Badanie: Stosowanie kurkuminy z gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

odniesienie

Kanai M, Yoshimura K, Asada M i in. Badanie fazy I/II dotyczące chemioterapii opartej na gemcytabinie i kurkuminie u pacjentów z rakiem trzustki opornym na gemcytabinę.Cancer Chemother Pharmacol. 22 września 2010. [Epub przed drukiem]

projekt

Faza I/II badanie bezpieczeństwa i wykonalności doustnej kurkuminy

Punkty końcowe

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania fazy I było bezpieczeństwo 8 gramów kurkuminy podawanej doustnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania fazy II był wskaźnik ukończenia doustnego leczenia kurkuminą. Drugorzędowymi punktami końcowymi fazy II były odsetek odpowiedzi, przeżycie całkowite (OS) i przestrzeganie zaleceń.

Uczestnik

21 pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, u których wystąpiła progresja choroby w wyniku chemioterapii monolekowej gemcytabiną.

Kluczowe ustalenia

W badaniu I fazy z zastosowaniem 8,0 gramów kurkuminy dziennie u 3 pacjentów nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych ograniczających dawkę. Żaden z 21 uczestników badania nie przerwał badania z powodu nietolerancji kurkuminy. Kurkuminę w osoczu badano u 5 pacjentów i wahała się ona od 29 do 91 ng/ml, z wyjątkiem jednego pacjenta, gdzie wartość ta wynosiła 412 ng/ml. Zgodność była bardzo dobra: 19 (90%) uczestników było w stanie spożyć ponad 90% przepisanej dziennej dawki. Siedemnastu (81%) uczestników zmarło w okresie badania, a trzech z nich żyło jeszcze w momencie publikacji. Mediana całkowitego przeżycia (OS) wyniosła 161 dni (95% CI: 109-223 dni). Wskaźnik przeżycia rocznego wyniósł 19%.

Wpływ na praktykę

Przeciwnowotworowe działanie kurkuminy w dużych dawkach jest dobrze udokumentowane. Jego działanie przeciwnowotworowe wynika w dużej mierze ze zdolności do zmniejszania aktywacji NF-kB, co prowadzi do jego działania antyproliferacyjnego, antyangiogennego, przeciwinwazyjnego i proapoptotycznego na komórki nowotworowe. Ponadto wykazano in vitro jego działanie jako środka synergistycznego z kilkoma chemioterapiami, w tym z 5-fluorouracylem, winorelbiną i gemcytabiną.^1.2Biorąc pod uwagę potencjał kurkuminy zarówno jako środka przeciwnowotworowego, jak i uczulacza na chemioterapię, istnieje duże zainteresowanie znalezieniem odpowiednich zastosowań i dawek do stosowania w onkologii integracyjnej.

To niewielkie badanie wykazało, że wysokie dawki kurkuminy są dobrze tolerowane przez pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, pomimo możliwych zaburzeń trawiennych.

To niewielkie badanie wykazało, że wysokie dawki kurkuminy są dobrze tolerowane przez pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, pomimo możliwych zaburzeń trawiennych. Chociaż uważa się, że spożywanie kurkuminy razem z tłuszczem zoptymalizuje wchłanianie, nie jest to nigdzie ujawnione w publikacji. Pacjenci mieli możliwość podziału dawki w ciągu dnia, aby zwiększyć tolerancję, co zdaniem autorów mogło skutkować lepszą tolerancją niż w poprzednich badaniach.

Chociaż badanie to wykazało bezpieczeństwo i tolerancję, co z wynikami pacjentów? Istnieją uzasadnione powody, aby spekulować, że połączenie kurkuminy i gemcytabiny ma synergistyczny efekt cytotoksyczny. Kunnamakkara i in. wykazali in vitro i na mysim modelu raka trzustki, że połączenie kurkuminy z gemcytabiną spowodowało zmniejszenie objętości guza po leczeniu w porównaniu z samą gemcytabiną.³Niedawne badanie potwierdziło to i wykazało, że kurkumina i gemcytabina działają synergistycznie w redukcji nowotworu raka pęcherza moczowego.⁴

Mediana czasu przeżycia pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby podczas leczenia gemcytabiną i którzy otrzymują jedynie leczenie wspomagające, wynosi około 10 tygodni.⁵W tym badaniu średni czas przeżycia wyniósł 23 tygodnie. Należy jednak zauważyć, że na drugorzędowe punkty końcowe, takie jak odsetek odpowiedzi i przeżycie całkowite, mogło mieć wpływ leczenie skojarzone S-1. Spośród 21 uczestników badania 19 otrzymało S-1, doustną fluoropirymidynę, która wykazała możliwe korzyści u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.^6.7Z pewnością przeczy to wnioskom, jakie możemy wyciągnąć ze stosowania kurkuminy i gemcytabiny.

Stosowanie kurkuminy z gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki wymaga dalszych badań, gdyż dane zarówno in vitro, jak i in vivo sugerują synergiczne działanie cytotoksyczne. Do czasu publikacji bardziej definitywnych badań zdecydowanie powinniśmy rozważyć stosowanie kurkuminy u pacjentów przyjmujących gemcytabinę, ponieważ nie ma dowodów na jej wpływ na leczenie. Należy jednak pamiętać, że dawka powinna być wysoka, aby odtworzyć wyniki badań.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.