Проучване: Високият прием на изофлавони може да насърчи растежа на рака на гърдата

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Die Auswirkungen einer Sojaergänzung auf die Genexpression bei Brustkrebs: eine randomisierte placebokontrollierte Studie. J Nationales Krebsinstitut. 2014;106(9). pii: dju189. Design Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 7 bis 30 Tagen Teilnehmer Von den 140 Frauen mit durch Biopsie nachgewiesenem Brustkrebs, die an der Studie teilnahmen, waren insgesamt 132 auswertbar. Zu den Teilnehmern gehörten prämenopausale (39,4 %) und postmenopausale (60,6 %) Frauen mit Östrogenrezeptor (ER) positivem und ER negativem Status. Das Durchschnittsalter betrug 56,2 Jahre (±11,9 Jahre). Intervention Die Teilnehmer nahmen vom Zeitpunkt der positiven Brustbiopsie bis zum Tag vor der …
Референтен Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Ефектите на соевата добавка върху генната експресия при рак на гърдата: рандомизирано плацебо -контролирано проучване. J Национален раков институт. 2014; 106 (9). PII: DJU189. Дизайн рандомизирано, плацебо -контролирано проучване с период от 7 до 30 дни участници на 140 жени с рак на гърдата, доказани от биопсия, които участваха в проучването, бяха оценени с общо 132. Участниците включват пременопауза (39,4 %) и постменопауза (60,6 %) жени с естрогенен рецептор (ER) положителен и отрицателен статус (60,6 %) жени с естрогенен рецептор (ER) положителен и отрицателен статус. Средната възраст е била 56,2 години (± 11,9 години). Интервенция Участниците взеха от времето на положителната биопсия на гърдата до деня преди ... (Symbolbild/natur.wiki)

Справка

Shike M, Doane AS, Russo L, et al. Ефектите на соевата добавка върху генната експресия при рак на гърдата: рандомизирано плацебо -контролирано проучване. j Национален раков институт. 2014; 106 (9). PII: DJU189.

Дизайн

Рандомизирано, плацебо -контролирано проучване с период от 7 до 30 дни

Участник

от 140 жени с рак на гърдата, доказани от биопсия, които участваха в проучването, бяха оценени с общо 132. Участниците включват пременопауза (39,4 %) и постменопауза (60,6 %) жени с естроген рецептор (ER) положителен и отрицателен статус. Средната възраст е била 56,2 години (± 11,9 години).

Интервенция

Участниците заеха или добавка за соев протеин (25,8 g/pkt), или плацебо (млечен протеин, 25,8 g/pkt) от времето преди хирургичната резекция на всеки участник (7-30 дни). Всяка опаковка също съдържа неизвестни количества малтодекстрин, захароза, фруктоза, изкуствени аромати, калциев фосфат, магнезиев фосфат, рибофлавин, витамин А палмитат, фолиева киселина, витамин D3 и витамин В12. Концентрациите на изофлавоните в соевия протеин са както следва: генистеин, 1,8 mg/g соев протеин и диадзеин, 0,8 mg/g соев протеин. Ежедневните дози изофлавони за тези в интервенционната група са били 98,44 mg/ден и 16,51 mg/ден на генистин и диадзеин.

Целев параметър

Първичните крайни точки са промени в пролиферацията и апоптозата, измерени чрез имунохистохимия за Ki67 (пролиферативен индекс) и CAS3 (апоптотичен индекс) между двете изследвания (n = 104; соя, n = 54; плацебо, n = 50). Вторичните измервания на резултатите включват промени в генната експресия, които са оценени чрез наностриращ анализ (Nanostring Technologies, Сиатъл, Вашингтон) между групите (n = 14; соя, n = 8; плацебо, n = 6). Единствените други параметри на вторичните резултати бяха цялата експресия на гени чрез ДНК микромасив (n = 51; соя, n = 28; плацебо, n = 23) и количествен PCR (qPCR) (n = 46; соя, n = 27; плацебо, n = 19), анализирани от хирургични проби (няма биопсизирана тъкан). Плазменият изофлавон се измерва от повечето участници по време на хирургичната резекция (соя, n = 63; плацебо, n = 62). Ad hoc анализът включва разделението на участниците според отражението на плазмения генерал, които се наричат ​​"високи" (n = 11) и "ниски" (n = 23) подгрупи Genstein. Нивото на „високите“ генстинови плазми е определено на 16 ng/ml.

Важни знания

Основните крайни точки KI67 и CAS3 не се различават между интервенционната група в сравнение с плацебо групата или в ad hoc анализ на пациенти със силно циркулиращ GENI. Наностринг анализът на генната експресия (n = 14) показа тенденция към дисперсията между групите с няколко генни групи с противоположни посоки (свръх експресирани/неекспресирани). Имаше голяма дисперсия на циркулиращото ниво на ген в интервенционната група, със средна стойност от 6,3 ng/ml и 25 % от групата с циркулиращи огледала под 0,5 ng/ml. Поради тази причина авторите решиха да образуват група с "висок" генистин, като само в добавянето на участниците с циркулиращо генистко отражение над 95 -ия перцентил на плацебо групата. При сравняване на тази подгрупа с високо съдържание на генитично съдържание (n = 11) с подгрупата с ниско съдържание на генстин (n = 23) имаше статистически значима разлика ( p <. 01) между генните подписи в микрочипове. В допълнение, генният подпис на групата с високо генитично съдържание показва свръхпредставяне на сигнални пътища, които регулират растежа и пролиферацията на клетките ( p <. 001). Докато групите бяха добре координирани без вариации на характеристиките на пациента или тумора, имаше тенденция за рак на гърдата от типа луминална А в групата с нисък генстин и луминал В в групата с висок генстин ( P =. 06). ДНК микромасив показва свръхекспресия на рецептора на фактор на растежния фактор на фибробласт (FGFR2) и QPCR потвърждава 2,3-кратна свръхекспресия на FGFR2 в групата на соевия протеин (n = 27) в сравнение с плацебо (n = 19).

Последици от практиката

Има постоянни дебати и противоречива информация за рак на соята и гърдата в литературата и още повече в медиите. Това проучване е интересно, но несъмнено допринася за объркване. Дълбокият анализ на данните от това проучване във връзка с данните от резултатите за соевия аксум и рак на гърдата може да изясни част от объркването.
<блок квота>
Понякога подчертавам върху пациентите си, че когато говорим за соя, говорим за „само един боб“.
Първо, в настоящото проучване са използвани много големи количества соев протеинов изолат (51,6 g/ден), което съдържа много високи концентрации на генистеин (98,44 mg/ден) и диадзеин (16,51 mg/ден). Консумацията на почти 100 mg генистин от хранителни източници би била изключителна. Това, което беше посочено в по -ранните проучвания като "диети с високо соеви акции", не постигна тези стойности. Например, в проучването за оцеляване на рак на гърдата в Шанхай, най -високият квинтил на записа е по -малък от 15,41 g соев протеин и над 62,68 mg обща изофлавон дневно. Изофлавон като най -висока група всмукване. 2 Настоящото проучване може да бъде от значение за изофлавоните (т.е. диетични добавки и обогатени храни), но е малко вероятно количествата храни, дори и при високопоставените потребители на соя, да достигнат до изследваните стойности.
Друга резервация при използване на това проучване за информиране на нашите общи хранителни препоръки е, че проучването не може да покаже разлика в основните резултати от пролиферацията (KI67) или апоптозата (CAS3) между групите. Само когато интервенционната група беше разделена на подгрупа от жени (11 в Sojaggruppe срещу 23 в плацебо) с високо циркулиращ генистин (> 16 ng/ml), бяха значителни разлики в подписите на пролиферация чрез микромасив. Няма разлика в оригиналната кохорта (n = 104).
Интересното е, че променливостта на плазмения изофлавон между участниците в интервенционната група е огромна, със стойностите между 0 ng/ml и 400 ng/ml по време на операцията. Това може да отразява спазването на протокола, но вероятно има промяна в метаболизма, който също допринася за това. Следователно това проучване показва, че ако 51 жени консумират почти 100 mg генистеин на ден, 11 от тях (20 %) имат високо циркулиращо генистко отражение. Същите 11 жени също имат тумори с модели на експресия на ДНК, които отразяват повишена клетъчна пролиферация.
При оценка на молекулярните подтипове, в подгрупата в подгрупата имаше тенденция за луминал В в подгрупата със силно циркулиращ генистин в сравнение с луминална А в подгрупата с нисък генстин ( P =. 06). Възможно е рандомизацията на пробите на случаен принцип да доведе до това отклонение на селекцията. Възможно е също така генистеинът да повлияе на експресията на гени, които са свързани с луминални Б. Ако първият е правилен, тогава всяко значение на генистичното влияние е изкривено към моделите на експресия от молекулярния подтип. Ако обаче последното се прилага, това е причина да се предупреди за високи генистински дози.
Докато молекулярното профилиране може да подобри нашето разбиране за механизмите, информацията за клиничните резултати трябва да надхвърли предположенията въз основа на механистични данни. Едва ли има противоречия в продължаващите публикации за соевите акции и рецидивите на рака на гърдата. 3 Тази група от популацията е изложена на особено висок риск от рак на гърдата поради личната си анамнеза за лечението на болестта. Независимо от това, проучванията в тази популация не показват нито в азиатските кохорти, нито в по -разнородни кохорти в Съединените щати.
Най -добрият съвет за нашите пациенти за соя и рак на гърдата може да бъде обобщен в тези 2 твърдения:
  1. Има индикации, че изофлавонът е противопоказан в прекомерни количества (100 mg/ден) и може да скрие определен риск.
  2. Соевата храна в умереността-доказано, че е неутрална или изгодна във всички проучвания, които са изследвали приема на соя и рецидив на рак на гърдата.
    3. Понякога подчертавам на пациентите си, че когато говорим за соя, говорим за „само един боб“. Има много мнения и дори емоции в дебата за соя. Що се отнася до доказателствата относно рака на гърдата, единствените насоки, които препоръчвам, са да се дозират количеството (1-2 части/D) на най-биологично отглежданите пълни форми (едамам) или ферментирали източници (MISO).

  1. Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Прием на соева храна и оцеляване при рак на гърдата. Джама. 2009; 302 (22): 2437-2443.
  2. Caan BJ, Natarajan L, Parker B, et al. Прогноза за консумация на соя и рак на гърдата. Биомаркер за ракови пидемики Prev. 2011; 20 (5): 854-858.
  3. KACZOR T. Ефектите на соевия аконанс върху прогнозата за рак на гърдата. Nat Med J. 2012; 4 (11). http://naturalmedicinejournal.com/journal/2013-01/efepects-soy-conmptungbrber-cancer-foreisis . Достъп до 28 февруари 2015 г.