Studija: Upotreba kurkumina s gemcitabinom u bolesnika s uznapredovalim rakom gušterače

referenca

Kanai M, Yoshimura K, Asada M i sur. Studija I/II faze kemoterapije na bazi gemcitabina plus kurkumina u bolesnika s karcinomom gušterače otpornog na gemcitabin.Pharmacol Chemoter Chemother. 22. rujna 2010. [Epub ispred tiska]

dizajn

Studija sigurnosti i izvodljivosti faze I/II oralnog kurkumina

Krajnje točke

Primarna krajnja točka studije faze I bila je sigurnost 8 grama oralnog kurkumina. Primarna krajnja točka studije faze II bila je stopa završetka oralnog liječenja kurkumina. Sekundarne krajnje točke za fazu II bile su stopa odgovora, ukupni preživljavanje (OS) i usklađenost.

Sudionik

21 bolesnika s uznapredovalim karcinomom gušterače čija je bolest napredovala na kemoterapiji s jednim agensom gemcitabina.

Ključni nalazi

Nisu primijećene toksičnosti koje ograničavaju dozu u studiji faze I na 8,0 grama kurkumina dnevno kod 3 bolesnika. Nijedan od 21 sudionika studije nije prekinuo studiju zbog netolerancije na kurkumin. Kurkumin u plazmi testiran je u 5 bolesnika i kretao se od 29 do 91 ng/ml, osim jednog pacijenta s vrijednošću od 412 ng/ml. Usklađenost je bila vrlo dobra: 19 (90%) sudionika je uspjelo konzumirati više od 90% propisane dnevne doze. Sedamnaest (81%) sudionika umrlo je tijekom razdoblja ispitivanja, a tri su još uvijek bila živa u vrijeme objave. Srednji ukupni opstanak (OS) bio je 161 dan (95% CI: 109-223 dana). Jednogodišnja stopa preživljavanja bila je 19%.

Učinci na praksu

Efekti kurkumina protiv raka u visokim dozama dobro su dokumentirani. Njegovi antikancerogeni učinci uglavnom su posljedica njegove sposobnosti da smanji aktiviranje NF-KB, što dovodi do njegovih antiproliferativnih, antiangiogenih, antiinvazivnih i proapoptotskih učinaka na stanice raka. Pored toga, postoje in vitro demonstracije njegovog djelovanja kao sinergističkog agensa s nekoliko kemoterapija, uključujući 5-fluorouracil, vinorelbine i gemcitabin.^1.2S obzirom na potencijal kurkumina kao antikancerogenog sredstva i senzibilizatora kemoterapije, postoji veliki interes za pronalaženje odgovarajućih primjena i doza za njegovu upotrebu u integrativnoj onkologiji.

Ova mala studija pokazala je da visoke doze kurkumina dobro toleriraju pacijenti s uznapredovalim karcinomom gušterače, unatoč mogućim probavnim oštećenjima.

Ova mala studija pokazala je da visoke doze kurkumina dobro toleriraju pacijenti s uznapredovalim karcinomom gušterače, unatoč mogućim probavnim oštećenjima. Iako se vjeruje da bi konzumiranje kurkumina zajedno s masnoćom optimiziralo apsorpciju, to se ne objavljuje nigdje u publikaciji. Pacijenti su dobili priliku da podijele dozu tijekom dana kako bi povećala podnošljivost, za koju autori vjeruju da su možda rezultirali boljom podnošljivošću nego u prethodnim studijama.

Iako je ova studija pokazala sigurnost i podnošljivost, što je s ishodima pacijenata? Postoje dobri razlozi za nagađanje da je kombinacija kurkumina i gemcitabina imala sinergistički citotoksični učinak. KUNNAKKKARA i sur. pokazali su in vitro i u mišjem modelu karcinoma gušterače da je kombinacija kurkumina s gemcitabinom rezultirala manjim volumenom tumora nakon liječenja od samog gemcitabina.³Nedavna studija to je potvrdila i pokazala da je kurkumin i gemcitabin sinergistički djelovali na smanjenju raka mokraćnog mjehura.⁴

Srednje vrijeme preživljavanja za pacijente čija je bolest napredovala na gemcitabinu i koji primaju potpornu njegu samo je oko 10 tjedana.⁵U ovom istraživanju, srednje vrijeme preživljavanja bilo je 23 tjedna. Međutim, treba napomenuti da je na sekundarne krajnje točke reakcije i ukupni preživljavanje možda utjecao komikalni S-1. Od 21 sudionika uključeno u studiju, 19 je primilo S-1, oralni fluoropirimidin koji je pokazao moguću korist u bolesnika s uznapredovalim karcinomom gušterače.^6.7To zasigurno u suprotnosti s zaključcima koje možemo izvući iz upotrebe kurkumina i gemcitabina.

Upotreba kurkumina s gemcitabinom u bolesnika s uznapredovalim karcinomom gušterače zahtijeva daljnja istraživanja jer podaci in vitro i in vivo sugeriraju sinergistički citotoksični učinci. Dok se ne objave konačnije istraživanje, svakako bismo trebali razmotriti korištenje kurkumina u bolesnika koji uzimaju gemcitabin, jer nema dokaza da ometa liječenje. Međutim, imajte na umu da bi doza trebala biti velika za reprodukciju istraživanja.

Za više istraživanja integrativne onkologije, kliknite ovdje Ovdje.