Estudo: O papel de um suplemento fitoterápico na redução de biomarcadores do câncer de mama

referência

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Efeitos de um suplemento fitoterápico para a saúde dos seios no metabolismo do estrogênio em mulheres na pré e pós-menopausa que não tomam anticoncepcionais hormonais ou suplementos dietéticos: um ensaio clínico randomizado.Câncer de mama. 2010;4:85-95.

projeto

Estudo paralelo prospectivo, duplo-cego e controlado por placebo. Os indivíduos foram recrutados para um dos dois braços do estudo. Um braço consistia em mulheres na pré-menopausa que não usavam contraceptivos hormonais, enquanto o outro era composto por mulheres na pós-menopausa que não usavam terapia de reposição hormonal (TRH). Cada parte do estudo foi realizada simultaneamente e em uma fase sem período de washout.

Participante

Quarenta e sete mulheres na pré-menopausa e 49 na pós-menopausa foram recrutadas para o estudo, e dados de 68 indivíduos foram utilizados na análise estatística.

intervenção

Os indivíduos foram divididos aleatoriamente em grupos de tratamento e placebo. O suplemento de tratamento (femMED Breast Health) continha 200 mg de indol-3-carbinol, 10 mg de lignana HMR, 100 mg de cardo leiteiro, 75 mg de glucarato de cálcio, 75 mg de Schisandra chinensis, 50 mg de urtiga e 10 mcg de vitamina D. A mulher tomou 2 cápsulas por dia durante 28 dias como tratamento ou placebo.

Parâmetros de destino

No dia 0 e no dia 28, foram coletadas e analisadas amostras de sangue e da primeira urina da manhã. Amostras de sangue foram analisadas quanto às concentrações séricas de enterolactona. Amostras aleatórias de urina foram coletadas na primeira manhã e analisadas para creatinina e metabólitos de estrogênio. Testes estatísticos ANOVA de medidas repetidas foram realizados para comparar o grupo de tratamento com o grupo placebo.

Principais descobertas

femMED Breast Health aumentou significativamente a hidroxilação do estrogênio C-2. Tanto nas mulheres na pré como na pós-menopausa, a suplementação do tratamento resultou num aumento estatisticamente significativo (P<0,05) em concentrações de 2-hidroxiestrona (2-OHE) na urina. No grupo da pré-menopausa, o tratamento resultou num aumento na proporção de estrogênio para metabólito de 2:16α-OHE. Em mulheres na pré e pós-menopausa, a suplementação do tratamento em conjunto resultou num aumento significativo nas concentrações urinárias de 2-OHE. Houve também uma tendência (P=0,074) em direção a um aumento da proporção 2:16α-OHE no grupo combinado. Não houve aumento significativo nas concentrações séricas de enterolactona nos grupos de tratamento ou placebo.

Efeitos na prática

Estima-se que em 2011, 230.480 mulheres serão diagnosticadas com cancro da mama e 39.520 mulheres morrerão por causa dele.¹Vários dos factores de risco conhecidos para o cancro da mama estão relacionados com a exposição ao estrogénio, nomeadamente menstruação precoce, menopausa tardia, gravidez tardia ou ausente e utilização de contraceptivos orais ou terapia de substituição hormonal. O álcool, que pode prejudicar a capacidade do fígado de metabolizar o estrogênio, é considerado um risco, e a magnitude do risco aumenta à medida que aumenta a quantidade de álcool consumida. O consumo de álcool pode causar um aumento nos níveis de estrogênios naturais e sintéticos. Estar acima do peso ou ser obeso está associado a um risco aumentado de câncer de mama, especialmente em mulheres na pós-menopausa. Como o tecido adiposo é a principal fonte de estrogênio do corpo após a menopausa, mais tecido adiposo significa níveis mais elevados de estrogênio, o que pode aumentar o risco de câncer de mama. Estima-se que aproximadamente 80% dos cânceres de mama sejam positivos para receptores de estrogênio.²Evitar factores de risco conhecidos para o cancro da mama, como o consumo de álcool e a utilização de contraceptivos orais e TSH, bem como manter um peso corporal saudável e praticar actividade física regular, são medidas importantes de prevenção do cancro da mama. Os suplementos dietéticos podem desempenhar um papel de apoio na redução do risco.

Relação estrogênio-metabolito e redução de risco

Estudos descobriram que dois metabólitos específicos do metabolismo do estrogênio influenciam a suscetibilidade ao câncer de mama. Quando os níveis urinários de 2-hidroxiestrona (2-OHE) aumentam e os níveis de 16-alfa-hidroxiestrona (16α-OHE) diminuem, o risco de câncer de mama diminui porque 16α-OHE é um fator de risco independente para câncer de mama. Na maioria dos estudos em humanos, os resultados são apresentados como uma proporção de 2-OHE urinário para 16α-OHE urinário. Quanto maior a proporção, melhor será a redução do risco de câncer de mama. A proporção ideal de 2-OHE para 16α-OHE na urina é de 2:1, enquanto uma proporção de 1:1 está associada a um risco aumentado de câncer. Essa proporção é comumente chamada de proporção do metabólito do estrogênio (EMR).^3-6

Num estudo prospectivo, 10.786 mulheres italianas foram acompanhadas durante 5,5 anos e a EMR foi medida em todas estas mulheres no início do estudo. O número de casos de câncer de mama diagnosticados que ocorreram durante o período do estudo foi comparado aos EMRs iniciais. Entre as mulheres na pré-menopausa, as mulheres com uma proporção mais elevada tinham um risco médio de cancro da mama de 0,58 em comparação com as mulheres com uma proporção mais baixa.³

Num estudo de caso-controlo na pós-menopausa, houve uma forte associação inversa entre EMR e cancro da mama e uma forte associação positiva entre 16-α-OHE e cancro da mama.⁴Num outro estudo prospectivo, os investigadores relataram que as mulheres pós-menopáusicas que desenvolveram cancro da mama durante os oito anos do estudo tiveram, em média, uma EMR 15% mais baixa do que os controlos correspondentes. Além disso, as mulheres no terço mais elevado tinham um risco 30% menor de desenvolver cancro da mama do que as mulheres nos dois terços inferiores da EMR.⁷

Mecanismo de ação

Os ingredientes do suplemento dietético utilizado neste estudo clínico podem modular o metabolismo e os níveis de estrogênio de várias maneiras. Para aplicar este estudo e formulação à prática clínica, é importante compreender o mecanismo de ação dos ingredientes e sua influência nos níveis de estrogênio.

O componente mais comumente estudado, o indol-3-carbinol, ajuda a manter níveis saudáveis ​​de estrogênio no corpo, equilibrando os metabólitos do estrogênio. Estudos in vitro demonstraram que o indol-3-carbinol pode alterar o metabolismo microssomal do estrogênio no fígado. Em particular, o indol-3-carbinol pode regular positivamente as enzimas da fase I e da fase II, resultando em maior capacidade de desintoxicar e inibir agentes cancerígenos. Assim, o indol-3-carbinol pode alterar a via metabólica dos estrogênios. Muitos dos metabólitos do indol-3-carbinol têm atividade antiestrogênica e competem com o estrogênio pelos sítios de ligação. Há também evidências de que o indol-3-carbinol pode inibir a proliferação celular e induzir a apoptose em tumores.^8-13

O cardo mariano exerce propriedades fitoestrogênicas. Contém compostos que actuam como agonistas do estrogénio, bloqueando os receptores de estrogénio para o estrogénio endógeno e impedindo que o estrogénio passe a sua mensagem às células do tumor da mama para que se dividam e multipliquem. Os fitoestrógenos também podem inibir a produção local de estrogênios a partir de precursores circulantes no tecido mamário. O cardo mariano também é bem pesquisado por seus efeitos protetores do fígado e capacidade de promover a desintoxicação.^14-17

O D-glucarato de cálcio tem propriedades anticancerígenas e demonstrou inibir a carcinogênese nas fases de promoção e de iniciação. Suas propriedades anticarcinogênicas são atribuídas em parte à sua capacidade de aumentar a glicuronidação e a excreção de compostos potencialmente tóxicos. Especificamente, inibe a atividade da beta-glucuronidase, que permite ao corpo excretar hormônios como o estrogênio antes que possam ser reabsorvidos. Isso reduz o estrogênio endógeno no corpo, o que ajuda a manter um equilíbrio saudável de estrogênio.^18-20

Schisandra chinensiscontém lignanas dibenzo[a,c]ciclooctadieno, um tipo de fitoestrógeno. Em geral, o consumo de fitoestrógenos está associado a um menor risco de câncer de mama. Além disso, a schisandra também pode reduzir a exposição aos hormônios sexuais endógenos, aumentando a excreção de seus metabólitos.^15.21

O uso de suplementos dietéticos que possam melhorar o equilíbrio estrogênico deve ser considerado como parte de uma abordagem global para a prevenção do câncer de mama.

As lignanas HMR são polifenóis de abeto que apresentam uma série de semelhanças estruturais com os estrogênios de mamíferos. Estudos epidemiológicos e experimentais mostram que uma dieta rica em lignanas pode reduzir o risco de cancro da mama em humanos. A enterolactona sérica, um metabólito da lignana HMR com propriedades fitoestrogênicas, está inversamente correlacionada com o risco de câncer de mama. Em estudos com ratos, foi demonstrado que as lignanas HMR reduzem o volume e o crescimento do tumor.^14,16,22-27

Há pesquisas crescentes sobre o papel da vitamina D na redução do risco de câncer de mama. Em particular, foi demonstrado que 1,25-OH D3, a forma biologicamente ativa da vitamina D, atua como um forte regulador negativo das células do câncer de mama.^28-30A vitamina D atua através do receptor de vitamina D, um fator regulador da transcrição nuclear que sinaliza a síntese de proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular. Muitas dessas proteínas regulam a proliferação, diferenciação e sobrevivência das células do câncer de mama. Quando o nível de vitamina D não é ideal, estas atividades ficam prejudicadas.^31.32A pesquisa também mostrou que a vitamina D pode regular negativamente os receptores de estrogênio para reduzir o crescimento das células do câncer de mama.³³Vários estudos de coorte bem pesquisados ​​e desenhados relataram uma redução no risco de câncer de mama em mulheres com maior ingestão dietética ou suplementar de vitamina D.^34-37

Efeitos na prática

Foi comprovado que os ingredientes da fórmula do suplemento nutricional examinado têm efeitos positivos no equilíbrio do estrogênio com diferentes mecanismos de ação. No entanto, este é o primeiro ensaio clínico em humanos a examinar os efeitos e o potencial valor sinérgico de uma fórmula combinada no metabolismo do estrogénio e no risco de cancro da mama. Embora sejam necessárias mais pesquisas com um número maior de indivíduos, os resultados obtidos neste ensaio clínico são promissores.

O uso de suplementos dietéticos que podem melhorar o equilíbrio do estrogênio deve ser considerado como parte de uma abordagem global para a prevenção do câncer de mama, juntamente com mudanças na dieta e no estilo de vida conhecidas por reduzir o risco, tais como: B. Praticar exercícios, manter um peso corporal saudável, não fumar, limitar o consumo de álcool e evitar o estrogênio.

Embora não haja forma de testar a eficácia de muitas das nossas intervenções, os suplementos que podem modular os metabolitos do estrogénio têm uma vantagem distinta nesta área. Os médicos podem avaliar o efeito do procedimento através de testes de urina de 2-OHE e 16-OHE, o que deve proporcionar confiança tanto aos pacientes quanto aos médicos.

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