Undersøgelse: Et højt indtag af isoflavoner kan fremme væksten af ​​brystkræft

Referenz Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Die Auswirkungen einer Sojaergänzung auf die Genexpression bei Brustkrebs: eine randomisierte placebokontrollierte Studie. J Nationales Krebsinstitut. 2014;106(9). pii: dju189. Design Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 7 bis 30 Tagen Teilnehmer Von den 140 Frauen mit durch Biopsie nachgewiesenem Brustkrebs, die an der Studie teilnahmen, waren insgesamt 132 auswertbar. Zu den Teilnehmern gehörten prämenopausale (39,4 %) und postmenopausale (60,6 %) Frauen mit Östrogenrezeptor (ER) positivem und ER negativem Status. Das Durchschnittsalter betrug 56,2 Jahre (±11,9 Jahre). Intervention Die Teilnehmer nahmen vom Zeitpunkt der positiven Brustbiopsie bis zum Tag vor der …
Reference Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Virkningerne af et sojabønnetilskud på genekspression i brystkræft: en randomiseret placebo -kontrolleret undersøgelse. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189. Design randomiseret, placebo -kontrolleret undersøgelse med en periode på 7 til 30 dage deltagere af de 140 kvinder med brystkræft bevist ved biopsi, der deltog i undersøgelsen, blev evalueret af i alt 132. Deltagerne inkluderede premenopausal (39,4 %) og postmenopausal (60,6 %) kvinder med estrogenmodtagende (ER) positiv og negativ status. Gennemsnitsalderen var 56,2 år (± 11,9 år). Intervention deltagerne tog fra tidspunktet for den positive brystbiopsi indtil dagen før ... (Symbolbild/natur.wiki)

Undersøgelse: Et højt indtag af isoflavoner kan fremme væksten af ​​brystkræft

Reference

Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Virkningerne af et sojabønnetilskud på genekspression i brystkræft: en randomiseret placebo -kontrolleret undersøgelse. J National Cancer Institute. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

design

randomiseret, placebo -kontrolleret undersøgelse med en periode på 7 til 30 dage

deltager

of the 140 women with breast cancer proven by biopsy, which took part in the study, were evaluated by a total of 132. The participants included premenopausal (39.4 %) and postmenopausal (60.6 %) women with estrogen receptor (er) positive and negative status. Gennemsnitsalderen var 56,2 år (± 11,9 år).

Intervention

Deltagerne tog enten op et sojaproteintilskud (25,8 g/pkt) eller en placebo (mælkeprotein, 25,8 g/pkt) fra det tidspunkt før den kirurgiske resektion af hver deltager (7-30 dage). Hver pakke indeholdt også ukendte mængder maltodextrin, saccharose, fruktose, kunstige aromaer, calciumphosphat, magnesiumphosphat, riboflavin, vitamin A palmitat, folinsyre, vitamin D3 og vitamin B12. Koncentrationerne af isoflavoner i sojaprotein var som følger: genistein, 1,8 mg/g sojaprotein og diadzein, 0,8 mg/g sojaprotein. De daglige doser af isoflavoner for dem i interventionsgruppen var 98,44 mg/dag og 16,51 mg/dag genistin og diadzein.

målparameter

Primære endepunkter var ændringer i proliferation og apoptose, målt ved immunohistokemi for Ki67 (proliferativt indeks) og Cas3 (apoptotisk indeks) mellem de to studiegrupper (n = 104; soja, n = 54; placebo, n = 50). De sekundære resultatmålinger omfattede ændringer i genekspression, som blev evalueret ved nanostringanalyse (nanostring -teknologier, Seattle, Washington) mellem grupperne (n = 14; soja, n = 8; placebo, n = 6). De eneste andre sekundære resultatparametre var hele ekspressionen af ​​gener ved DNA -mikroarray (n = 51; soja, n = 28; placebo, n = 23) og kvantitativ PCR (qPCR) (n = 46; soja, n = 27; placebo, n = 19) analyseret fra kirurgiske prøver (ingen biopsiseret stof). Plasma -isoflavon blev målt af de fleste deltagere på tidspunktet for kirurgisk resektion (soja, n = 63; placebo, n = 62). AD -hoc -analysen omfattede opdelingen af ​​deltagerne i henhold til plasmamenest -refleksion, der kaldes "høj" (n = 11) og "lav" (n = 23) genstein -undergrupper. Det "høje" genestine -plasmasniveau blev indstillet til 16 ng/ml.

vigtig viden

De primære endepunkter Ki67 og Cas3 var ikke forskellige mellem interventionsgruppen sammenlignet med placebogruppen eller i AD -hoc -analysen af ​​patienter med meget cirkulerende geni. Nanostring-analysen af ​​genekspressionen (n = 14) viste en tendens mod variansen mellem grupper med flere gengrupper med modsatte retninger (overudtrykket/underudtrykt). Der var en stor varians af det cirkulerende genniveau i interventionsgruppen med en medianværdi på 6,3 ng/ml og 25 % af gruppen med cirkulerende spejle på mindre end 0,5 ng/ml. Af denne grund besluttede forfatterne at danne en gruppe med en "høj" genistin ved kun at tilføje deltagerne med cirkulerende genistreflektion over den 95. percentil af placebogruppen. Ved sammenligning af denne undergruppe med et højt genitisk indhold (n = 11) med undergruppen med et lavt genestinindhold (n = 23) var der en statistisk signifikant forskel ( p <. 01) mellem genunderskrifterne i mikroarray-analyse. Derudover viste gensignaturen af ​​gruppen med et højt genitisk indhold en overrepræsentation af signalveje, der regulerer cellevækst og spredning ( p <. 001). Mens grupperne var godt koordineret uden variation af patienten eller tumoregenskaber, var der en tendens til brystkræft af typen luminal A i gruppen med lavt genestin og luminal B i gruppen med høj genestin ( p =. 06). DNA-mikroarray indikerede, at en overekspression af fibroblastvækstfaktorreceptoren (FGFR2) og QPCR bekræftede en 2,3 gange overekspression af FGFR2 i sojaproteingruppen (n = 27) sammenlignet med placebo (n = 19).

Praksisimplikationer

Der er vedvarende debatter og modstridende information om soja og brystkræft i litteratur og endnu mere i medierne. Denne undersøgelse er interessant, men bidrager utvivlsomt til forvirring. En grundig analyse af dataene fra denne undersøgelse i forbindelse med resultatdataene om soja aconsum og brystkræft kan tydeliggøre noget af forvirringen.
Jeg understreger undertiden imod mine patienter, at når vi taler om soja, taler vi om "kun en bønne".

erstens Wurden i der VorliGenden Studie Sehr Große Mengen en sojaproteinisolat (51,6 g/tag) Verwendet, Das Sehr Hohe Konzentrationen en genistein (98,44 mg/tag) und Diadzein (16,51 mg/tag) entielt. Forbruget af næsten 100 mg genistin fra fødevarekilder ville være ekstremt. Hvad der blev omtalt i tidligere undersøgelser som "diæter med høje soja -aconer" opnåede ikke disse værdier. I Shanghai -brystkræftundersøgelsesundersøgelsen i Shanghai var for eksempel den højeste kvintil af optagelsen mindre end 15,41 g sojaprotein og over 62,68 mg samlet isoflavon dagligt. Isoflavon som den højeste indtagelsesgruppe. 2 Den aktuelle undersøgelse kan være relevant for isoflavoner (dvs. kosttilskud og berigede fødevarer), men det er usandsynligt, at fødevaremængderne, selv med høje sojabønneforbrugere, kan nå værdier.

En anden reservation, når man bruger denne undersøgelse til at informere vores generelle ernæringsanbefalinger, er, at undersøgelsen ikke kunne vise nogen forskel i de primære resultater af spredning (KI67) eller apoptose (CAS3) mellem grupperne. Først når interventionsgruppen blev opdelt i en undergruppe af kvinder (11 i Sojaggruppe vs. 23 i placebo) med en høj cirkulerende genistin (> 16 ng/ml), var signifikante forskelle i proliferationsunderskrifter via mikroarray. Der var ingen forskel i den originale kohort (n = 104).
Interessant nok var variationen af ​​plasma -isoflavon mellem deltagerne i interventionsgruppen enorm med værdierne mellem 0 ng/ml og 400 ng/ml på operationens tidspunkt. Dette kan afspejle overholdelsen af ​​protokollen, men der er sandsynligvis en variation i metabolismen, der også bidrager til dette. Denne undersøgelse viser derfor, at hvis 51 kvinder forbruger næsten 100 mg genistein pr. Dag, har 11 af dem (20 %) høj cirkulerende genist -refleksion. De samme 11 kvinder har også tumorer med DNA -ekspressionsmønstre, der afspejler øget celleproliferation.
Ved evaluering af de molekylære undertyper var der en tendens til luminal B i undergruppen med stærkt cirkulerende genistin sammenlignet med luminal A i undergruppen med en lav genestin ( p =. 06). Det er muligt, at randomiseringen af ​​prøverne tilfældigt førte til denne selektionsbias. Det er også muligt, at genistein påvirker ekspressionen af ​​gener, der er forbundet med luminal B. Hvis førstnævnte er korrekt, blev enhver implikation af den genistiske indflydelse forvrænget til ekspressionsmønstrene af den molekylære subtype. Men hvis sidstnævnte gælder, er dette en grund til at advare om høje genistinsoser.
Mens molekylær profilering kan forbedre vores forståelse af mekanismer, bør kliniske resultatoplysninger overgå antagelser baseret på mekanistiske data. Der er næppe nogen modsigelser i de igangværende publikationer om soja -aconer og gentagelse af brystkræft. 3 Denne befolkningsgruppe udsættes for en særlig høj risiko for brystkræft på grund af dens personlige historie om behandling af sygdommen. Ikke desto mindre har undersøgelser i denne population hverken vist i asiatiske kohorter eller i mere heterogene kohorter i USA.
Det bedste råd til vores patienter til soja og brystkræft kan sammenfattes i disse 2 udsagn:
  1. Der er indikationer på, at isoflavon er kontraindiceret i overdreven mængder (100 mg/dag) og kan skjule en bestemt risiko.
  2. Soja mad-in moderation-har vist sig at være neutral eller fordelagtig i alle undersøgelser, der har undersøgt indtagelsen af ​​soja og gentagelsen af ​​brystkræft.
  3. Jeg understreger undertiden for mine patienter, at når vi taler om soja, taler vi om "kun en bønne". Der er mange meninger og endda følelser i soja -debatten. Hvad angår beviset for brystkræft, er de eneste retningslinjer, som jeg anbefaler, at dosere mængden (1-2 portioner/d) af de mest biologisk dyrkede komplette former (edamame) eller gærede kilder (MISO).

  1. Shu Xo, Zheng Y, Cai H, et al. Indtagelse af soja mad og overlevelse i brystkræft. Jama. 2009; 302 (22): 2437-2443.
  2. Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Forbrug af soja mad og brystkræftprognose. Biomarkør for kræftpidemier prev. 2011; 20 (5): 854-858.
  3. Kaczor T. Virkningerne af soja -akonans på brystkræftprognosen. nat Med J. 2012; 4 (11). >> http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/Efepect-Soy-consumptung-breast-cancer-foreisis . Åbnede den 28. februar 2015.