Tutkimus: Yrttilisäaineen rooli rintasyövän biomarkkereiden vähentämisessä

viite

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Yrttien rintojen terveyslisäaineiden vaikutukset estrogeenimetaboliaan pre- ja postmenopausaalisilla naisilla, jotka eivät ota hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai ravintolisäaineita: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.Rintasyöpä. 2010; 4: 85-95.

design

Prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima rinnakkainen tutkimus. Koehenkilöt rekrytoitiin yhteen kahteen tutkimusvarreen. Yksi käsivarsi koostui premenopausaalisista naisista, jotka eivät käyttäneet hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, kun taas toinen koostui postmenopausaalisista naisista, jotka eivät käyttäneet hormonikorvaushoitoa (HRT). Jokainen tutkimuksen osa suoritettiin samanaikaisesti ja vaiheessa ilman pesujaksoa.

Osallistuja

Tutkimukseen rekrytoitiin neljäkymmentäseitsemän premenopausaalista ja 49 postmenopausaalista naista, ja tilastollisessa analyysissä käytettiin 68 koehenkilöä.

interventio

Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti hoito- ja lumelääkeryhmiin. Hoitolisä (Femmed-rintojen terveys) sisälsi 200 mg indoli-3-karbinolia, 10 mg HMR lignania, 100 mg maitoa ohdake, 75 mg kalsiumglukaraattia, 75 mg schisandra chinensis, 50 mg nokkoset ja 10 mcg kukin D-vitamiinia.

Kohdeparametrit

Päivänä 0 ja 28. päivänä verinäytteet ja ensimmäisen aamun virtsanäytteet kerättiin ja analysoitiin. Verinäytteet analysoitiin seerumin enterolaktonipitoisuuksien suhteen. Satunnaiset virtsanäytteet kerättiin ensimmäisenä aamuna ja analysoitiin kreatiniini- ja estrogeenimetaboliittien suhteen. Toistuvat mittaukset ANOVA -tilastolliset testit suoritettiin hoitoryhmän vertaamiseksi lumelääkeryhmään.

Tärkeimmät havainnot

Femmed-rintojen terveys lisäsi merkittävästi estrogeenin C-2-hydroksylaatiota. Sekä pre- että postmenopausaalisilla naisilla hoidon täydentäminen johti tilastollisesti merkitsevään kasvuun (P<0,05) 2-hydroksiestroni (2-Ohe) pitoisuuksissa virtsassa. Premenopausaaliryhmässä hoito johti estrogeenin ja metaboliittisuhteen lisääntymiseen 2: 16a-OHE. Premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla hoidon täydentäminen yhdessä johti virtsan 2-Ohe-pitoisuuksien merkittävään kasvuun. Siellä oli myös suuntaus (P= 0,074) kohti lisääntynyttä 2: 16a-OHE-suhdetta yhdistetyssä ryhmässä. Hoito- tai lumelääkeryhmissä ei ollut merkittävää kasvua.

Vaikutukset käytäntöön

On arvioitu, että vuonna 2011 230 480 naista diagnosoidaan rintasyöpä ja 39 520 naista kuolee siitä.¹Useat rintasyövän tunnetut riskitekijät liittyvät estrogeenialtistukseen, nimittäin varhaiseen kuukautisiin, myöhään vaihdevuosiin, myöhään tai puuttuviin raskauksiin ja suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoitoon. Alkoholia, joka voi heikentää maksan kykyä metaboloida estrogeenia, pidetään riskinä, ja riskin suuruus kasvaa kulutetun alkoholin määrän kasvaessa. Alkoholin kuluttaminen voi aiheuttaa sekä luonnollisten että synteettisten estrogeenien tasoja. Ylipainoon tai liikalihavuuteen liittyy lisääntynyt rintasyövän riski, etenkin postmenopausaalisilla naisilla. Koska rasvakudos on kehon tärkein estrogeenin lähde vaihdevuosien jälkeen, enemmän rasvakudoksia tarkoittaa korkeampia estrogeenitasoja, mikä voi lisätä rintasyövän riskiä. Arvioidaan, että noin 80% rintasyövistä on estrogeenireseptoripositiivisia.²Rintasyövän tunnettujen riskitekijöiden, kuten alkoholin kulutuksen ja suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden ja HRT: n, välttäminen sekä terveen kehon painon ja säännöllisen fyysisen aktiivisuuden ylläpitäminen ovat tärkeitä rintasyövän ehkäisymittauksia. Ruokavalion lisäravinteilla voi olla tukeva rooli riskien vähentämisessä.

Estrogeenimetaboliittisuhde ja riskien vähentäminen

Tutkimuksissa on havaittu, että kaksi estrogeenimetabolian spesifistä metaboliittiä vaikuttavat herkkyyteen rintasyöpään. Kun 2-hydroksiestronin (2-OHE) nousun virtsatasot 16-alfa-hydroksiestronin (16a-OHE) tasot vähenevät, rintasyövän riski vähenee, koska 16a-OHE on riippumaton rintasyövän riskitekijä. Useimmissa ihmisen tutkimuksissa tulokset esitetään virtsan 2-OHE: n suhteen virtsaan 16a-OHE: hen. Mitä suurempi suhde, sitä parempi rintasyövän riskin vähentäminen. Optimaalinen suhde 2-OHE: hen 16a-OHE: iin virtsassa on 2: 1, kun taas suhde 1: 1 liittyy lisääntyneeseen syöpäriskiin. Tätä suhdetta kutsutaan yleisesti estrogeenimetaboliittisuhteeksi (EMR).^3-6

Mahdollisessa tutkimuksessa seurattiin 10 786 italialaista naista ja EMR mitattiin kaikissa näissä naisissa lähtötilanteessa. Tutkimusjakson aikana tapahtuneiden diagnosoitujen rintasyöpätapausten lukumäärää verrattiin lähtötasoon EMR: iin. Premenopausaalisten naisten keskuudessa naisten, joilla oli korkeampi suhde, keskimääräinen rintasyöpäriski oli 0,58 verrattuna naisiin, joiden suhde on alhaisempi.³

Postmenopausaalisessa tapausvalvontatutkimuksessa EMR: n ja rintasyövän välillä oli vahva käänteinen yhteys ja vahva positiivinen yhteys 16-a-OHE: n ja rintasyövän välillä.⁴Toisessa mahdollisessa tutkimuksessa tutkijat kertoivat, että postmenopausaaliset naiset, joilla kehittyi rintasyöpä tutkimuksen kahdeksan vuoden aikana, oli keskimäärin 15% pienempi kuin vastaavat kontrollit. Lisäksi korkeimman kolmanneksen naisilla oli 30% pienempi rintasyövän riski kuin EMR: n alaosassa olevien kahden kolmasosan naisilla.⁷

Toimintamekanismi

Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetyn ruokavalion lisäyksen ainesosat voivat moduloida estrogeenimetaboliaa ja estrogeenitasoja eri tavoin. Tämän tutkimuksen ja formulaation soveltamiseksi kliiniseen käytäntöön on tärkeää ymmärtää ainesosien vaikutusmekanismi ja niiden vaikutus estrogeenitasoihin.

Yleisimmin tutkittu komponentti, indoli-3-karbinoli, auttaa ylläpitämään kehon terveellisiä estrogeenitasoja tasapainottamalla estrogeenimetaboliitteja. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että indoli-3-karbinoli voi muuttaa maksan mikrosomaalista estrogeenimetaboliaa. Erityisesti indoli-3-karbinoli voi säädellä vaiheen I ja vaiheen II entsyymejä, mikä johtaa lisääntyneeseen kyvyn detoksifiointiin ja estämään karsinogeenejä. Siten indoli-3-karbinoli voi siirtää estrogeenien metabolista reittiä. Monilla indoli-3-karbinolimetaboliiteilla on antiestrogeeninen aktiivisuus ja ne kilpailevat estrogeenin kanssa sitoutumispaikoihin. On myös todisteita siitä, että indoli-3-karbinoli voi estää solujen lisääntymistä ja indusoida apoptoosia kasvaimissa.^8-13

Maito ohdakella on fytoestrogeenisiä ominaisuuksia. Se sisältää yhdisteitä, jotka toimivat estrogeeniagonisteina, jotka estävät estrogeenireseptoreita endogeenisen estrogeenin suhteen ja estävät estrogeenin siirtämästä viestiä rintakasvainsoluihin siten, että ne jakautuvat ja moninkertaistuvat. Fytoestrogeenit voivat myös estää estrogeenien paikallista tuotantoa verenkierrosta edeltäjistä rintakudoksessa. Maito -ohdake tutkitaan myös sen maksan suojaavia vaikutuksia ja kykyä edistää vieroitus.^14-17

Kalsium-D-glukaraatilla on syöpärsinogeenisiä ominaisuuksia, ja sen on osoitettu estävän karsinogeneesiä sekä promootio- että aloitusvaiheissa. Sen syöpärsinogeeniset ominaisuudet johtuvat osittain sen kyvystä lisätä mahdollisesti myrkyllisten yhdisteiden glukuronidaatiota ja erittymistä. Erityisesti se estää beeta-glukuronidaasiaktiivisuutta, joka antaa kehon erittää hormoneja, kuten estrogeenia, ennen kuin ne voidaan uudelleenbressoida. Tämä vähentää kehossa endogeenistä estrogeenia, mikä auttaa ylläpitämään terveellistä estrogeenitasapainoa.^18-20

Schisandra chinensisSisältää dibentso [a, c] syklooktadieeni lignaanit, tyyppinen fytoestrogeeni. Fytoestrogeenin kulutus liittyy yleensä alhaisempaan rintasyövän riskiin. Lisäksi Schisandra voi vähentää myös altistumista endogeenisille sukupuolihormoneille lisäämällä heidän metaboliittien erittymistä.^15.21

Estrogeenitasapainoa parantavien ruokavaliolisäaineiden käyttöä olisi pidettävä osana yleistä lähestymistapaa rintasyövän ehkäisyyn.

HMR -lignaanit ovat kuusen polyfenoleja, joilla on useita rakenteellisia yhtäläisyyksiä nisäkkäiden estrogeenien kanssa. Epidemiologiset ja kokeelliset tutkimukset osoittavat, että lignaanien runsaasti ruokavalio voi vähentää rintasyövän riskiä ihmisillä. Seerumin enterolaktoni, joka on fytoestrogeenisten ominaisuuksien HMR lignanin metaboliitti, korreloi käänteisesti rintasyöpäriskin kanssa. Rottatutkimuksissa HMR -lignaanien on osoitettu vähentävän sekä kasvaimen määrää että kasvaimen kasvua.^14,16,22-27

D -vitamiinin roolia on yhä enemmän tutkimusta rintasyöpäriskin vähentämisessä. Erityisesti 1,25-OH D3: n, D-vitamiinin biologisesti aktiivisen muodon, on osoitettu toimivan voimakkaana negatiivisena rintasyöpäsolujen säätelijänä.^28-30D -vitamiini toimii D -vitamiinireseptorin, ydintranskription säätelyn tekijän, joka merkitsee solusyklin säätelyyn osallistuvien proteiinien synteesiä. Monet näistä proteiineista säätelevät rintasyöpäsolujen lisääntymistä, erilaistumista ja eloonjäämistä. Kun D -vitamiinin tila ei ole optimaalinen, nämä aktiivisuudet ovat heikentyneet.^31.32Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että D -vitamiini pystyy alentamaan estrogeenireseptoreita rintasyöpäsolujen kasvun vähentämiseksi.³³Useat hyvin tutkittuja ja suunniteltuja kohorttitutkimuksia on ilmoittanut vähentyneen rintasyöpäriskissä naisilla, joilla on korkeampi ruokavalio tai täydentävä D-vitamiinin saanti.^34-37

Vaikutukset käytäntöön

Tutkittujen ravitsemuslisäveran ainesosilla on osoitettu olevan positiivisia vaikutuksia estrogeenitasapainoon erilaisten vaikutusmekanismien kanssa. Tämä on kuitenkin ensimmäinen ihmisen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan yhdistelmäkaavan vaikutuksia ja potentiaalista synergististä arvoa estrogeenimetaboliaan ja rintasyöpäriskiin. Vaikka lisätutkimuksia, joissa on suurempi määrä henkilöitä, on perusteltua, tässä kliinisessä tutkimuksessa saadut tulokset ovat lupaavia.

Estrogeenitasapainon parantamista, jotka voivat parantaa estrogeenitasapainoa, olisi pidettävä osana yleistä lähestymistapaa rintasyövän ehkäisyyn sekä ruokavalion ja elämäntapojen muutosten kanssa, joiden tiedetään vähentävän riskiä, ​​kuten: B. Liikunta, terveellisen painon ylläpitäminen, tupakointi ja alkoholin kulutuksen rajoittaminen ja estrogeenin välttäminen.

Vaikka monien interventioidemme tehokkuutta ei voida testata, lisäravinteilla, jotka voivat moduloida estrogeenimetaboliitteja, on selkeä etu tällä alueella. Lääkärit voivat arvioida toimenpiteen vaikutuksen 2-Ohe- ja 16-Ohe-virtsatestien avulla, joiden tulisi tarjota luottamus sekä potilaille että lääkäreille.

Lisätietoja integroivasta onkologiasta napsauttamalla tätä Tässä.