Studie: De rol van een kruidensupplement bij het verminderen van biomarkers voor borstkanker

referentie

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Effecten van een kruidensupplement voor de borstgezondheid op het oestrogeenmetabolisme bij pre- en postmenopauzale vrouwen die geen hormonale anticonceptiva of voedingssupplementen gebruiken: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.Borstkanker. 2010;4:85-95.

ontwerp

Prospectief, dubbelblind, placebogecontroleerd parallel onderzoek. Proefpersonen werden gerekruteerd voor een van de twee onderzoeksarmen. De ene arm bestond uit premenopauzale vrouwen die geen hormonale anticonceptiva gebruikten, terwijl de andere bestond uit postmenopauzale vrouwen die geen hormoonsubstitutietherapie (HST) gebruikten. Elk deel van het onderzoek werd gelijktijdig en in een fase zonder wash-outperiode uitgevoerd.

Deelnemer

Zevenenveertig premenopauzale en 49 postmenopauzale vrouwen werden voor het onderzoek gerekruteerd en gegevens van 68 proefpersonen werden gebruikt in de statistische analyse.

interventie

De proefpersonen werden willekeurig verdeeld in behandelings- en placebogroepen. Het behandelingssupplement (femMED Breast Health) bevatte 200 mg indol-3-carbinol, 10 mg HMR lignan, 100 mg mariadistel, 75 mg calciumglucaraat, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg brandnetel en 10 mcg vitamine D. De vrouw nam gedurende 28 dagen dagelijks 2 capsules als behandeling of als placebo.

Doelparameters

Op dag 0 en dag 28 werden bloedmonsters en eerste ochtendurinemonsters verzameld en geanalyseerd. Bloedmonsters werden geanalyseerd op serumenterolactonconcentraties. Op de eerste ochtend werden willekeurige urinemonsters verzameld en geanalyseerd op creatinine- en oestrogeenmetabolieten. Herhaalde metingen Er werden statistische ANOVA-tests uitgevoerd om de behandelingsgroep te vergelijken met de placebogroep.

Belangrijkste bevindingen

femMED Breast Health verhoogde de oestrogeen C-2-hydroxylering aanzienlijk. Bij zowel pre- als postmenopauzale vrouwen resulteerde behandelingssuppletie in een statistisch significante toename (P<0,05) in 2-hydroxyestron (2-OHE)-concentraties in de urine. In de premenopauzale groep resulteerde de behandeling in een toename van de verhouding oestrogeen tot metabolieten van 2:16α-OHE. Bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen resulteerde de suppletie van de behandeling samen in een significante toename van de 2-OHE-concentraties in de urine. Er was ook een trend (P=0,074) naar een verhoogde 2:16α-OHE-verhouding in de gecombineerde groep. Er was geen significante toename van de serumenterolactonconcentraties in de behandelings- of placebogroepen.

Effecten op de praktijk

Er wordt geschat dat in 2011 bij 230.480 vrouwen de diagnose borstkanker zal worden gesteld en dat 39.520 vrouwen hieraan zullen overlijden.¹Verschillende van de bekende risicofactoren voor borstkanker houden verband met blootstelling aan oestrogeen, namelijk vroege menstruatie, late menopauze, late of uitblijvende zwangerschap en het gebruik van orale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie. Alcohol, dat het vermogen van de lever om oestrogeen te metaboliseren kan aantasten, wordt als een risico beschouwd, en de omvang van het risico neemt toe naarmate de hoeveelheid geconsumeerde alcohol toeneemt. Het consumeren van alcohol kan een toename van zowel natuurlijke als synthetische oestrogenen veroorzaken. Overgewicht of obesitas wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op borstkanker, vooral bij postmenopauzale vrouwen. Omdat vetweefsel na de menopauze de belangrijkste bron van oestrogeen voor het lichaam is, betekent meer vetweefsel hogere oestrogeenspiegels, wat het risico op borstkanker kan verhogen. Er wordt geschat dat ongeveer 80% van de borstkankers oestrogeenreceptorpositief is.²Het vermijden van bekende risicofactoren voor borstkanker, zoals alcoholgebruik en het gebruik van orale anticonceptiva en HST, evenals het handhaven van een gezond lichaamsgewicht en regelmatige lichamelijke activiteit, zijn belangrijke maatregelen ter preventie van borstkanker. Voedingssupplementen kunnen een ondersteunende rol spelen bij het verminderen van risico's.

Oestrogeen-metabolietenverhouding en risicoreductie

Uit onderzoek is gebleken dat twee specifieke metabolieten van het oestrogeenmetabolisme de gevoeligheid voor borstkanker beïnvloeden. Wanneer de urinespiegels van 2-hydroxyestron (2-OHE) stijgen en de spiegels van 16-alfa-hydroxyestron (16α-OHE) afnemen, neemt het risico op borstkanker af omdat 16α-OHE een onafhankelijke risicofactor voor borstkanker is. In de meeste onderzoeken bij mensen worden de resultaten gepresenteerd als een verhouding tussen 2-OHE in de urine en 16α-OHE in de urine. Hoe hoger de ratio, hoe beter de risicoreductie op borstkanker. De optimale verhouding van 2-OHE tot 16α-OHE in urine is 2:1, terwijl een verhouding van 1:1 geassocieerd is met een verhoogd risico op kanker. Deze verhouding wordt gewoonlijk de oestrogeenmetabolietratio (EMR) genoemd.^3-6

In een prospectief onderzoek werden 10.786 Italiaanse vrouwen gedurende 5,5 jaar gevolgd en bij al deze vrouwen werd de EMR bij aanvang gemeten. Het aantal gediagnosticeerde gevallen van borstkanker dat zich tijdens de onderzoeksperiode voordeed, werd vergeleken met de EPD’s bij aanvang. Onder vrouwen in de pre-menopauze hadden vrouwen met een hogere ratio een gemiddeld risico op borstkanker van 0,58 vergeleken met vrouwen met een lagere ratio.³

In een postmenopauzale case-control studie was er een sterke omgekeerde associatie tussen EMR en borstkanker en een sterke positieve associatie tussen 16-α-OHE en borstkanker.⁴In een ander prospectief onderzoek rapporteerden onderzoekers dat postmenopauzale vrouwen die gedurende de acht jaar van het onderzoek borstkanker ontwikkelden, gemiddeld een 15% lagere EMR hadden dan gematchte controles. Bovendien hadden vrouwen in het hoogste derde deel een 30% lager risico op het ontwikkelen van borstkanker dan vrouwen in de onderste tweederde van de EMR.⁷

Werkingsmechanisme

De ingrediënten van het voedingssupplement dat in dit klinische onderzoek wordt gebruikt, kunnen het oestrogeenmetabolisme en de oestrogeenspiegels op verschillende manieren moduleren. Om deze studie en formulering toe te passen op de klinische praktijk, is het belangrijk om het werkingsmechanisme van de ingrediënten en hun invloed op de oestrogeenspiegels te begrijpen.

De meest bestudeerde component, indool-3-carbinol, helpt bij het handhaven van een gezond oestrogeengehalte in het lichaam door de oestrogeenmetabolieten in evenwicht te brengen. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat indool-3-carbinol het microsomale oestrogeenmetabolisme in de lever kan veranderen. Indool-3-carbinol kan met name fase I- en fase II-enzymen opreguleren, wat resulteert in een groter vermogen om kankerverwekkende stoffen te ontgiften en te remmen. Indool-3-carbinol kan dus de metabolische route van oestrogenen verschuiven. Veel van de indol-3-carbinol-metabolieten hebben anti-oestrogene activiteit en concurreren met oestrogeen om bindingsplaatsen. Er zijn ook aanwijzingen dat indool-3-carbinol de celproliferatie kan remmen en apoptose in tumoren kan induceren.^8-13

Mariadistel heeft fyto-oestrogene eigenschappen. Het bevat verbindingen die werken als oestrogeenagonisten, die oestrogeenreceptoren voor endogeen oestrogeen blokkeren en voorkomen dat oestrogeen zijn boodschap doorgeeft aan borsttumorcellen, zodat deze zich delen en vermenigvuldigen. Fyto-oestrogenen kunnen ook de lokale productie van oestrogenen uit circulerende voorlopers in borstweefsel remmen. Mariadistel is ook goed onderzocht vanwege de leverbeschermende effecten en het vermogen om ontgifting te bevorderen.^14-17

Calcium D-glucaraat heeft anticarcinogene eigenschappen en het is aangetoond dat het de carcinogenese remt in zowel de promotie- als de initiatiefase. De anticarcinogene eigenschappen worden gedeeltelijk toegeschreven aan het vermogen om de glucuronidatie en de uitscheiding van potentieel toxische verbindingen te verhogen. Concreet remt het de bèta-glucuronidase-activiteit, waardoor het lichaam hormonen zoals oestrogeen kan uitscheiden voordat ze opnieuw kunnen worden opgenomen. Dit vermindert het endogeen oestrogeen in het lichaam, wat helpt een gezonde oestrogeenbalans te behouden.^18-20

Schisandra chinensisbevat dibenzo[a,c]cyclooctadieen lignanen, een soort fyto-oestrogeen. Over het algemeen wordt de consumptie van fyto-oestrogenen geassocieerd met een lager risico op borstkanker. Bovendien kan schisandra ook de blootstelling aan endogene geslachtshormonen verminderen door de uitscheiding van hun metabolieten te verhogen.^15.21

Het gebruik van voedingssupplementen die de oestrogeenbalans kunnen verbeteren, moet worden overwogen als onderdeel van een algemene aanpak van de preventie van borstkanker.

De HMR-lignanen zijn sparrenpolyfenolen die een aantal structurele overeenkomsten vertonen met oestrogenen van zoogdieren. Epidemiologische en experimentele studies tonen aan dat een dieet rijk aan lignanen het risico op borstkanker bij mensen kan verminderen. Serumenterolacton, een metaboliet van HMR lignan met fyto-oestrogene eigenschappen, is omgekeerd gecorreleerd met het risico op borstkanker. In onderzoeken bij ratten is aangetoond dat HMR-lignanen zowel het tumorvolume als de tumorgroei verminderen.^14,16,22-27

Er wordt steeds meer onderzoek gedaan naar de rol van vitamine D bij het verminderen van het risico op borstkanker. In het bijzonder is aangetoond dat 1,25-OH D3, de biologisch actieve vorm van vitamine D, werkt als een sterke negatieve regulator van borstkankercellen.^28-30Vitamine D werkt via de vitamine D-receptor, een nucleaire transcriptieregulerende factor die de synthese signaleert van eiwitten die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus. Veel van deze eiwitten reguleren de proliferatie, differentiatie en overleving van borstkankercellen. Wanneer de vitamine D-status niet optimaal is, worden deze activiteiten verstoord.^31.32Onderzoek heeft ook aangetoond dat vitamine D oestrogeenreceptoren kan downreguleren om de groei van borstkankercellen te verminderen.³³Verschillende goed onderzochte en opgezette cohortstudies hebben een vermindering van het risico op borstkanker gerapporteerd bij vrouwen die een hogere inname van vitamine D via de voeding of aanvullende vitamine D gebruiken.^34-37

Effecten op de praktijk

Het is bewezen dat de ingrediënten van de onderzochte voedingssupplementformule positieve effecten hebben op de oestrogeenbalans met verschillende werkingsmechanismen. Dit is echter de eerste klinische proef bij mensen waarin de effecten en potentiële synergetische waarde van een combinatieformule op het oestrogeenmetabolisme en het risico op borstkanker worden onderzocht. Hoewel verder onderzoek met grotere aantallen proefpersonen gerechtvaardigd is, zijn de resultaten van deze klinische proef veelbelovend.

Het gebruik van voedingssupplementen die de oestrogeenbalans kunnen verbeteren, moet worden overwogen als onderdeel van een algemene aanpak van de preventie van borstkanker, samen met veranderingen in de voeding en levensstijl waarvan bekend is dat ze het risico verminderen, zoals: B. Lichaamsbeweging, het behouden van een gezond lichaamsgewicht, niet roken, en het beperken van alcoholgebruik en het vermijden van oestrogeen.

Hoewel er geen manier is om de effectiviteit van veel van onze interventies te testen, hebben supplementen die de oestrogeenmetabolieten kunnen moduleren een duidelijk voordeel op dit gebied. Artsen kunnen het effect van de procedure beoordelen via urinetests van 2-OHE en 16-OHE, wat vertrouwen zou moeten bieden voor zowel patiënten als artsen.

Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.