Studie: Het gebruik van curcumine met gemcitabine bij patiënten met gevorderde pancreaskanker

referentie

Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. Een fase I/II-studie van op gemcitabine gebaseerde chemotherapie plus curcumine bij patiënten met gemcitabine-resistente pancreaskanker.Kanker Chemother Pharmacol. 22 september 2010. [Epub vóór druk]

ontwerp

Fase I/II veiligheids- en haalbaarheidsstudie van orale curcumine

Eindpunten

Het primaire eindpunt van de fase I-studie was de veiligheid van 8 gram orale curcumine. Het primaire eindpunt van de fase II-studie was het voltooiingspercentage van de behandeling met orale curcumine. Secundaire eindpunten voor fase II waren responspercentage, algehele overleving (OS) en therapietrouw.

Deelnemer

21 patiënten met gevorderde alvleesklierkanker bij wie de ziekte verergerde na chemotherapie met gemcitabine als monotherapie.

Belangrijkste bevindingen

Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen in de fase I-studie van 8,0 gram curcumine per dag bij 3 patiënten. Geen van de 21 deelnemers aan de studie stopte met de studie vanwege intolerantie voor curcumine. Plasmacurcumine werd bij 5 patiënten getest en varieerde van 29 tot 91 ng/ml, behalve bij één patiënt met een waarde van 412 ng/ml. De naleving was zeer goed: 19 (90%) deelnemers konden meer dan 90% van de voorgeschreven dagelijkse dosis consumeren. Zeventien (81%) deelnemers stierven tijdens de onderzoeksperiode en drie waren nog in leven op het moment van publicatie. De mediane totale overleving (OS) was 161 dagen (95% BI: 109-223 dagen). Het eenjaarsoverlevingspercentage was 19%.

Effecten op de praktijk

De antikankereffecten van curcumine in hoge doses zijn goed gedocumenteerd. De antikankereffecten zijn grotendeels te danken aan het vermogen om de activering van NF-kB te verminderen, wat leidt tot de antiproliferatieve, antiangiogene, anti-invasieve en proapoptotische effecten op kankercellen. Bovendien zijn er in vitro demonstraties van de werking ervan als synergetisch middel met verschillende chemotherapieën, waaronder 5-fluorouracil, vinorelbine en gemcitabine.^1.2Gezien het potentieel van curcumine als middel tegen kanker en als sensibilisator voor chemotherapie, bestaat er grote belangstelling voor het vinden van de juiste toepassingen en doseringen voor gebruik ervan in de integratieve oncologie.

Deze kleine studie toonde aan dat hoge doses curcumine goed worden verdragen door patiënten met gevorderde alvleesklierkanker, ondanks mogelijke spijsverteringsstoornissen.

Deze kleine studie toonde aan dat hoge doses curcumine goed worden verdragen door patiënten met gevorderde alvleesklierkanker, ondanks mogelijke spijsverteringsstoornissen. Hoewel aangenomen wordt dat het consumeren van curcumine samen met vet de opname zou optimaliseren, wordt dit nergens in de publicatie vermeld. Patiënten kregen de mogelijkheid om de dosis over de dag te verdelen om de verdraagbaarheid te vergroten, wat volgens de auteurs tot een betere verdraagbaarheid zou kunnen hebben geleid dan in eerdere onderzoeken.

Hoewel deze studie de veiligheid en verdraagbaarheid aantoonde, hoe zit het dan met de patiëntresultaten? Er zijn goede redenen om te speculeren dat de combinatie van curcumine en gemcitabine een synergetisch cytotoxisch effect had. Kunnamakkara et al. toonde in vitro en in een muismodel van alvleesklierkanker aan dat de combinatie van curcumine met gemcitabine na behandeling resulteerde in een lager tumorvolume dan alleen gemcitabine.³Een recente studie bevestigde dit en toonde aan dat curcumine en gemcitabine synergetisch werkten bij de tumorreductie van blaaskanker.⁴

De mediane overlevingstijd voor patiënten bij wie de ziekte is verergerd bij gebruik van gemcitabine en die alleen ondersteunende zorg krijgen, bedraagt ​​ongeveer 10 weken.⁵In deze studie was de mediane overlevingstijd 23 weken. Er moet echter worden opgemerkt dat de secundaire eindpunten van het responspercentage en de algehele overleving mogelijk zijn beïnvloed door de comedicatie S-1. Van de 21 deelnemers aan de studie ontvingen er 19 S-1, een oraal fluoropyrimidine waarvan mogelijk voordeel is aangetoond bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker.^6.7Dit is zeker in tegenspraak met de conclusies die we kunnen trekken uit het gebruik van curcumine en gemcitabine.

Het gebruik van curcumine met gemcitabine bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker vereist verder onderzoek, aangezien zowel in vitro als in vivo gegevens synergetische cytotoxische effecten suggereren. Tot er meer definitief onderzoek is gepubliceerd, moeten we zeker het gebruik van curcumine overwegen bij patiënten die gemcitabine gebruiken, omdat er geen bewijs is dat dit de behandeling verstoort. Houd er echter rekening mee dat de dosis hoog moet zijn om het onderzoek te reproduceren.

Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.