυτή τη μελέτη σε σχέση με τα δεδομένα αποτελεσμάτων σχετικά με το σόγιο Aconsum και τον καρκίνο του μαστού μπορεί να διευκρινίσει κάποια από τη σύγχυση.

<μπλοκ ποσόστωση> Πρώτον, χρησιμοποιήθηκαν πολύ μεγάλες ποσότητες απομόνωσης πρωτεΐνης σόγιας (51,6 g/ημέρα) στην παρούσα μελέτη, η οποία περιείχε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις της γενιστίνης (98,44 mg/ημέρα) και διαδζεΐνης (16,51 mg/ημέρα). Η κατανάλωση σχεδόν 100 mg genistine από πηγές τροφίμων θα ήταν ακραία. Αυτό που αναφέρθηκε σε προηγούμενες μελέτες ως "δίαιτες με υψηλά acons σόγιας" δεν πέτυχαν αυτές τις αξίες. Για παράδειγμα, στη μελέτη επιβίωσης του καρκίνου του μαστού της Σαγκάης, το υψηλότερο πεμπτημόριο της καταγραφής ήταν μικρότερη από 15,41 g πρωτεΐνης σόγιας και πάνω από 62,68 mg συνολικά ισοφλαβόνη ημερησίως. Η ισοφλαβόνη ως η υψηλότερη ομάδα εισαγωγής. 2 Η τρέχουσα μελέτη μπορεί να είναι σχετική με τα ισοφλαβόνα (δηλαδή τα συμπληρώματα διατροφής και τα εμπλουτισμένα τρόφιμα), αλλά είναι απίθανο οι ποσότητες τροφίμων, ακόμη και με υψηλούς καταναλωτές σόγιας, να μπορούν να επιτύχουν τις τιμές που εξετάστηκαν.