Undersøgelse: Brugen af ​​curcumin med gemcitabin hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

reference

Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. Et fase I/II-studie af gemcitabin-baseret kemoterapi plus curcumin hos patienter med gemcitabin-resistent bugspytkirtelkræft.Cancer Chemother Pharmacol. 22. september 2010. [Epub forud for tryk]

design

Fase I/II sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af oral curcumin

Slutpunkter

Det primære endepunkt i fase I-studiet var sikkerheden ved 8 gram oral curcumin. Det primære endepunkt i fase II-studiet var fuldførelsesraten for oral curcuminbehandling. Sekundære endepunkter for fase II var responsrate, total overlevelse (OS) og compliance.

Deltager

21 patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen, hvis sygdom udviklede sig på enkeltstof-gemcitabin-kemoterapi.

Nøglefund

Der blev ikke observeret dosisbegrænsende toksiciteter i fase I-studiet med 8,0 gram curcumin dagligt hos 3 patienter. Ingen af ​​de 21 undersøgelsesdeltagere afbrød undersøgelsen på grund af intolerance over for curcumin. Plasma curcumin blev testet i 5 patienter og varierede fra 29 til 91 ng/ml, bortset fra én patient med en værdi på 412 ng/ml. Overholdelsen var meget god: 19 (90 %) deltagere var i stand til at indtage mere end 90 % af den ordinerede daglige dosis. Sytten (81%) deltagere døde i løbet af undersøgelsesperioden, og tre var stadig i live på tidspunktet for offentliggørelsen. Median samlet overlevelse (OS) var 161 dage (95 % CI: 109-223 dage). Den etårige overlevelsesrate var 19%.

Effekter på praksis

De kræfthæmmende virkninger af curcumin i høje doser er veldokumenterede. Dets anticancer-virkninger skyldes i høj grad dets evne til at reducere aktiveringen af ​​NF-kB, hvilket fører til dets antiproliferative, antiangiogene, antiinvasive og proapoptotiske virkninger på kræftceller. Derudover er der in vitro demonstrationer af dets virkning som et synergistisk middel med flere kemoterapier, herunder 5-fluorouracil, vinorelbin og gemcitabin.^1.2I betragtning af curcumins potentiale som både et anticancermiddel og en kemoterapisensibilisator, er der stor interesse for at finde de passende anvendelser og doseringer til dets anvendelse i integrativ onkologi.

Denne lille undersøgelse viste, at høje doser curcumin tolereres godt af patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen på trods af mulige fordøjelsesbesvær.

Denne lille undersøgelse viste, at høje doser curcumin tolereres godt af patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen på trods af mulige fordøjelsesbesvær. Selvom det menes, at indtagelse af curcumin sammen med fedt ville optimere absorptionen, er dette ikke afsløret nogen steder i publikationen. Patienterne fik mulighed for at dele dosis i løbet af dagen for at øge tolerabiliteten, hvilket forfatterne mener kan have resulteret i bedre tolerabilitet end i tidligere undersøgelser.

Selvom denne undersøgelse viste sikkerhed og tolerabilitet, hvad med patientresultater? Der er gode grunde til at spekulere i, at kombinationen af ​​curcumin og gemcitabin havde en synergistisk cytotoksisk effekt. Kunnamakkara et al. viste in vitro og i en musemodel af bugspytkirtelkræft, at kombinationen af ​​curcumin med gemcitabin resulterede i lavere tumorvolumen efter behandling end gemcitabin alene.³En nylig undersøgelse bekræftede dette og viste, at curcumin og gemcitabin virkede synergistisk i tumorreduktion af blærekræft.⁴

Den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter, hvis sygdom har udviklet sig på gemcitabin, og som kun modtager understøttende behandling, er ca. 10 uger.⁵I denne undersøgelse var den gennemsnitlige overlevelsestid 23 uger. Det skal dog bemærkes, at de sekundære endepunkter for responsrate og overordnet overlevelse kan have været påvirket af komikationen S-1. Af de 21 deltagere, der var inkluderet i undersøgelsen, modtog 19 S-1, en oral fluoropyrimidin, der har vist mulig fordel hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft.^6.7Dette er bestemt i modstrid med de konklusioner, vi kan drage fra brugen af ​​curcumin og gemcitabin.

Brugen af ​​curcumin med gemcitabin hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft kræver yderligere forskning, da både in vitro og in vivo data tyder på synergistiske cytotoksiske effekter. Indtil mere endelig forskning er offentliggjort, bør vi bestemt overveje at bruge curcumin hos patienter, der tager gemcitabin, da der ikke er bevis for, at det forstyrrer behandlingen. Husk dog, at dosis skal være høj for at reproducere forskningen.

For mere forskning om integrativ onkologi, klik her Her.