hänvisning
Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. En fas I/II-studie av gemcitabinbaserad kemoterapi plus curcumin hos patienter med gemcitabinresistent bukspottkörtelcancer.Cancer Chemother Pharmacol. 22 september 2010. [Epub före tryckning]
design
Fas I/II säkerhets- och genomförbarhetsstudie av oral curcumin
Slutpunkter
Det primära effektmåttet i fas I-studien var säkerheten för 8 gram oral curcumin. Det primära effektmåttet för fas II-studien var fullbordandet av oral curcuminbehandling. Sekundära effektmått för fas II var svarsfrekvens, total överlevnad (OS) och compliance.
Deltagare
21 patienter med avancerad bukspottkörtelcancer vars sjukdom fortskridit på gemcitabin-kemoterapi med ett medel.
Nyckelfynd
Inga dosbegränsande toxiciteter observerades i fas I-studien med 8,0 gram curcumin dagligen hos 3 patienter. Ingen av de 21 studiedeltagarna avbröt studien på grund av intolerans mot curcumin. Plasmacurcumin testades på 5 patienter och varierade från 29 till 91 ng/ml, förutom en patient med ett värde på 412 ng/ml. Efterlevnaden var mycket god: 19 (90 %) deltagare kunde konsumera mer än 90 % av den ordinerade dagliga dosen. Sjutton (81%) deltagare dog under studieperioden och tre levde fortfarande vid tidpunkten för publiceringen. Medianöverlevnaden (OS) var 161 dagar (95 % KI: 109-223 dagar). Ettårsöverlevnaden var 19 %.
Effekter på praktiken
Curcumins anti-cancereffekter i höga doser är väl dokumenterade. Dess anticancereffekter beror till stor del på dess förmåga att minska aktiveringen av NF-kB, vilket leder till dess antiproliferativa, antiangiogena, antiinvasiva och proapoptotiska effekter på cancerceller. Dessutom finns det in vitro demonstrationer av dess verkan som ett synergistiskt medel med flera kemoterapier, inklusive 5-fluorouracil, vinorelbin och gemcitabin.1.2Med tanke på curcumins potential som både ett anticancermedel och ett kemoterapisensibiliserande medel, finns det ett stort intresse för att hitta lämpliga applikationer och doseringar för dess användning inom integrativ onkologi.
Denna lilla studie visade att höga doser av curcumin tolereras väl av patienter med avancerad bukspottkörtelcancer, trots eventuella matsmältningsstörningar.
Denna lilla studie visade att höga doser av curcumin tolereras väl av patienter med avancerad bukspottkörtelcancer, trots eventuella matsmältningsstörningar. Även om man tror att konsumtion av curcumin tillsammans med fett skulle optimera absorptionen, avslöjas detta inte någonstans i publikationen. Patienterna fick möjlighet att dela upp dosen över dagen för att öka tolerabiliteten, vilket författarna tror kan ha resulterat i bättre tolerans än i tidigare studier.
Även om denna studie visade på säkerhet och tolerabilitet, hur är det med patientresultaten? Det finns goda skäl att spekulera i att kombinationen av curcumin och gemcitabin hade en synergistisk cellgiftseffekt. Kunnamakkara et al. visade in vitro och i en musmodell av pankreascancer att kombinationen av curcumin med gemcitabin resulterade i lägre tumörvolym efter behandling än gemcitabin enbart.3En nyligen genomförd studie bekräftade detta och visade att curcumin och gemcitabin fungerade synergistiskt vid tumörreduktion av cancer i urinblåsan.4
Medianöverlevnadstiden för patienter vars sjukdom har fortskridit på gemcitabin och som endast får stödbehandling är cirka 10 veckor.5I denna studie var medianöverlevnaden 23 veckor. Det bör dock noteras att de sekundära effektmåtten för svarsfrekvens och total överlevnad kan ha påverkats av komikationen S-1. Av de 21 deltagare som ingick i studien fick 19 S-1, en oral fluoropyrimidin som har visat möjlig nytta hos patienter med avancerad pankreascancer.6.7Detta motsäger verkligen de slutsatser vi kan dra från användningen av curcumin och gemcitabin.
Användningen av curcumin med gemcitabin hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer kräver ytterligare forskning eftersom både in vitro och in vivo data tyder på synergistiska cytotoxiska effekter. Tills mer definitiv forskning publiceras bör vi definitivt överväga att använda curcumin hos patienter som tar gemcitabin, eftersom det inte finns några bevis för att det stör behandlingen. Tänk dock på att dosen bör vara hög för att reproducera forskningen.
För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.
