Badanie: Rola suplementu ziołowego w zmniejszaniu biomarkerów raka piersi

odniesienie

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Wpływ ziołowego suplementu zdrowia piersi na metabolizm estrogenów u kobiet w okresie przed i po menopauzie, które nie stosują hormonalnych środków antykoncepcyjnych ani suplementów diety: randomizowane badanie kontrolowane.Rak piersi. 2010;4:85-95.

projekt

Prospektywne, równoległe badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Pacjenci byli rekrutowani do jednego z dwóch ramion badania. Jedno ramię obejmowało kobiety w okresie przedmenopauzalnym, które nie stosowały hormonalnych środków antykoncepcyjnych, natomiast drugie obejmowało kobiety po menopauzie, które nie stosowały hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Każdą część badania przeprowadzono jednocześnie i w fazie bez okresu wymywania.

Uczestnik

Do badania włączono czterdzieści siedem kobiet w okresie przedmenopauzalnym i 49 po menopauzie, a do analizy statystycznej wykorzystano dane od 68 kobiet.

interwencja

Pacjenci zostali losowo podzieleni na grupę leczoną i grupę placebo. Suplement leczniczy (femMED Breast Health) zawierał 200 mg indolo-3-karbinolu, 10 mg lignanu HMR, 100 mg ostropestu plamistego, 75 mg glukaranu wapnia, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg pokrzywy i 10 mcg witaminy D. Kobieta przyjmowała 2 kapsułki dziennie przez 28 dni w ramach leczenia lub placebo.

Parametry docelowe

W dniu 0 i dniu 28 pobrano i przeanalizowano próbki krwi i pierwszego porannego moczu. Próbki krwi analizowano pod kątem stężenia enterolaktonu w surowicy. Pierwszego ranka pobrano losowe próbki moczu i zbadano je pod kątem metabolitów kreatyniny i estrogenu. W celu porównania grupy leczonej z grupą placebo przeprowadzono powtarzane testy statystyczne ANOVA.

Kluczowe ustalenia

femMED Breast Health znacząco zwiększył hydroksylację estrogenu C-2. Zarówno u kobiet przed, jak i po menopauzie suplementacja leczenia spowodowała statystycznie istotny wzrost (P<0,05) w stężeniach 2-hydroksyestronu (2-OHE) w moczu. W grupie kobiet przed menopauzą leczenie spowodowało zwiększenie stosunku estrogenów do metabolitów 2:16α-OHE. U kobiet w okresie przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym łączna suplementacja leczenia powodowała znaczny wzrost stężenia 2-OHE w moczu. Pojawiła się także tendencja (P=0,074) w kierunku zwiększonego stosunku 2:16α-OHE w grupie połączonej. Nie stwierdzono istotnego wzrostu stężenia enterolaktonu w surowicy w grupie leczonej lub w grupie placebo.

Wpływ na praktykę

Szacuje się, że w 2011 roku u 230 480 kobiet zostanie zdiagnozowany rak piersi, a 39 520 kobiet umrze z jego powodu.¹Kilka znanych czynników ryzyka raka piersi jest związanych z ekspozycją na estrogeny, a mianowicie wczesna miesiączka, późna menopauza, późna ciąża lub brak ciąży oraz stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej. Alkohol, który może upośledzać zdolność wątroby do metabolizowania estrogenów, jest uważany za ryzyko, a wielkość ryzyka wzrasta wraz ze wzrostem ilości spożywanego alkoholu. Spożywanie alkoholu może powodować wzrost poziomu zarówno naturalnych, jak i syntetycznych estrogenów. Nadwaga lub otyłość wiążą się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, szczególnie u kobiet po menopauzie. Ponieważ tkanka tłuszczowa jest głównym źródłem estrogenów w organizmie po menopauzie, więcej tkanki tłuszczowej oznacza wyższy poziom estrogenu, co może zwiększać ryzyko raka piersi. Szacuje się, że około 80% przypadków raka piersi ma charakter pozytywny pod względem receptorów estrogenowych.²Unikanie znanych czynników ryzyka raka piersi, takich jak spożywanie alkoholu, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i HTZ, a także utrzymywanie prawidłowej masy ciała i regularna aktywność fizyczna, są ważnymi środkami zapobiegania rakowi piersi. Suplementy diety mogą odgrywać rolę wspomagającą w zmniejszaniu ryzyka.

Stosunek estrogenu do metabolizmu i redukcja ryzyka

Badania wykazały, że na podatność na raka piersi wpływają dwa specyficzne metabolity metabolizmu estrogenów. Kiedy poziom 2-hydroksyestronu (2-OHE) w moczu wzrasta, a poziom 16-alfa-hydroksyestronu (16α-OHE) maleje, ryzyko raka piersi maleje, ponieważ 16α-OHE jest niezależnym czynnikiem ryzyka raka piersi. W większości badań na ludziach wyniki przedstawiono jako stosunek 2-OHE w moczu do 16α-OHE w moczu. Im wyższy współczynnik, tym większa redukcja ryzyka raka piersi. Optymalny stosunek 2-OHE do 16α-OHE w moczu wynosi 2:1, natomiast stosunek 1:1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nowotworu. Stosunek ten jest powszechnie określany jako stosunek metabolitów estrogenu (EMR).^3-6

W badaniu prospektywnym 10 786 Włoszek obserwowano przez 5,5 roku i u wszystkich kobiet mierzono EMR na początku badania. Liczbę zdiagnozowanych przypadków raka piersi, które wystąpiły w okresie badania, porównano z wyjściowymi wartościami EMR. Wśród kobiet przed menopauzą, kobiety z wyższym wskaźnikiem miały średnie ryzyko raka piersi wynoszące 0,58 w porównaniu z kobietami z niższym wskaźnikiem.³

W badaniu kliniczno-kontrolnym przeprowadzonym po menopauzie stwierdzono silną odwrotną zależność pomiędzy EMR i rakiem piersi oraz silną dodatnią zależność pomiędzy 16-α-OHE i rakiem piersi.⁴W innym prospektywnym badaniu naukowcy podali, że kobiety po menopauzie, u których w ciągu ośmiu lat badania rozwinął się rak piersi, miały średnio o 15% niższe EMR w porównaniu z dobraną grupą kontrolną. Ponadto kobiety z najwyższej jednej trzeciej miały o 30% niższe ryzyko zachorowania na raka piersi w porównaniu z kobietami z dolnych dwóch trzecich EMR.⁷

Mechanizm działania

Składniki suplementu diety użyte w tym badaniu klinicznym mogą na różne sposoby modulować metabolizm estrogenów i poziom estrogenów. Aby zastosować to badanie i preparat w praktyce klinicznej, ważne jest zrozumienie mechanizmu działania składników i ich wpływu na poziom estrogenów.

Najczęściej badany składnik, indolo-3-karbinol, pomaga utrzymać zdrowy poziom estrogenu w organizmie poprzez równoważenie metabolitów estrogenu. Badania in vitro wykazały, że indolo-3-karbinol może zmieniać mikrosomalny metabolizm estrogenów w wątrobie. W szczególności indolo-3-karbinol może zwiększać poziom enzymów fazy I i fazy II, co skutkuje zwiększoną zdolnością do detoksykacji i hamowania czynników rakotwórczych. Zatem indolo-3-karbinol może zmieniać szlak metaboliczny estrogenów. Wiele metabolitów indolo-3-karbinolu ma działanie antyestrogenowe i konkuruje z estrogenami o miejsca wiązania. Istnieją również dowody na to, że indolo-3-karbinol może hamować proliferację komórek i indukować apoptozę w nowotworach.^8-13

Ostropest plamisty ma właściwości fitoestrogenowe. Zawiera związki, które działają jako agoniści estrogenu, blokując receptory estrogenowe dla endogennego estrogenu i uniemożliwiając estrogenowi przekazywanie sygnału do komórek nowotworu piersi, powodując ich podział i namnażanie. Fitoestrogeny mogą również hamować lokalną produkcję estrogenów z krążących prekursorów w tkance piersi. Ostropest plamisty jest również dobrze zbadany pod kątem jego działania ochronnego na wątrobę i zdolności do wspomagania detoksykacji.^14-17

D-glukaran wapnia ma właściwości przeciwnowotworowe i wykazano, że hamuje karcynogenezę zarówno w fazie promocyjnej, jak i początkowej. Jego właściwości przeciwrakowe przypisuje się częściowo zdolności do zwiększania glukuronidacji i wydalania potencjalnie toksycznych związków. W szczególności hamuje aktywność beta-glukuronidazy, która umożliwia organizmowi wydalanie hormonów, takich jak estrogen, zanim będą mogły zostać ponownie wchłonięte. Zmniejsza to endogenny estrogen w organizmie, co pomaga utrzymać zdrową równowagę estrogenów.^18-20

Schisandra chińskazawiera lignany dibenzo[a,c]cyklooktadienu, rodzaj fitoestrogenu. Ogólnie rzecz biorąc, spożycie fitoestrogenów wiąże się z niższym ryzykiem raka piersi. Ponadto schisandra może również zmniejszać ekspozycję na endogenne hormony płciowe poprzez zwiększenie wydalania ich metabolitów.^15.21

Stosowanie suplementów diety, które mogą poprawić równowagę estrogenów, należy rozważyć jako część ogólnego podejścia do zapobiegania rakowi piersi.

Lignany HMR to polifenole świerkowe, które mają wiele podobieństw strukturalnych do estrogenów ssaków. Badania epidemiologiczne i eksperymentalne pokazują, że dieta bogata w lignany może zmniejszać ryzyko raka piersi u człowieka. Enterolakton w surowicy, metabolit lignanu HMR o właściwościach fitoestrogenowych, jest odwrotnie skorelowany z ryzykiem raka piersi. W badaniach na szczurach wykazano, że lignany HMR zmniejszają zarówno objętość guza, jak i jego wzrost.^14,16,22-27

Coraz więcej badań wskazuje na rolę witaminy D w zmniejszaniu ryzyka raka piersi. W szczególności wykazano, że 1,25-OH D3, biologicznie aktywna forma witaminy D, działa jako silny negatywny regulator komórek raka piersi.^28-30Witamina D działa poprzez receptor witaminy D, czynnik regulujący transkrypcję jądrową, który sygnalizuje syntezę białek biorących udział w regulacji cyklu komórkowego. Wiele z tych białek reguluje proliferację, różnicowanie i przeżycie komórek raka piersi. Kiedy poziom witaminy D nie jest optymalny, aktywność ta jest upośledzona.^31.32Badania wykazały również, że witamina D może regulować poziom receptorów estrogenowych, co ogranicza wzrost komórek raka piersi.³³Kilka dobrze zbadanych i zaprojektowanych badań kohortowych wykazało zmniejszenie ryzyka raka piersi u kobiet stosujących większe spożycie witaminy D w diecie lub suplementach.^34-37

Wpływ na praktykę

Wykazano, że składniki zbadanej formuły suplementu diety mają pozytywny wpływ na gospodarkę estrogenową, wykazując się różnymi mechanizmami działania. Jest to jednak pierwsze badanie kliniczne na ludziach mające na celu zbadanie wpływu i potencjalnej wartości synergistycznej preparatu skojarzonego na metabolizm estrogenów i ryzyko raka piersi. Chociaż uzasadnione są dalsze badania na większej liczbie osób, wyniki uzyskane w tym badaniu klinicznym są obiecujące.

Stosowanie suplementów diety, które mogą poprawić równowagę estrogenów, należy rozważyć jako część ogólnego podejścia do zapobiegania rakowi piersi, wraz ze zmianami diety i stylu życia, o których wiadomo, że zmniejszają ryzyko, takimi jak: B. Ćwiczenia fizyczne, utrzymywanie prawidłowej masy ciała, rzucenie palenia, ograniczenie spożycia alkoholu i unikanie estrogenów.

Chociaż nie ma sposobu, aby przetestować skuteczność wielu naszych interwencji, suplementy, które mogą modulować metabolity estrogenów, mają wyraźną przewagę w tym obszarze. Lekarze mogą ocenić efekt zabiegu poprzez badanie moczu na 2-OHE i 16-OHE, co powinno dać pewność zarówno pacjentom, jak i lekarzom.

Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.