Tyrimas: žolelių papildo vaidmuo mažinant krūties vėžio biomarkerius

nuoroda

Laidlovas M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Augalinės krūties sveikatos papildo poveikis estrogeno metabolizmui prieš ir po menopauzės moterų, kurios nesiima hormoninių kontracepcijos priemonių ar maisto papildų: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.Krūties vėžys. 2010; 4: 85–95.

dizainas

Perspektyvus, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagretus tyrimas. Tiriamieji buvo įdarbinti vienai iš dviejų tiriamųjų ginklų. Vieną ranką sudarė moterys prieš menopauzę, kurios nenaudojo hormoninių kontracepcijos priemonių, o kitą sudarė moterys po menopauzės, kurios nenaudojo pakaitinės hormonų terapijos (PHT). Kiekviena tyrimo dalis buvo atlikta vienu metu ir fazėje be išplovimo laikotarpio.

Dalyvis

Tyrimui buvo įdarbinti keturiasdešimt septynios prieš menopauzės ir 49 moterys po menopauzės, o statistinėje analizėje buvo naudojami 68 tiriamųjų duomenys.

intervencija

Tiriamieji buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymo ir placebo grupes. Gydymo priede (Femmedo krūties sveikata) buvo 200 mg indol-3-karbinolis, 10 mg HMR lignanas, 100 mg pieno erškėtis, 75 mg kalcio gliukaratas, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg dilgėlės ir 10 mcg kiekvienas vitamino D. Moteris vartojo 2 kepuraites kasdien 28 dienas kaip gydymą arba plytelę.

Tiksliniai parametrai

0 ir 28 dieną buvo paimti ir išanalizuoti kraujo mėginiai ir pirmas ryto šlapimo mėginiai. Kraujo mėginiai buvo analizuojami atsižvelgiant į enterolaktono koncentraciją serume. Atsitiktiniai šlapimo mėginiai buvo paimti pirmą rytą ir išanalizuoti kreatinino ir estrogeno metabolitai. Buvo atlikti pakartotiniai matavimai ANOVA statistiniai testai, siekiant palyginti gydymo grupę su placebo grupe.

Pagrindinės išvados

FEMMED krūties sveikata žymiai padidino estrogeno C-2 hidroksilinimą. Moterims prieš prieš ir po menopauzės gydymo papildymas lėmė statistiškai reikšmingą padidėjimą (P<0,05) 2-hidroksiestrono (2-OHE) koncentracijose šlapime. Premenopauzės grupėje gydymas padidino estrogeno ir metabolito santykį 2: 16α-OHE. Moterys prieš menopauzę ir po menopauzės gydymo papildymo kartu žymiai padidėjo 2-OHE koncentracija šlapime. Taip pat buvo tendencija (P= 0,074) padidėjęs 2: 16α-OHE santykis kombinuotoje grupėje. Gydymo ar placebo grupėse reikšmingai padidėjo enterolaktono koncentracija serume.

Poveikis praktikai

Manoma, kad 2011 m. 230 480 moterims bus diagnozuotas krūties vėžys, o nuo jo mirs 39 520 moterų.¹Keletas žinomų krūties vėžio rizikos veiksnių yra susiję su estrogeno poveikiu, būtent ankstyvomis menstruacijomis, vėlyvą menopauzę, vėlyvą ar nėra nėštumo ar jo nėra ir geriamųjų kontraceptikų vartojimo ar pakaitinės hormonų terapijos. Alkoholis, kuris gali pakenkti kepenų gebėjimui metabolizuoti estrogeną, laikomas rizika, o rizikos dydis padidėja didėjant suvartojamo alkoholio kiekiui. Alkoholio vartojimas gali padidinti tiek natūralių, tiek sintetinių estrogenų lygį. Antsvoris ar nutukimas yra susijęs su padidėjusia krūties vėžio rizika, ypač moterims po menopauzės. Kadangi riebalų audinys yra pagrindinis kūno estrogeno šaltinis po menopauzės, daugiau riebalų audinių reiškia didesnį estrogeno kiekį, kuris gali padidinti krūties vėžio riziką. Manoma, kad maždaug 80% krūties vėžio atvejų yra teigiami estrogeno receptoriai.²Svarbios krūties vėžio prevencijos priemonės yra išvengti žinomų krūties vėžio rizikos veiksnių, tokių kaip alkoholio vartojimas ir geriamųjų kontraceptikų bei HRT vartojimas, taip pat sveiko kūno svorio ir reguliaraus fizinio aktyvumo išlaikymas. Maisto papildai gali vaidinti palaikomąjį vaidmenį mažinant riziką.

Estrogeno-metabolito santykis ir rizikos sumažėjimas

Tyrimuose nustatyta, kad du specifiniai estrogeno metabolizmo metabolitai daro įtaką jautrumui krūties vėžiui. Kai 2-hidroksiestrono (2-OHE) kiekis šlapime padidėja ir sumažėja 16-alfa-hidroksiestrono (16α-OHE) lygis, krūties vėžio rizika mažėja, nes 16α-OHE yra nepriklausomas krūties vėžio rizikos veiksnys. Daugelyje žmonių tyrimų rezultatai pateikiami kaip 2-OHE šlapimo ir 16α-OHE šlapimo santykis. Kuo didesnis santykis, tuo geresnis krūties vėžio rizikos sumažėjimas. Optimalus 2-OHE ir 16α-OHE santykis šlapime yra 2: 1, o santykis 1: 1 yra susijęs su padidėjusia vėžio rizika. Šis santykis paprastai vadinamas estrogeno metabolito santykiu (EMR).^3-6

Perspektyviame tyrime 5,5 metų buvo stebima 10 786 italų moterys, o EMR buvo matuojamas visoms šioms moterims. Diagnozuotų krūties vėžio atvejų, įvykusių tyrimo laikotarpiu, skaičius buvo lyginamas su pradiniais EMR. Tarp moterų prieš menopauzę moterys, kurių santykis didesnis, buvo vidutiniškai 0,58 krūties vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurių santykis mažesnis.³

Atliekant postmenopauzės atvejo kontrolės tyrimą, tarp EMR ir krūties vėžio buvo stiprus ryšys ir stiprus teigiamas ryšys tarp 16-α-OHE ir krūties vėžio.⁴Kitame perspektyviame tyrime tyrėjai pranešė, kad moterys po menopauzės, kuriai per aštuonerius tyrimo metus išsivystė krūties vėžys, vidutiniškai 15% EMR buvo mažesnė nei suderinta kontrolė. Be to, aukščiausio trečdalio moterys turėjo 30% mažesnę krūties vėžio riziką nei moterys, esančios du trečdaliuose EMR.⁷

Veiksmo mechanizmas

Šiame klinikiniame tyrime naudojami maisto papildų ingredientai gali modifikuoti estrogeno metabolizmą ir estrogeno kiekį įvairiais būdais. Norint pritaikyti šį tyrimą ir formuluoti klinikinę praktiką, svarbu suprasti ingredientų veikimo mechanizmą ir jų įtaką estrogeno lygiui.

Dažniausiai tiriamas komponentas, indol-3-karbinolis, padeda išlaikyti sveiką estrogeno kiekį organizme, subalansuodamas estrogeno metabolitus. In vitro tyrimai parodė, kad indol-3-karbinolis gali pakeisti mikrosominį estrogeno metabolizmą kepenyse. Visų pirma, indolo-3-karbinolis gali padidinti I ir II fazės fermentus, todėl padidėja galimybė detoksikuoti ir slopinti kancerogenus. Taigi indolo-3-karbinolis gali pakeisti estrogenų metabolinį kelią. Daugelis indolo-3-karbinolis metabolitų turi antiestrogeninį aktyvumą ir konkuruoja su estrogenu dėl surišimo vietų. Taip pat yra įrodymų, kad indolo-3-karbinolis gali slopinti ląstelių dauginimąsi ir sukelti navikų apoptozę.^8-13

Pieno erškėtis patiria fitoestrogenines savybes. Jame yra junginių, kurie veikia kaip estrogeno agonistai, blokuodami estrogeno receptorius endogeniniam estrogenui ir neleidžiant estrogenui perduoti savo pranešimo į krūties naviko ląsteles, kad jos padalytų ir padaugėtų. Fitoestrogenai taip pat gali slopinti vietinį estrogenų gamybą iš cirkuliuojančių pirmtakų krūties audinyje. Pieno erškėtis taip pat gerai ištirtas dėl savo kepenų apsauginio poveikio ir gebėjimo skatinti detoksikaciją.^14-17

Kalcio D-gliukaratas turi antikarcinogenines savybes ir įrodyta, kad jis slopina kancerogenezę tiek reklaminėse, tiek iniciacijos fazėse. Jo antikarcinogeninės savybės iš dalies priskiriamos jo gebėjimui padidinti gliukuronidaciją ir galimai toksiškų junginių išsiskyrimą. Tiksliau, jis slopina beta-gliukuronidazės aktyvumą, kuris leidžia organizmui išskirti hormonus, tokius kaip estrogenas, prieš juos galima reabsorbuoti. Tai sumažina endogeninį estrogeną organizme, o tai padeda išlaikyti sveiką estrogeno pusiausvyrą.^18-20

Schisandra ChinensisSudėtyje yra dibenzo [a, c] ciklooktadienės lignanai, fitoestrogeno rūšis. Apskritai fitoestrogeno vartojimas yra susijęs su mažesne krūties vėžio rizika. Be to, Schisandra taip pat gali sumažinti endogeninių lyčių hormonų poveikį padidindama jų metabolitų išsiskyrimą.^15.21

Maisto papildų, galinčių pagerinti estrogeno pusiausvyrą, vartojimas turėtų būti laikomas bendrojo krūties vėžio prevencijos požiūrio dalimi.

HMR lignanai yra eglės polifenoliai, turintys daugybę struktūrinių panašumų su žinduolių estrogenais. Epidemiologiniai ir eksperimentiniai tyrimai rodo, kad dieta, kurioje gausu lignanų, gali sumažinti krūties vėžio riziką žmonėms. Enterolaktono serume, HMR lignano, turinčio fitoestrogenines savybes, metabolitas, yra atvirkščiai koreliuojamas su krūties vėžio rizika. Įrodyta, kad atliekant žiurkių tyrimus HMR lignanai sumažina naviko tūrį ir naviko augimą.^{14,16,22–27}

Daugėja vitamino D vaidmens mažinant krūties vėžio riziką. Visų pirma, įrodyta, kad 1,25-OH D3, biologiškai aktyvi vitamino D forma, veikia kaip stiprus neigiamas krūties vėžio ląstelių reguliatorius.^28-30Vitaminas D veikia per vitamino D receptorius - branduolinę transkripcijos reguliavimo faktorių, signalizuojantį apie baltymų, dalyvaujančių ląstelių ciklo reguliavime, sintezę. Daugelis šių baltymų reguliuoja krūties vėžio ląstelių dauginimąsi, diferenciaciją ir išgyvenimą. Kai vitamino D būklė nėra optimali, ši veikla sutriko.^31.32Tyrimai taip pat parodė, kad vitaminas D gali sumažinti estrogeno receptorius, kad sumažintų krūties vėžio ląstelių augimą.³³Keli gerai ištirti ir suprojektuoti kohortos tyrimai pranešė, kad sumažėjo krūties vėžio rizika moterims, kurių dietos ar papildomo vitamino D vartojimas.^34-37

Poveikis praktikai

Įrodyta, kad ištirtos mitybos papildymo formulės ingredientai turi teigiamą poveikį estrogeno pusiausvyrai su skirtingais veikimo mechanizmais. Tačiau tai yra pirmasis klinikinis žmogaus klinikinis tyrimas, tiriantis kombinuotos formulės poveikį ir galimą sinergetinę vertę estrogeno metabolizmui ir krūties vėžio rizikai. Nors reikia atlikti papildomus tyrimus su didesniu asmenų skaičiumi, tačiau šio klinikinio tyrimo rezultatai yra perspektyvūs.

Maistinių papildų, galinčių pagerinti estrogeno pusiausvyrą, vartojimas turėtų būti laikomas bendro požiūrio į krūties vėžio prevenciją, taip pat mitybos ir gyvenimo būdo pokyčius, kurie, kaip žinoma, mažina riziką, dalis, pavyzdžiui: B. mankšta, sveiko kūno svorio palaikymas, nerūkymas, alkoholio vartojimo ir vengimo estrogeno ribojimas.

Nors nėra galimybės patikrinti daugelio mūsų intervencijų efektyvumo, papildai, galintys moduliuoti estrogeno metabolitus, turi aiškų pranašumą šioje srityje. Gydytojai gali įvertinti procedūros poveikį atliekant 2-OHE ir 16-OHE šlapimo tyrimus, kurie turėtų suteikti pasitikėjimo tiek pacientams, tiek gydytojams.

Norėdami gauti daugiau tyrimų apie integracinę onkologiją, spustelėkite čia Čia.