Studio: Il ruolo di un integratore a base di erbe nella riduzione dei biomarcatori del cancro al seno

riferimento

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Effetti di un integratore a base di erbe per la salute del seno sul metabolismo degli estrogeni nelle donne in pre e postmenopausa che non assumono contraccettivi ormonali o integratori alimentari: uno studio randomizzato e controllato.Tumore al seno. 2010;4:85-95.

progetto

Studio parallelo prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti sono stati reclutati per uno dei due bracci dello studio. Un braccio era costituito da donne in premenopausa che non utilizzavano contraccettivi ormonali, mentre l’altro era costituito da donne in postmenopausa che non utilizzavano la terapia ormonale sostitutiva (HRT). Ciascuna parte dello studio è stata condotta simultaneamente e in una fase senza periodo di washout.

Partecipante

Per lo studio sono state reclutate quarantasette donne in premenopausa e 49 in postmenopausa e nell'analisi statistica sono stati utilizzati i dati di 68 soggetti.

intervento

I soggetti sono stati divisi in modo casuale in gruppi di trattamento e placebo. L'integratore terapeutico (femMED Breast Health) conteneva 200 mg di indolo-3-carbinolo, 10 mg di lignano HMR, 100 mg di cardo mariano, 75 mg di glucarato di calcio, 75 mg di Schisandra chinensis, 50 mg di ortica e 10 mcg ciascuno di vitamina D. La donna ha assunto 2 capsule al giorno per 28 giorni come trattamento o placebo.

Parametri di destinazione

Il giorno 0 e il giorno 28 sono stati raccolti e analizzati campioni di sangue e campioni di urina del primo mattino. I campioni di sangue sono stati analizzati per le concentrazioni sieriche di enterolattone. Campioni casuali di urina sono stati raccolti la prima mattina e analizzati per la creatinina e i metaboliti degli estrogeni. Sono stati eseguiti test statistici ANOVA a misure ripetute per confrontare il gruppo di trattamento con il gruppo placebo.

Risultati chiave

femMED Breast Health ha aumentato significativamente l'idrossilazione degli estrogeni C-2. Sia nelle donne in pre- che in post-menopausa, l’integrazione del trattamento ha prodotto un aumento statisticamente significativo (P<0,05) nelle concentrazioni di 2-idrossiestrone (2-OHE) nelle urine. Nel gruppo in premenopausa, il trattamento ha comportato un aumento del rapporto estrogeni/metaboliti di 2:16α-OHE. Nelle donne in premenopausa e postmenopausa, l’integrazione del trattamento insieme ha portato ad un aumento significativo delle concentrazioni urinarie di 2-OHE. C'era anche una tendenza (P=0,074) verso un aumento del rapporto 2:16α-OHE nel gruppo combinato. Non si è verificato alcun aumento significativo delle concentrazioni sieriche di enterolattone nei gruppi di trattamento o placebo.

Effetti sulla pratica

Si stima che nel 2011 a 230.480 donne verrà diagnosticato un cancro al seno e 39.520 donne ne moriranno.¹Molti dei fattori di rischio noti per il cancro al seno sono legati all’esposizione agli estrogeni, vale a dire mestruazioni precoci, menopausa tardiva, gravidanza tardiva o assente e uso di contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva. L'alcol, che può compromettere la capacità del fegato di metabolizzare gli estrogeni, è considerato un rischio e l'entità del rischio aumenta con l'aumentare della quantità di alcol consumata. Il consumo di alcol può causare un aumento dei livelli di estrogeni sia naturali che sintetici. Essere in sovrappeso o obesi è associato ad un aumentato rischio di cancro al seno, soprattutto nelle donne in postmenopausa. Poiché il tessuto adiposo è la principale fonte di estrogeni del corpo dopo la menopausa, più tessuto adiposo significa livelli di estrogeni più elevati, che possono aumentare il rischio di cancro al seno. Si stima che circa l’80% dei tumori al seno siano positivi ai recettori degli estrogeni.²Evitare i fattori di rischio noti per il cancro al seno, come il consumo di alcol e l’uso di contraccettivi orali e TOS, così come il mantenimento di un peso corporeo sano e un’attività fisica regolare, sono importanti misure di prevenzione del cancro al seno. Gli integratori alimentari possono svolgere un ruolo di supporto nella riduzione del rischio.

Rapporto estrogeno-metabolita e riduzione del rischio

Gli studi hanno scoperto che due metaboliti specifici del metabolismo degli estrogeni influenzano la suscettibilità al cancro al seno. Quando i livelli urinari di 2-idrossiestrone (2-OHE) aumentano e i livelli di 16-alfa-idrossiestrone (16α-OHE) diminuiscono, il rischio di cancro al seno diminuisce perché 16α-OHE è un fattore di rischio indipendente per il cancro al seno. Nella maggior parte degli studi sull’uomo, i risultati sono presentati come rapporto tra 2-OHE urinario e 16α-OHE urinario. Più alto è il rapporto, migliore è la riduzione del rischio di cancro al seno. Il rapporto ottimale tra 2-OHE e 16α-OHE nelle urine è 2:1, mentre un rapporto 1:1 è associato ad un aumento del rischio di cancro. Questo rapporto è comunemente indicato come rapporto dei metaboliti degli estrogeni (EMR).^3-6

In uno studio prospettico, 10.786 donne italiane sono state seguite per 5,5 anni e in tutte queste donne è stata misurata l’EMR al basale. Il numero di casi di cancro al seno diagnosticati che si sono verificati durante il periodo di studio è stato confrontato con gli EMR al basale. Tra le donne in premenopausa, le donne con un rapporto più elevato avevano un rischio medio di cancro al seno di 0,58 rispetto alle donne con un rapporto inferiore.³

In uno studio caso-controllo sulla postmenopausa, è stata riscontrata una forte associazione inversa tra EMR e cancro al seno e una forte associazione positiva tra 16-α-OHE e cancro al seno.⁴In un altro studio prospettico, i ricercatori hanno riferito che le donne in postmenopausa che hanno sviluppato il cancro al seno nel corso degli otto anni di studio avevano, in media, un EMR inferiore del 15% rispetto ai controlli corrispondenti. Inoltre, le donne nel terzo più alto avevano un rischio inferiore del 30% di sviluppare il cancro al seno rispetto alle donne nei due terzi inferiori dell’EMR.⁷

Meccanismo d'azione

Gli ingredienti dell'integratore alimentare utilizzato in questo studio clinico possono modulare il metabolismo e i livelli di estrogeni in vari modi. Per applicare questo studio e questa formulazione alla pratica clinica, è importante comprendere il meccanismo d'azione degli ingredienti e la loro influenza sui livelli di estrogeni.

Il componente più comunemente studiato, l’indolo-3-carbinolo, aiuta a mantenere livelli sani di estrogeni nel corpo bilanciando i metaboliti degli estrogeni. Studi in vitro hanno dimostrato che l’indolo-3-carbinolo può alterare il metabolismo degli estrogeni microsomiali nel fegato. In particolare, l’indolo-3-carbinolo può sovraregolare gli enzimi di fase I e di fase II, con conseguente aumento della capacità di disintossicare e inibire gli agenti cancerogeni. Pertanto, l’indolo-3-carbinolo può spostare la via metabolica degli estrogeni. Molti dei metaboliti dell’indolo-3-carbinolo hanno attività antiestrogenica e competono con gli estrogeni per i siti di legame. Esistono anche prove che l'indolo-3-carbinolo può inibire la proliferazione cellulare e indurre l'apoptosi nei tumori.^8-13

Il cardo mariano esercita proprietà fitoestrogeniche. Contiene composti che agiscono come agonisti degli estrogeni, bloccando i recettori degli estrogeni endogeni e impedendo agli estrogeni di trasmettere il loro messaggio alle cellule tumorali del seno in modo che si dividano e si moltiplichino. I fitoestrogeni possono anche inibire la produzione locale di estrogeni dai precursori circolanti nel tessuto mammario. Il cardo mariano è anche ben studiato per i suoi effetti protettivi sul fegato e la capacità di promuovere la disintossicazione.^14-17

Il calcio D-glucarato ha proprietà antitumorali e ha dimostrato di inibire la carcinogenesi sia nella fase promozionale che in quella iniziale. Le sue proprietà antitumorali sono attribuite in parte alla sua capacità di aumentare la glucuronidazione e l'escrezione di composti potenzialmente tossici. Nello specifico, inibisce l'attività della beta-glucuronidasi, che consente al corpo di espellere ormoni come gli estrogeni prima che possano essere riassorbiti. Ciò riduce gli estrogeni endogeni nel corpo, aiutando a mantenere un sano equilibrio di estrogeni.^18-20

Schisandra chinensiscontiene dibenzo[a,c]cicloottadiene lignani, un tipo di fitoestrogeno. In generale, il consumo di fitoestrogeni è associato a un minor rischio di cancro al seno. Inoltre, la schisandra può anche ridurre l’esposizione agli ormoni sessuali endogeni aumentando l’escrezione dei loro metaboliti.^15.21

L’uso di integratori alimentari in grado di migliorare l’equilibrio degli estrogeni dovrebbe essere considerato come parte di un approccio globale alla prevenzione del cancro al seno.

I lignani HMR sono polifenoli dell’abete rosso che presentano una serie di somiglianze strutturali con gli estrogeni dei mammiferi. Studi epidemiologici e sperimentali dimostrano che una dieta ricca di lignani può ridurre il rischio di cancro al seno nell’uomo. L’enterolattone sierico, un metabolita del lignano HMR con proprietà fitoestrogeniche, è inversamente correlato al rischio di cancro al seno. Negli studi sui ratti, è stato dimostrato che i lignani HMR riducono sia il volume del tumore che la crescita del tumore.^14,16,22-27

Sono in aumento le ricerche sul ruolo della vitamina D nel ridurre il rischio di cancro al seno. In particolare, è stato dimostrato che la 1,25-OH D3, la forma biologicamente attiva della vitamina D, agisce come un forte regolatore negativo delle cellule del cancro al seno.^28-30La vitamina D agisce attraverso il recettore della vitamina D, un fattore di regolazione della trascrizione nucleare che segnala la sintesi delle proteine ​​coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare. Molte di queste proteine ​​regolano la proliferazione, la differenziazione e la sopravvivenza delle cellule del cancro al seno. Quando lo stato della vitamina D non è ottimale, queste attività sono compromesse.^31.32La ricerca ha anche dimostrato che la vitamina D può sottoregolare i recettori degli estrogeni per ridurre la crescita delle cellule del cancro al seno.³³Numerosi studi di coorte ben studiati e progettati hanno riportato una riduzione del rischio di cancro al seno nelle donne con un maggiore apporto dietetico o con un apporto supplementare di vitamina D.^34-37

Effetti sulla pratica

È stato dimostrato che gli ingredienti della formula dell'integratore alimentare esaminata hanno effetti positivi sull'equilibrio degli estrogeni con diversi meccanismi d'azione. Tuttavia, questo è il primo studio clinico sull’uomo ad esaminare gli effetti e il potenziale valore sinergico di una formula combinata sul metabolismo degli estrogeni e sul rischio di cancro al seno. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche con un numero maggiore di soggetti, i risultati ottenuti in questo studio clinico sono promettenti.

L’uso di integratori alimentari che possono migliorare l’equilibrio degli estrogeni dovrebbe essere considerato come parte di un approccio globale alla prevenzione del cancro al seno, insieme a cambiamenti nella dieta e nello stile di vita noti per ridurre il rischio, come ad esempio: B. Esercizio fisico, mantenimento di un peso corporeo sano, non fumare, limitare il consumo di alcol ed evitare gli estrogeni.

Sebbene non sia possibile testare l’efficacia di molti dei nostri interventi, gli integratori in grado di modulare i metaboliti degli estrogeni presentano un netto vantaggio in quest’area. I medici possono valutare l’effetto della procedura attraverso l’esame delle urine di 2-OHE e 16-OHE, che dovrebbero dare fiducia sia ai pazienti che ai medici.

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