Studie: Bruken av curcumin med gemcitabin hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

referanse

Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. En fase I/II-studie av gemcitabin-basert kjemoterapi pluss curcumin hos pasienter med gemcitabin-resistent bukspyttkjertelkreft.Cancer Chemother Pharmacol. 22. september 2010. [Epub foran trykk]

design

Fase I/II sikkerhets- og mulighetsstudie av oral curcumin

Endepunkter

Det primære endepunktet i fase I-studien var sikkerheten til 8 gram oral curcumin. Det primære endepunktet for fase II-studien var fullføringsraten for oral curcuminbehandling. Sekundære endepunkter for fase II var responsrate, total overlevelse (OS) og compliance.

Deltager

21 pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen hvis sykdom progredierte på gemcitabin-kjemoterapi med engangsmiddel.

Sentrale funn

Ingen dosebegrensende toksisiteter ble observert i fase I-studien med 8,0 gram curcumin daglig hos 3 pasienter. Ingen av de 21 studiedeltakerne avbrøt studien på grunn av intoleranse mot curcumin. Plasma curcumin ble testet på 5 pasienter og varierte fra 29 til 91 ng/ml, bortsett fra en pasient med en verdi på 412 ng/ml. Etterlevelsen var veldig god: 19 (90 %) deltakere var i stand til å konsumere mer enn 90 % av den foreskrevne daglige dosen. Sytten (81 %) deltakere døde i løpet av studieperioden og tre var fortsatt i live på publiseringstidspunktet. Median total overlevelse (OS) var 161 dager (95 % KI: 109-223 dager). Ettårsoverlevelsen var 19 %.

Effekter på praksis

Antikrefteffektene av curcumin i høye doser er godt dokumentert. Dens antikrefteffekter skyldes i stor grad dens evne til å redusere aktiveringen av NF-kB, noe som fører til dens antiproliferative, antiangiogene, antiinvasive og proapoptotiske effekter på kreftceller. I tillegg er det in vitro demonstrasjoner av dets virkning som et synergistisk middel med flere kjemoterapier, inkludert 5-fluorouracil, vinorelbin og gemcitabin.^1.2Gitt potensialet til curcumin som både et kreftmiddel og en kjemoterapi-sensibilisator, er det stor interesse for å finne de riktige bruksområdene og doseringene for bruk i integrerende onkologi.

Denne lille studien viste at høye doser curcumin tolereres godt av pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen, til tross for mulige fordøyelsesproblemer.

Denne lille studien viste at høye doser curcumin tolereres godt av pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen, til tross for mulige fordøyelsesproblemer. Selv om det antas at inntak av curcumin sammen med fett vil optimalisere absorpsjonen, er dette ikke avslørt noe sted i publikasjonen. Pasientene fikk mulighet til å dele dosen utover dagen for å øke tolerabiliteten, noe forfatterne mener kan ha gitt bedre toleranse enn i tidligere studier.

Selv om denne studien demonstrerte sikkerhet og tolerabilitet, hva med pasientresultatene? Det er gode grunner til å spekulere i at kombinasjonen av curcumin og gemcitabin hadde en synergistisk cellegift. Kunnamakkara et al. viste in vitro og i en musemodell av kreft i bukspyttkjertelen at kombinasjonen av curcumin med gemcitabin resulterte i lavere tumorvolum etter behandling enn gemcitabin alene.³En fersk studie bekreftet dette og viste at curcumin og gemcitabin virket synergistisk i tumorreduksjon av blærekreft.⁴

Median overlevelsestid for pasienter hvis sykdom har progrediert på gemcitabin og som kun mottar støttebehandling er omtrent 10 uker.⁵I denne studien var median overlevelsestid 23 uker. Det skal imidlertid bemerkes at de sekundære endepunktene for responsrate og total overlevelse kan ha blitt påvirket av komikasjonen S-1. Av de 21 deltakerne som ble inkludert i studien, mottok 19 S-1, en oral fluoropyrimidin som har vist mulig fordel hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.^6.7Dette motsier absolutt konklusjonene vi kan trekke fra bruken av curcumin og gemcitabin.

Bruken av curcumin med gemcitabin hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen krever ytterligere forskning da både in vitro og in vivo data tyder på synergistiske cytotoksiske effekter. Inntil mer definitiv forskning er publisert, bør vi definitivt vurdere å bruke curcumin hos pasienter som tar gemcitabin, siden det ikke er bevis for at det forstyrrer behandlingen. Vær imidlertid oppmerksom på at dosen bør være høy for å reprodusere forskningen.

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.