Študija: Vloga zeliščnega dodatka pri zmanjšanju biomarkerjev raka dojke

sklic

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Učinki zeliščnega zdravja dojk na metabolizem estrogena pri ženskah pred in po menopavzi, ki ne jemljejo hormonskih kontraceptivov ali prehranskih dodatkov: randomizirano kontrolirano preskušanje.Rak dojke. 2010; 4: 85–95.

oblikovanje

Potencialna, dvojno slepa, s placebom nadzorovana vzporedna študija. Preiskovanci so bili zaposlili za eno od dveh študijskih rok. Ena roka je bila sestavljena iz premenopavzalnih žensk, ki niso uporabljale hormonskih kontraceptivov, druge pa so bile sestavljene iz postmenopavzalnih žensk, ki niso uporabljale hormonske nadomestne terapije (HRT). Vsak del študije je bil izveden istočasno in v fazi brez obdobja umivanja.

Udeleženec

Za študijo so zaposlili sedemindvajset menopavz in 49 žensk v menopavzi, pri statistični analizi pa so bili uporabljeni podatki 68 oseb.

intervencija

Preiskovanci so bili naključno razdeljeni v skupine za zdravljenje in placebo. Dodatek zdravljenja (Femmed Health Dreal) je vseboval 200 mg indole-3-karbinola, 10 mg HMR lignana, 100 mg mlečnega otrpa, 75 mg kalcijevega glukarata, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg koprive in 10 mcg vsakega vitamina D. Vzela je 2 kapsula za 28 dni.

Ciljni parametri

Na dan 0 in 28. dan so zbrali in analizirali vzorce krvi in ​​prvo jutro vzorce urina. Vzorce krvi smo analizirali za koncentracije enterolaktona v serumu. Naključni vzorci urina so bili zbrani prvo jutro in analizirani na presnovke kreatinina in estrogena. Ponavljajoči se ukrepi ANOVA statistični testi so bili izvedeni za primerjavo skupine zdravljenja s placebo skupino.

Ključne ugotovitve

Zdravje femmed dojk je znatno povečalo hidroksilacijo estrogena C-2. Pri ženskah pred in po menopavzi je dopolnjevanje zdravljenja povzročilo statistično pomembno povečanje (Str<0,05) v koncentracijah 2-hidroksiestrona (2-OHE) v urinu. V skupini s premenopavzo je zdravljenje povzročilo povečanje razmerja med estrogenom in presnovom 2: 16α-Ohe. Pri ženskah v predmenopavzi in po menopavzi je skupaj z dopolnjevanjem zdravljenja znatno povečalo koncentracije 2-OHE v urinu. Obstajal je tudi trend (Str= 0,074) proti povečanemu razmerja 2: 16α-Ohe v kombinirani skupini. V skupinah za zdravljenje ali placebo ni bilo bistvenega povečanja koncentracij enterolaktona v serumu.

Učinke na prakso

Ocenjujejo, da bo leta 2011 230.480 žensk diagnosticiran z rakom dojke, zaradi tega pa bo umrlo 39.520 žensk.¹Več znanih dejavnikov tveganja za rak dojke je povezano z izpostavljenostjo estrogenu, in sicer zgodnjo menstruacijo, pozno menopavzo, pozno ali odsotno nosečnostjo ter uporabo peroralnih kontracepcijskih sredstev ali hormonskega nadomestnega zdravljenja. Alkohol, ki lahko poslabša sposobnost jeter za presnovo estrogena, se šteje za tveganje, obseg tveganja pa se poveča, ko se količina zaužitega alkohola poveča. Uživanje alkohola lahko povzroči povečanje ravni naravnih in sintetičnih estrogenov. Prekomerna teža ali debelost je povezana s povečanim tveganjem za raka dojke, zlasti pri ženskah v menopavzi. Ker je maščobno tkivo glavni vir estrogena telesa po menopavzi, več maščobnega tkiva pomeni višjo raven estrogena, kar lahko poveča tveganje za raka dojke. Ocenjuje se, da je približno 80% raka dojk pozitivno na estrogenski receptor.²Izogibanje znanim dejavnikom tveganja za raka dojke, kot so uživanje alkohola in uporaba peroralnih kontraceptivov in HRT ter ohranjanje zdrave telesne teže in redne telesne aktivnosti, so pomembni ukrepi za preprečevanje raka dojke. Prehranski dodatki lahko igrajo podporno vlogo pri zmanjšanju tveganja.

Razmerje med estrogenom in metabolitom in zmanjšanje tveganja

Študije so pokazale, da dva specifična presnovka metabolizma estrogena vplivata na dovzetnost za raka dojke. Ko se ravni urina 2-hidroksiestrona (2-OHE) povečajo in ravni 16-alfa-hidroksiestrona (16α-OHE) zmanjšajo, se tveganje za rak dojke zmanjša, ker je 16α-OHE neodvisen dejavnik tveganja za rak dojke. V večini študij na ljudeh so rezultati predstavljeni kot razmerje med urinom 2-OHE in urina 16α-OHE. Višje kot je razmerje, boljše je zmanjšanje tveganja za raka dojke. Optimalno razmerje 2-OHE do 16α-OHE v urinu je 2: 1, medtem ko je razmerje 1: 1 povezano s povečanim tveganjem za raka. To razmerje običajno imenujemo razmerje metabolita estrogena (EMR).^3-6

V prospektivni študiji je bilo 5,5 leta italijanskih žensk 5,5 let, EMR pa so merili pri vseh teh ženskah. Število diagnosticiranih primerov raka dojke, ki so se pojavile v obdobju študije, je bilo primerjano z izhodiščnimi EMR. Med ženskami pred menopavzo so imele ženske z višjim razmerjem povprečno tveganje za raka dojke 0,58 v primerjavi z ženskami z nižjim razmerjem.³

V študiji o nadzoru primerov po menopavzi je obstajala močna obratna povezava med rakom EMR in dojke ter močna pozitivna povezava med 16-α-OHE in rakom dojke.⁴V drugi prospektivni študiji so raziskovalci poročali, da so imele ženske v menopavzi, ki so v osmih letih študije razvile rak dojke, v povprečju 15% nižje EMR kot ujemajoče se kontrole. Poleg tega so ženske v najvišji tretjini imele 30% manjše tveganje za razvoj raka dojke kot ženske v spodnjem dveh tretjinah EMR.⁷

Mehanizem delovanja

Sestavine prehranskega dodatka, uporabljene v tej klinični študiji, lahko modulirajo presnovo estrogena in ravni estrogena na različne načine. Za uporabo te študije in formulacije v klinični praksi je pomembno razumeti mehanizem delovanja sestavin in njihov vpliv na ravni estrogena.

Najpogosteje raziskana komponenta, Indole-3-karbinol, pomaga ohranjati zdravo raven estrogena v telesu z uravnoteženjem presnovkov estrogena. Študije in vitro so pokazale, da lahko Indole-3-karbinol spremeni mikrosomalno metabolizem estrogena v jetrih. Zlasti indole-3-karbinol lahko uregulira encime faze I in faze II, kar ima za posledico povečano sposobnost razstrupljanja in zaviranja rakotvornih karcinogenov. Tako lahko Indole-3-karbinol premakne presnovno pot estrogenov. Številni presnovki Indole-3-karbinola imajo antiestrogeno aktivnost in tekmujejo z estrogenom za vezavna mesta. Obstajajo tudi dokazi, da lahko Indole-3-karbinol zavira proliferacijo celic in pri tumorjih sproži apoptozo.^8-13

Mlečni Thistle ima fitoestrogene lastnosti. Vsebuje spojine, ki delujejo kot estrogenski agonisti, blokirajo estrogenske receptorje za endogeni estrogen in preprečujejo, da bi estrogen prenesel svoje sporočilo v tumorske celice dojke, tako da se delijo in pomnožijo. Fitoestrogeni lahko tudi zavirajo lokalno proizvodnjo estrogenov iz prekurzorjev v obtoku v tkivu dojke. Milk Thistle je dobro raziskan tudi zaradi svojih zaščitnih učinkov jeter in sposobnosti spodbujanja razstrupljanja.^14-17

Kalcijev D-glukarat ima antikarcinogene lastnosti in dokazano je, da zavira karcinogenezo tako v fazi promocije in iniciacije. Njegove antikarcinogene lastnosti so delno pripisane njegovi sposobnosti povečanja glukuronidacije in izločanju potencialno strupenih spojin. Konkretno zavira aktivnost beta-glukuronidaze, ki telesu omogoča izločanje hormonov, kot je estrogen, preden jih je mogoče ponovno absorbirati. To zmanjšuje endogeni estrogen v telesu, kar pomaga ohranjati zdravo ravnovesje estrogena.^18-20

Schisandra chinensisvsebuje dibenzo [a, c] ciklooktadiene lignans, vrsto fitoestrogena. Na splošno je uživanje fitoestrogena povezano z manjšim tveganjem za raka dojke. Poleg tega lahko Schisandra zmanjša tudi izpostavljenost endogenim spolnim hormonom s povečanjem izločanja njihovih presnovkov.^15.21

Uporaba prehranskih dopolnil, ki lahko izboljšajo ravnovesje estrogena, je treba obravnavati kot del celotnega pristopa k preprečevanju raka dojke.

HMR lignani so smrekovi polifenoli, ki imajo številne strukturne podobnosti z estrogenom sesalcev. Epidemiološke in eksperimentalne študije kažejo, da lahko prehrana, bogata z lignani, zmanjša tveganje za raka dojke pri ljudeh. Serumski enterolakton, presnovek HMR lignana s fitoestrogenimi lastnostmi, je obratno povezan s tveganjem za raka dojke. V študijah podgan je bilo dokazano, da lignani HMR zmanjšujejo tako volumen tumorja kot rast tumorja.^14,16,22-27

Vse večje raziskave o vlogi vitamina D pri zmanjšanju tveganja za raka dojke. Zlasti 1,25-OH D3, biološko aktivna oblika vitamina D, je dokazano, da deluje kot močan negativni regulator celic raka dojke.^28-30Vitamin D deluje prek receptorja vitamina D, jedrskega transkripcije, ki uravnava faktor, ki signalizira sintezo beljakovin, ki sodelujejo pri regulaciji celičnega cikla. Mnogi od teh beljakovin uravnavajo proliferacijo, diferenciacijo in preživetje raka dojke. Kadar status vitamina D ni optimalen, so te dejavnosti oslabljene.^31.32Raziskave so tudi pokazale, da lahko vitamin D zniža receptorje estrogena, da zmanjša rast celic raka dojke.³³Več dobro raziskanih in zasnovanih kohortnih študij je poročalo o zmanjšanju tveganja za raka dojke pri ženskah z večjim prehranskim ali dodatnim vnosom vitamina D.^34-37

Učinke na prakso

Dokazano je, da so sestavine prehranske formule prehranskega dodatka pozitivne učinke na ravnovesje estrogena z različnimi mehanizmi delovanja. Vendar je to prvo klinično preskušanje na človeku, ki je preučilo učinke in potencialno sinergistično vrednost kombinirane formule na presnovo estrogena in tveganje za raka dojke. Medtem ko so nadaljnje raziskave z večjim številom oseb upravičene, so rezultati, pridobljeni v tem kliničnem preskušanju, obetavni.

Uporaba prehranskih dopolnil, ki lahko izboljšajo ravnovesje estrogena, je treba obravnavati kot del celotnega pristopa k preprečevanju raka dojk, skupaj s spremembami prehrane in življenjskega sloga, za katere je znano, da zmanjšujejo tveganje, kot so: B. vadba, ohranjanje zdrave telesne teže, ne kajenje in omejevanje uživanja alkohola in izogibanje estrogenu.

Čeprav ni mogoče preizkusiti učinkovitosti številnih naših posegov, imajo dodatki, ki lahko modulirajo presnovke estrogena, na tem področju izrazito prednost. Zdravniki lahko ocenijo učinek postopka z urinskim testom 2-OHE in 16-OHE, kar bi moralo zagotoviti zaupanje tako bolnikom kot zdravnikom.

Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.