Štúdia: Úloha bylinného doplnku pri znižovaní biomarkerov rakoviny prsníka

referencia

Laidlaw M, Cockerline CA, SEPKOVIC DW. Účinky bylinného doplnku zdravia prsníka na metabolizmus estrogénu u žien pred a po menopauze, ktoré neberú hormonálne antikoncepcie alebo doplnky výživy: randomizovaná kontrolovaná štúdia.Rakovina prsníka. 2010; 4: 85-95.

návrh

Prospektívna, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná paralelná štúdia. Subjekty boli prijaté do jedného z dvoch študijných zbraní. Jedna ruka pozostávala z premenopauzálnych žien, ktoré nepoužívali hormonálnu antikoncepciu, zatiaľ čo druhá pozostávala z postmenopauzálnych žien, ktoré nepoužívali hormonálnu substitučnú terapiu (HRT). Každá časť štúdie sa uskutočňovala súčasne a vo fáze bez obdobia vymývania.

Účastník

Štyridsaťsedem Premenopauzal a 49 postmenopauzálnych žien bolo prijatých na štúdiu a v štatistickej analýze sa použilo údaje od 68 subjektov.

zásah

Subjekty boli náhodne rozdelené do skupín liečby a placebom. Doplnok liečby (Femmed Health Health) obsahoval 200 mg indol-3-karbinolu, 10 mg hmr lignan, 100 mg bodliak mlieka, 75 mg glukarátu vápenatého, 75 mg Schisandra Chinensis, 50 mg nehiská a 10 mcg každá z vitamínu D. Žena vzala 2 kapsuly denne po dobu 28 dní ako buď ošetrenie alebo miesto.

Parametre cieľa

V deň 0 a deň 28 sa odobrali a analyzovali vzorky krvi a vzorky prvého ranného moču. Vzorky krvi sa analyzovali na koncentrácie enterolaktónu v sére. Vzorky náhodných moču sa odobrali prvé ráno a analyzovali sa na metabolity kreatinínu a estrogénu. Opakované opatrenia ANOVA sa vykonali štatistické testy ANOVA na porovnanie liečenej skupiny so skupinou s placebom.

Kľúčové zistenia

Zdravie prsníka významne zvýšilo hydroxyláciu estrogénu C-2. U žien pred a po menopauze viedla suplementácia liečby k štatisticky významnému zvýšeniu (P<0,05) v koncentráciách 2-hydroxyestrón (2-OHE) v moči. V premenopauzálnej skupine viedlo liečba k zvýšeniu pomeru estrogénu k metabolitu o 2: 16a-OHE. U žien premenopauzálnych a postmenopauzálnych žien viedlo suplementácia liečby spolu k významnému zvýšeniu koncentrácií 2-OHE v moči. Tam bol tiež trend (P= 0,074) smerom k zvýšeniu pomeru 2: 16a-OHE v kombinovanej skupine. V skupinách liečby alebo placebba nedošlo k významnému zvýšeniu koncentrácií enterolaktónu v sére.

Účinky na prax

Odhaduje sa, že v roku 2011 bude diagnostikovaných 230 480 žien s rakovinou prsníka a 39 520 žien z nej zomrie.¹Niekoľko známych rizikových faktorov rakoviny prsníka súvisí s expozíciou estrogénu, menovite skorá menštruácia, neskorá menopauza, neskoré alebo neprítomné tehotenstvo a použitie perorálnej antikoncepcie alebo hormónovej substitučnej liečby. Alkohol, ktorý môže zhoršiť schopnosť pečene metabolizovať estrogén, sa považuje za riziko a rozsah rizika sa zvyšuje so zvyšovaním množstva konzumovaného alkoholu. Konzumácia alkoholu môže spôsobiť zvýšenie hladín prírodných aj syntetických estrogénov. Byť nadváhou alebo obézne je spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka, najmä u postmenopauzálnych žien. Pretože tukové tkanivo je hlavným zdrojom estrogénu tela po menopauze, viac tukového tkaniva znamená vyššie hladiny estrogénu, čo môže zvýšiť riziko rakoviny prsníka. Odhaduje sa, že približne 80% rakoviny prsníka je pozitívnych na estrogén.²Dôležitými opatreniami na prevenciu rakoviny prsníka, ako aj udržiavanie zdravej telesnej hmotnosti a pravidelnú fyzickú aktivitu, vyhnúť sa známym rizikovým faktorom rakoviny prsníka, ako je konzumácia alkoholu a používanie perorálnych antikoncepčných prostriedkov a HRT, ako aj udržiavanie zdravej telesnej hmotnosti a pravidelnej fyzickej aktivity. Doplnky výživy môžu zohrávať podpornú úlohu pri znižovaní rizika.

Pomer estrogénu a metabolitu a zníženie rizika

Štúdie zistili, že dva špecifické metabolity metabolizmu estrogénu ovplyvňujú citlivosť na rakovinu prsníka. Keď sa hladiny moču 2-hydroxyestrón (2-OHE) zvýšia a hladiny 16-alfa-hydroxyestrón (16a-OHE) klesá, riziko rakoviny prsníka sa znižuje, pretože 16a-OHE je nezávislým rizikovým faktorom rakoviny prsníka. Vo väčšine štúdií ľudí sú výsledky prezentované ako pomer moču 2-OHE k moču 16a-OHE. Čím vyšší je pomer, tým lepšie zníženie rizika rakoviny prsníka. Optimálny pomer 2-OHE k 16a-OHE v moči je 2: 1, zatiaľ čo pomer 1: 1 je spojený so zvýšeným rizikom rakoviny. Tento pomer sa bežne označuje ako pomer metabolitu estrogénu (EMR).^3-6

V prospektívnej štúdii bolo sledovaných 10 786 talianskych žien 5,5 roka a EMR sa merala u všetkých týchto žien na začiatku. Počet diagnostikovaných prípadov rakoviny prsníka, ktoré sa vyskytli počas obdobia štúdie, sa porovnal s východiskovými EMR. U žien Premenopauzal mali ženy s vyšším pomerom priemerné riziko rakoviny prsníka 0,58 v porovnaní so ženami s nižším pomerom.³

V postmenopauzálnej prípadovej kontrole bola silná inverzná súvislosť medzi rakovinou EMR a prsníka a silnou pozitívnou súvislosťou medzi 16-a-AHE a rakovinou prsníka.⁴V ďalšej prospektívnej štúdii vedci uviedli, že postmenopauzálne ženy, ktoré vyvinuli rakovinu prsníka v priebehu ôsmich rokov štúdie, mali v priemere o 15% nižšie EMR ako zodpovedajúce kontroly. Okrem toho mali ženy v najvyššej tretine o 30% nižšie riziko vzniku rakoviny prsníka ako ženy v spodnej časti dve tretiny EMR.⁷

Mechanizmus pôsobenia

Zložky doplnku výživy používaného v tejto klinickej štúdii môžu rôznymi spôsobmi modulovať metabolizmus estrogénu a hladiny estrogénu. Na použitie tejto štúdie a formulácie na klinickú prax je dôležité porozumieť mechanizmu pôsobenia zložiek a ich vplyvu na hladiny estrogénu.

Najčastejšie študovaná zložka, indol-3-karbinol, pomáha udržiavať zdravé hladiny estrogénu v tele vyrovnávaním metabolitov estrogénu. Štúdie in vitro ukázali, že indol-3-karbinol môže v pečeni zmeniť metabolizmus mikrozomálneho estrogénu. Najmä indol-3-karbinol môžu regulovať enzýmy fázy I a fázy II, čo vedie k zvýšenej kapacite na detoxikáciu a inhibovanie karcinogénov. Indol-3-karbinol teda môže posunúť metabolickú dráhu estrogénov. Mnohé z metabolitov indol-3-karbinolu majú antiestrogénnu aktivitu a konkurujú estrogénu pre väzbové miesta. Existuje tiež dôkaz, že indol-3-karbinol môže inhibovať proliferáciu buniek a vyvolať apoptózu v nádoroch.^8-13

Bodliak mlieka uplatňuje fytoestrogénne vlastnosti. Obsahuje zlúčeniny, ktoré pôsobia ako agonisty estrogénu, blokujú estrogénové receptory pre endogénny estrogén a bránia estrogénu odovzdávať jeho posolstvo do nádorových buniek prsníka, aby sa rozdelili a množili. Fytoestrogény môžu tiež inhibovať lokálnu produkciu estrogénov z cirkulujúcich prekurzorov v prsnom tkanive. Telesk mlieka je tiež dobre preskúmaný pre svoje ochranné účinky a schopnosť podporovať detoxikáciu.^14-17

Vápnik D-glukarát má antikarcinogénne vlastnosti a ukázalo sa, že inhibuje karcinogenézu v propagačných aj iniciačných fázach. Jeho antikarcinogénne vlastnosti sa čiastočne pripisujú jeho schopnosti zvýšiť glukuronidáciu a vylučovanie potenciálne toxických zlúčenín. Konkrétne inhibuje aktivitu beta-glukuronidázy, ktorá umožňuje telu vylučovať hormóny, ako je napríklad estrogén skôr, ako sa môžu objaviť. To znižuje endogénny estrogén v tele, čo pomáha udržiavať zdravú rovnováhu estrogénu.^18-20

Schisandra chinensisObsahuje dibenzo [a, c] cyklooktadiénové lignans, typ fytoestrogénu. Vo všeobecnosti je spotreba fytoestrogénu spojená s nižším rizikom rakoviny prsníka. Okrem toho môže Schisandra tiež znížiť expozíciu endogénnym pohlavným hormónom zvýšením vylučovania ich metabolitov.^15.21

Ako súčasť celkového prístupu k prevencii rakoviny prsníka by sa malo považovať používanie doplnkov výživy, ktoré môžu zlepšiť rovnováhu estrogénu.

HMR lignans sú smrekové polyfenoly, ktoré majú množstvo štrukturálnych podobností s estrogénmi cicavcov. Epidemiologické a experimentálne štúdie ukazujú, že strava bohatá na lignans môže znížiť riziko rakoviny prsníka u ľudí. Sérový enterolaktón, metabolit HMR lignan s fytoestrogénnymi vlastnosťami, nepriamo koreluje s rizikom rakoviny prsníka. V štúdiách potkanov sa ukázalo, že HMR lignans znižujú objem nádoru aj rast nádoru.^14,16,22-27

Zvyšuje sa výskum úlohy vitamínu D pri znižovaní rizika rakoviny prsníka. Ukázalo sa, že 1,25-OH D3, biologicky aktívna forma vitamínu D, pôsobí ako silný negatívny regulátor buniek rakoviny prsníka.^28-30Vitamín D pôsobí prostredníctvom receptora vitamínu D, faktorom regulatívneho transkripcie jadrovej transkripcie, ktorý signalizuje syntézu proteínov zapojených do regulácie bunkového cyklu. Mnohé z týchto proteínov regulujú proliferáciu, diferenciáciu a prežitie rakoviny rakoviny prsníka. Ak stav vitamínu D nie je optimálny, tieto aktivity sú narušené.^31.32Výskum tiež ukázal, že vitamín D môže downregulovať estrogénové receptory, aby sa znížil rast buniek rakoviny prsníka.³³Niekoľko dobre preskúmaných a navrhnutých kohortových štúdií uvádza zníženie rizika rakoviny prsníka u žien s vyšším príjmom v strave alebo doplnkovom príjme vitamínu D.^34-37

Účinky na prax

Ukázalo sa, že zložky skúmaného vzorca výživového doplnku majú pozitívne účinky na rovnováhu estrogénu s rôznymi mechanizmami pôsobenia. Je to však prvá klinická skúška na ľudskej klinike, ktorá skúma účinky a potenciálnu synergickú hodnotu kombinovaného vzorca na metabolizmus estrogénu a riziko rakoviny prsníka. Zatiaľ čo je opodstatnený ďalší výskum s väčším počtom subjektov, výsledky získané v tomto klinickom skúšaní sú sľubné.

Používanie doplnkov výživy, ktoré môžu zlepšiť rovnováhu estrogénu, by sa malo považovať za súčasť celkového prístupu k prevencii rakoviny prsníka, spolu so zmenami v strave a zmenami životného štýlu, ktoré známe znižujú riziko, ako napríklad: B. Cvičenie, udržiavanie zdravej telesnej hmotnosti, nefajčenie a obmedzenie konzumácie alkoholu a vyhýbanie sa estrogénu.

Aj keď neexistuje spôsob, ako otestovať účinnosť mnohých našich zásahov, doplnky, ktoré môžu modulovať metabolity estrogénu, majú v tejto oblasti výraznú výhodu. Lekári môžu vyhodnotiť účinok postupu prostredníctvom testov moču 2-OHE a 16-OHE, čo by malo poskytnúť dôveru pacientom aj lekárom.

Viac výskumov o integračnej onkológii, kliknite sem Tu.