Estudo: O uso de curcumina com gencitabina em pacientes com câncer de pâncreas avançado

referência

Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. Um estudo de fase I/II de quimioterapia à base de gemcitabina mais curcumina em pacientes com câncer de pâncreas resistente à gemcitabina.Quimioterápico Farmacêutico do Câncer. 22 de setembro de 2010. [Epub antes da impressão]

projeto

Estudo de segurança e viabilidade de Fase I/II da curcumina oral

Pontos finais

O objetivo primário do estudo de Fase I foi a segurança de 8 gramas de curcumina oral. O objetivo primário do estudo de fase II foi a taxa de conclusão do tratamento oral com curcumina. Os desfechos secundários para a fase II foram taxa de resposta, sobrevida global (SG) e adesão.

Participante

21 pacientes com câncer de pâncreas avançado cuja doença progrediu com quimioterapia com gencitabina de agente único.

Principais descobertas

Não foram observadas toxicidades limitantes da dose no estudo de fase I de 8,0 gramas de curcumina por dia em 3 pacientes. Nenhum dos 21 participantes do estudo interrompeu o estudo devido à intolerância à curcumina. A curcumina plasmática foi testada em 5 pacientes e variou de 29 a 91 ng/ml, exceto em um paciente com valor de 412 ng/ml. A adesão foi muito boa: 19 (90%) participantes conseguiram consumir mais de 90% da dose diária prescrita. Dezessete (81%) participantes morreram durante o período do estudo e três ainda estavam vivos no momento da publicação. A sobrevida global (SG) mediana foi de 161 dias (IC 95%: 109-223 dias). A taxa de sobrevivência em um ano foi de 19%.

Efeitos na prática

Os efeitos anticâncer da curcumina em altas doses estão bem documentados. Os seus efeitos anticancerígenos devem-se em grande parte à sua capacidade de reduzir a ativação do NF-kB, levando aos seus efeitos antiproliferativos, antiangiogénicos, antiinvasivos e pró-apoptóticos nas células cancerígenas. Além disso, há demonstrações in vitro de sua ação como agente sinérgico com diversas quimioterapias, incluindo 5-fluorouracil, vinorelbina e gencitabina.^1.2Dado o potencial da curcumina como agente anticancerígeno e sensibilizador quimioterápico, há grande interesse em encontrar aplicações e dosagens apropriadas para seu uso em oncologia integrativa.

Este pequeno estudo mostrou que doses elevadas de curcumina são bem toleradas por pacientes com cancro pancreático avançado, apesar de possíveis deficiências digestivas.

Este pequeno estudo mostrou que doses elevadas de curcumina são bem toleradas por pacientes com cancro pancreático avançado, apesar de possíveis deficiências digestivas. Embora se acredite que o consumo de curcumina juntamente com gordura otimizaria a absorção, isso não é divulgado em nenhuma parte da publicação. Os pacientes tiveram a oportunidade de dividir a dose ao longo do dia para aumentar a tolerabilidade, o que os autores acreditam poder ter resultado em melhor tolerabilidade do que em estudos anteriores.

Embora este estudo tenha demonstrado segurança e tolerabilidade, e os resultados dos pacientes? Existem boas razões para especular que a combinação de curcumina e gencitabina teve um efeito citotóxico sinérgico. Kunnamakkara et al. mostraram in vitro e em um modelo de câncer de pâncreas em camundongos que a combinação de curcumina com gencitabina resultou em menor volume tumoral após o tratamento do que a gencitabina sozinha.³Um estudo recente confirmou isso e mostrou que a curcumina e a gencitabina funcionaram sinergicamente na redução tumoral do câncer de bexiga.⁴

O tempo médio de sobrevivência para pacientes cuja doença progrediu com gencitabina e que estão recebendo apenas cuidados de suporte é de aproximadamente 10 semanas.⁵Neste estudo, o tempo médio de sobrevivência foi de 23 semanas. No entanto, deve notar-se que os parâmetros secundários de taxa de resposta e sobrevivência global podem ter sido influenciados pela medicação S-1. Dos 21 participantes incluídos no estudo, 19 receberam S-1, uma fluoropirimidina oral que demonstrou possível benefício em pacientes com câncer de pâncreas avançado.^6.7Isto certamente contradiz as conclusões que podemos tirar do uso de curcumina e gencitabina.

O uso de curcumina com gencitabina em pacientes com câncer de pâncreas avançado requer mais pesquisas, uma vez que dados in vitro e in vivo sugerem efeitos citotóxicos sinérgicos. Até que pesquisas mais definitivas sejam publicadas, devemos definitivamente considerar o uso de curcumina em pacientes que tomam gencitabina, pois não há evidências de que ela interfira no tratamento. Porém, lembre-se que a dose deve ser alta para reproduzir a pesquisa.

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