Pētījums: Kurkumīna lietošana kopā ar gemcitabīnu pacientiem ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi

atsauce

Kanai M, Yoshimura K, Asada M u.c. I/II fāzes pētījums par ķīmijterapiju, kuras pamatā ir gemcitabīns un kurkumīns, pacientiem ar pret gemcitabīnu rezistentu aizkuņģa dziedzera vēzi.Cancer Chemother Pharmacol. 2010. gada 22. septembris. [Epub pirms drukāšanas]

dizains

I/II fāzes perorālā kurkumīna drošības un priekšizpēte

Gala punkti

I fāzes pētījuma primārais mērķa kritērijs bija 8 gramu perorālā kurkumīna drošums. II fāzes pētījuma primārais mērķa kritērijs bija perorālās kurkumīna terapijas pabeigšanas rādītājs. Sekundārie II fāzes mērķa kritēriji bija atbildes reakcijas rādītājs, kopējā dzīvildze (OS) un atbilstība.

Dalībnieks

21 pacients ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi, kura slimība progresēja pēc viena līdzekļa gemcitabīna ķīmijterapijas.

Galvenie atklājumi

I fāzes pētījumā ar 8,0 gramiem kurkumīna dienā 3 pacientiem netika novērota devu ierobežojoša toksicitāte. Neviens no 21 pētījuma dalībnieka nepārtrauca pētījumu kurkumīna nepanesības dēļ. Kurkumīna līmenis plazmā tika pārbaudīts 5 pacientiem un bija robežās no 29 līdz 91 ng/ml, izņemot vienu pacientu ar vērtību 412 ng/ml. Atbilstība bija ļoti laba: 19 (90%) dalībnieki varēja patērēt vairāk nekā 90% no noteiktās dienas devas. Septiņpadsmit (81%) dalībnieki nomira pētījuma laikā, un trīs publikācijas laikā vēl bija dzīvi. Vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 161 diena (95% TI: 109-223 dienas). Viena gada izdzīvošanas rādītājs bija 19%.

Ietekme uz praksi

Kurkumīna pretvēža iedarbība lielās devās ir labi dokumentēta. Tā pretvēža iedarbība lielā mērā ir saistīta ar tā spēju samazināt NF-kB aktivāciju, izraisot tā antiproliferatīvo, antiangiogēno, antiinvazīvo un proapoptotisko iedarbību uz vēža šūnām. Turklāt in vitro ir pierādīta tā darbība kā sinerģisks līdzeklis ar vairākām ķīmijterapijām, tostarp 5-fluoruracilu, vinorelbīnu un gemcitabīnu.^1.2Ņemot vērā kurkumīna potenciālu gan kā pretvēža līdzekli, gan kā ķīmijterapijas sensibilizatoru, ir liela interese atrast piemērotus lietojumus un devas tā izmantošanai integratīvajā onkoloģijā.

Šis nelielais pētījums parādīja, ka pacienti ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi labi panes lielas kurkumīna devas, neskatoties uz iespējamiem gremošanas traucējumiem.

Šis nelielais pētījums parādīja, ka pacienti ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi labi panes lielas kurkumīna devas, neskatoties uz iespējamiem gremošanas traucējumiem. Lai gan tiek uzskatīts, ka kurkumīna lietošana kopā ar taukiem optimizētu uzsūkšanos, tas nekur publikācijā nav atklāts. Pacientiem tika dota iespēja sadalīt devu visas dienas garumā, lai palielinātu panesamību, kas, pēc autoru domām, varētu būt izraisījusi labāku panesamību nekā iepriekšējos pētījumos.

Lai gan šis pētījums parādīja drošību un panesamību, kā ir ar pacientu rezultātiem? Ir pamatoti iemesli spekulēt, ka kurkumīna un gemcitabīna kombinācijai bija sinerģiska citotoksiska iedarbība. Kunnamakkara et al. parādīja in vitro un aizkuņģa dziedzera vēža peles modelī, ka kurkumīna kombinācija ar gemcitabīnu pēc ārstēšanas izraisīja mazāku audzēja tilpumu nekā tikai gemcitabīns.³Nesenais pētījums to apstiprināja un parādīja, ka kurkumīns un gemcitabīns sinerģiski darbojas urīnpūšļa vēža audzēja samazināšanā.⁴

Vidējais dzīvildzes laiks pacientiem, kuru slimība ir progresējusi, lietojot gemcitabīnu un kuri saņem tikai atbalstošu aprūpi, ir aptuveni 10 nedēļas.⁵Šajā pētījumā vidējais dzīvildzes laiks bija 23 nedēļas. Tomēr jāatzīmē, ka sekundāros galapunktus, proti, atbildes reakcijas biežumu un kopējo dzīvildzi, varēja ietekmēt komēdija S-1. No 21 pētījumā iekļautā dalībnieka 19 saņēma S-1, perorālu fluorpirimidīnu, kas ir pierādījis iespējamos ieguvumus pacientiem ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi.^6.7Tas noteikti ir pretrunā ar secinājumiem, ko varam izdarīt no kurkumīna un gemcitabīna lietošanas.

Kurkumīna lietošana kopā ar gemcitabīnu pacientiem ar progresējošu aizkuņģa dziedzera vēzi prasa turpmāku izpēti, jo gan in vitro, gan in vivo dati liecina par sinerģisku citotoksisku iedarbību. Kamēr nav publicēti precīzāki pētījumi, mums noteikti jāapsver kurkumīna lietošana pacientiem, kuri lieto gemcitabīnu, jo nav pierādījumu, ka tas traucē ārstēšanu. Tomēr paturiet prātā, ka devai jābūt lielai, lai reproducētu pētījumu.

Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.