Studie: Rollen til et urtetilskudd for å redusere biomarkører for brystkreft

referanse

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Effekter av et urtebrysttilskudd på østrogenmetabolisme hos kvinner før og etter overgangsalderen som ikke tar hormonelle prevensjonsmidler eller kosttilskudd: en randomisert kontrollert studie.Brystkreft. 2010;4:85-95.

design

Prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert parallellstudie. Forsøkspersoner ble rekruttert til en av to studiearmer. Den ene armen besto av premenopausale kvinner som ikke brukte hormonelle prevensjonsmidler, mens den andre besto av postmenopausale kvinner som ikke brukte hormonbehandling (HRT). Hver del av studien ble utført samtidig og i en fase uten utvaskingsperiode.

Deltager

Førtisyv premenopausale og 49 postmenopausale kvinner ble rekruttert til studien, og data fra 68 personer ble brukt i den statistiske analysen.

innblanding

Forsøkspersonene ble tilfeldig delt inn i behandlings- og placebogrupper. Behandlingstilskuddet (femMED Breast Health) inneholdt 200 mg indol-3-karbinol, 10 mg HMR lignan, 100 mg melketistel, 75 mg kalsiumglukarat, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg brennesle og 10 mcg hver av vitamin D. Kvinnen tok 2 eller 28 dager daglig behandling.

Målparametere

På dag 0 og dag 28 ble blodprøver og første morgenurinprøver tatt og analysert. Blodprøver ble analysert for serum enterolaktonkonsentrasjoner. Tilfeldige urinprøver ble samlet den første morgenen og analysert for kreatinin- og østrogenmetabolitter. Gjentatte mål ANOVA statistiske tester ble utført for å sammenligne behandlingsgruppen med placebogruppen.

Sentrale funn

femMED Breast Health økte østrogen C-2 hydroksylering betydelig. Hos både pre- og postmenopausale kvinner resulterte behandlingstilskudd i en statistisk signifikant økning (P<0,05) i 2-hydroksyøstron (2-OHE) konsentrasjoner i urin. I den premenopausale gruppen resulterte behandling i en økning i forholdet mellom østrogen og metabolitt på 2:16α-OHE. Hos premenopausale og postmenopausale kvinner resulterte behandlingstilskudd sammen i en signifikant økning i urin 2-OHE-konsentrasjoner. Det var også en trend (P=0,074) mot et økt 2:16α-OHE-forhold i den kombinerte gruppen. Det var ingen signifikant økning i serum enterolaktonkonsentrasjoner i behandlings- eller placebogruppene.

Effekter på praksis

Det er anslått at i 2011 vil 230 480 kvinner bli diagnostisert med brystkreft og 39 520 kvinner vil dø av det.¹Flere av de kjente risikofaktorene for brystkreft er relatert til østrogeneksponering, nemlig tidlig menstruasjon, sen overgangsalder, sen eller fraværende graviditet og bruk av p-piller eller hormonbehandling. Alkohol, som kan svekke leverens evne til å metabolisere østrogen, anses som en risiko, og størrelsen på risikoen øker etter hvert som mengden alkohol som konsumeres øker. Inntak av alkohol kan føre til en økning i nivåene av både naturlige og syntetiske østrogener. Overvekt eller fedme er assosiert med økt risiko for brystkreft, spesielt hos postmenopausale kvinner. Siden fettvev er kroppens hovedkilde til østrogen etter overgangsalderen, betyr mer fettvev høyere østrogennivåer, noe som kan øke risikoen for brystkreft. Det er anslått at omtrent 80 % av brystkrefttilfellene er østrogenreseptorpositive.²Å unngå kjente risikofaktorer for brystkreft, som alkoholforbruk og bruk av p-piller og HRT, samt opprettholde en sunn kroppsvekt og regelmessig fysisk aktivitet, er viktige brystkreftforebyggende tiltak. Kosttilskudd kan spille en støttende rolle i risikoreduksjon.

Østrogen-metabolitt-forhold og risikoreduksjon

Studier har funnet at to spesifikke metabolitter av østrogenmetabolismen påvirker mottakelighet for brystkreft. Når urinnivået av 2-hydroksyestron (2-OHE) øker og nivået av 16-alfa-hydroksyestron (16α-OHE) synker, reduseres risikoen for brystkreft fordi 16α-OHE er en uavhengig risikofaktor for brystkreft. I de fleste menneskelige studier presenteres resultatene som et forhold mellom 2-OHE i urin og 16α-OHE i urin. Jo høyere forholdet er, desto bedre er risikoreduksjonen for brystkreft. Det optimale forholdet mellom 2-OHE og 16α-OHE i urin er 2:1, mens et forhold på 1:1 er assosiert med økt risiko for kreft. Dette forholdet blir ofte referert til som østrogenmetabolittforholdet (EMR).^3-6

I en prospektiv studie ble 10 786 italienske kvinner fulgt i 5,5 år og EMR ble målt hos alle disse kvinnene ved baseline. Antallet diagnostiserte brystkrefttilfeller som oppsto i løpet av studieperioden ble sammenlignet med EMR-er ved baseline. Blant premenopausale kvinner hadde kvinner med høyere ratio en gjennomsnittlig brystkreftrisiko på 0,58 sammenlignet med kvinner med lavere ratio.³

I en postmenopausal case-control studie var det en sterk invers assosiasjon mellom EMR og brystkreft og en sterk positiv assosiasjon mellom 16-α-OHE og brystkreft.⁴I en annen prospektiv studie rapporterte forskere at postmenopausale kvinner som utviklet brystkreft i løpet av de åtte årene av studien, i gjennomsnitt hadde 15 % lavere EMR enn tilsvarende kontroller. I tillegg hadde kvinner i den høyeste tredjedelen 30 % lavere risiko for å utvikle brystkreft enn kvinner i de nederste to tredjedeler av EMR.⁷

Virkningsmekanisme

Ingrediensene i kosttilskuddet som brukes i denne kliniske studien kan modulere østrogenmetabolismen og østrogennivået på forskjellige måter. For å anvende denne studien og formuleringen i klinisk praksis, er det viktig å forstå virkningsmekanismen til ingrediensene og deres innflytelse på østrogennivået.

Den mest studerte komponenten, indol-3-karbinol, bidrar til å opprettholde sunne østrogennivåer i kroppen ved å balansere østrogenmetabolitter. In vitro-studier har vist at indol-3-karbinol kan endre mikrosomalt østrogenmetabolisme i leveren. Spesielt kan indol-3-karbinol oppregulere fase I og fase II enzymer, noe som resulterer i økt kapasitet til å avgifte og hemme kreftfremkallende stoffer. Dermed kan indol-3-karbinol forskyve den metabolske veien til østrogener. Mange av indol-3-karbinol-metabolittene har antiøstrogen aktivitet og konkurrerer med østrogen om bindingssteder. Det er også bevis på at indol-3-karbinol kan hemme celleproliferasjon og indusere apoptose i svulster.^8-13

Melketistel utøver fytoøstrogene egenskaper. Den inneholder forbindelser som fungerer som østrogenagonister, blokkerer østrogenreseptorer for endogent østrogen og hindrer østrogen i å sende budskapet sitt til brysttumorceller slik at de deler seg og formerer seg. Fytoøstrogener kan også hemme den lokale produksjonen av østrogener fra sirkulerende forløpere i brystvev. Melketistel er også godt undersøkt for sin leverbeskyttende effekt og evne til å fremme avgiftning.^14-17

Kalsium D-glukarat har anti-kreftfremkallende egenskaper og har vist seg å hemme karsinogenese både i markedsførings- og initieringsfasen. Dens anti-kreftfremkallende egenskaper tilskrives delvis dens evne til å øke glukuronidering og utskillelse av potensielt giftige forbindelser. Spesielt hemmer det beta-glukuronidase-aktivitet, som gjør at kroppen kan skille ut hormoner som østrogen før de kan reabsorberes. Dette reduserer endogent østrogen i kroppen, noe som bidrar til å opprettholde en sunn østrogenbalanse.^18-20

Schisandra chinensisinneholder dibenzo[a,c]cyklooktadienlignaner, en type fytoøstrogen. Generelt er fytoøstrogenforbruk assosiert med lavere risiko for brystkreft. I tillegg kan schisandra også redusere eksponeringen for endogene kjønnshormoner ved å øke utskillelsen av deres metabolitter.^15.21

Bruk av kosttilskudd som kan forbedre østrogenbalansen bør vurderes som en del av en overordnet tilnærming til forebygging av brystkreft.

HMR-lignaner er granpolyfenoler som har en rekke strukturelle likheter med østrogener fra pattedyr. Epidemiologiske og eksperimentelle studier viser at en diett rik på lignaner kan redusere risikoen for brystkreft hos mennesker. Serum enterolakton, en metabolitt av HMR lignan med fytoøstrogene egenskaper, er omvendt korrelert med brystkreftrisiko. I rottestudier har HMR-lignaner vist seg å redusere både tumorvolum og tumorvekst.^14,16,22-27

Det er økende forskning på rollen til vitamin D i å redusere risikoen for brystkreft. Spesielt har 1,25-OH D3, den biologisk aktive formen av vitamin D, vist seg å fungere som en sterk negativ regulator av brystkreftceller.^28-30Vitamin D virker gjennom vitamin D-reseptoren, en nukleær transkripsjonsregulerende faktor som signaliserer syntesen av proteiner som er involvert i cellesyklusregulering. Mange av disse proteinene regulerer brystkreftcelleproliferasjon, differensiering og overlevelse. Når vitamin D-status ikke er optimal, blir disse aktivitetene svekket.^31.32Forskning har også vist at vitamin D kan nedregulere østrogenreseptorer for å redusere veksten av brystkreftceller.³³Flere godt undersøkte og utformede kohortstudier har rapportert en reduksjon i brystkreftrisiko hos kvinner med høyere kostholds- eller supplerende vitamin D-inntak.^34-37

Effekter på praksis

Ingrediensene i den undersøkte kosttilskuddsformelen har vist seg å ha positive effekter på østrogenbalansen med forskjellige virkningsmekanismer. Dette er imidlertid den første kliniske studien på mennesker som undersøker effekten og potensiell synergistisk verdi av en kombinasjonsformel på østrogenmetabolisme og risiko for brystkreft. Mens ytterligere forskning med større antall forsøkspersoner er berettiget, er resultatene oppnådd i denne kliniske studien lovende.

Bruk av kosttilskudd som kan forbedre østrogenbalansen bør vurderes som en del av en overordnet tilnærming til brystkreftforebygging, sammen med kostholds- og livsstilsendringer som er kjent for å redusere risiko, som: B. Trening, opprettholde en sunn kroppsvekt, ikke røyke, og begrense alkoholforbruket og unngå østrogen.

Selv om det ikke er noen måte å teste effektiviteten til mange av våre intervensjoner, har kosttilskudd som kan modulere østrogenmetabolitter en klar fordel på dette området. Leger kan vurdere effekten av prosedyren gjennom urinprøver av 2-OHE og 16-OHE, noe som skal gi trygghet for både pasienter og leger.

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.