Uuring: taimse toidulisandi roll rinnavähi biomarkerite vähendamisel

viide

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Taimsete rinnanõudluse toidulisandi mõju östrogeeni metabolismile eel- ja postmenopausis naistel, kes ei võta hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ega toidulisandeid: randomiseeritud kontrollitud uuring.Rinnavähk. 2010; 4: 85-95.

kujundamine

Perspektiivne topeltpime, platseebokontrollitud paralleelne uuring. Katsealused värvati üheks kahest õppejõust. Üks käsi koosnes premenopausis naistest, kes ei kasutanud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, teine ​​koosnes menopausijärgsetest naistest, kes ei kasutanud hormoonasendusravi (HRT). Uuringu iga osa viidi läbi samaaegselt ja faasis ilma pesuperioodita.

Osaleja

Uuringusse värvati nelikümmend seitse premenopausi ja 49 postmenopausijärgset naist ning statistilises analüüsis kasutati 68 katsealuse andmeid.

sekkumine

Katsealused jagati juhuslikult ravi- ja platseeborühmadeks. Ravilisand (FEMMED Rindade tervis) sisaldas 200 mg indool-3-karbinooli, 10 mg HMR lignanit, 100 mg piimaotsikut, 75 mg kaltsiumglukaraati, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg nõgest ja 10 mcg. Igal D-vitamiinil võttis iga päev 2 28-päevast ravi või platsi.

Sihtparameetrid

0 ja 28. päeval koguti ja analüüsiti vereproovid ja esimese hommikuse uriiniproovid. Vereproove analüüsiti seerumi enterolaktooni kontsentratsioonide osas. Juhuslikud uriiniproovid koguti esimesel hommikul ja neid analüüsiti kreatiniini ja östrogeeni metaboliitide osas. Ravigrupi võrdlemiseks platseeborühmaga viidi läbi korduvad mõõtmed ANOVA statistilised testid.

Peamised leiud

Fiemmed rindade tervis suurendas märkimisväärselt östrogeeni C-2 hüdroksüülimist. Nii menopausijärgsetel kui ka postmenopausidel põhjustas ravi täiendamine statistiliselt märkimisväärselt (P<0,05) 2-hüdroksüestrooni (2-OHE) kontsentratsioonides uriinis. Premenopausi rühmas suurendas ravi östrogeeni ja metaboliidi suhte suurenemist 2: 16a-OHE. Premenopausaalsetes ja postmenopausis naistel põhjustas ravi täiendamine koos uriini 2-OHE kontsentratsiooni märkimisväärselt. Oli ka trend (P= 0,074) suurenenud 2: 16a-OHE suhte poole kombineeritud rühmas. Ravi- või platseeborühmades seerumi enterolaktooni kontsentratsioonide märkimisväärselt suurenesid.

Mõju praktikale

Arvatakse, et 2011. aastal diagnoositakse 230 480 naisel rinnavähk ja sellest sureb 39 520 naist.¹Mitmed teadaolevad rinnavähi riskifaktorid on seotud östrogeeni kokkupuutega, nimelt varajane menstruatsioon, hiline menopaus, hiline või puudub rasedus ning suukaudsete rasestumisvastaste vahendite või hormoonide asendusravi kasutamine. Alkoholi, mis võib kahjustada maksa võimet östrogeeni metaboliseerida, peetakse riskiks ja riski ulatus suureneb, kui tarbitud alkoholi maht suureneb. Alkoholi tarbimine võib põhjustada nii looduslike kui ka sünteetiliste östrogeenide taseme tõusu. Ülekaaluline või rasvumine on seotud suurenenud rinnavähi riskiga, eriti menopausijärgsetel naistel. Kuna rasvakude on keha peamine östrogeeni allikas pärast menopausi, tähendab rohkem rasvkoe suuremat östrogeeni taset, mis võib suurendada rinnavähi riski. Arvatakse, et umbes 80% rinnavähkidest on östrogeeni retseptori positiivne.²Rinnavähi tervisliku kehakaalu ja regulaarse kehakaalu säilitamine on teadaolevate rinnavähi riskifaktorite, näiteks alkoholitarbimise ning suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja HRT kasutamise vältimine, olulised rinnavähi ennetamise meetmed. Toidulisandid võivad mängida toetavat rolli riskide vähendamisel.

Östrogeenimetaboliidi suhe ja riski vähendamine

Uuringud on leidnud, et kaks spetsiifilist östrogeeni metabolismi metaboliiti mõjutavad rinnavähi tundlikkust. Kui 2-hüdroksüestrooni (2-OHE) uriini tase tõuseb ja 16-alfa-hüdroksüestrooni (16a-OHE) tase väheneb, väheneb rinnavähi oht, kuna 16a-OHE on iseseisv rinnavähi riskifaktor. Enamikus inimese uuringutes on tulemused esitatud uriini ja uriini 16a-OHE suhtena. Mida suurem on suhe, seda parem on rinnavähi riski vähenemine. Uriinis on 2: 1 optimaalne suhe 2-ooHe ja 16a-OHE, samas kui suhe 1: 1 on seotud suurenenud vähiriskiga. Seda suhet nimetatakse tavaliselt östrogeeni metaboliitide suhteks (EMR).^3-6

Perspektiivses uuringus jälgiti 5,5 aastat 10 786 itaalia naist ja EMR -i mõõdeti kõigil neil naistel algtasemel. Uuringuperioodil toimunud diagnoositud rinnavähi juhtude arvu võrreldi algtaseme EMR -iga. Premenopausis naiste seas oli kõrgema suhtega naistel rinnavähi keskmine risk 0,58 võrreldes madalama suhtega naistega.³

Postmenopausis juhtumikontrolli uuringus oli EMR ja rinnavähi vahel tugev pöördvõrdeline seos ning tugev positiivne seos 16-α-OHE ja rinnavähi vahel.⁴Teises perspektiivses uuringus teatasid teadlased, et postmenopausis naistel, kellel tekkis uuringu kaheksa aasta jooksul rinnavähk, oli keskmiselt 15% madalam kui EMR kui sobitatud kontroll. Lisaks oli kõrgeima kolmandiku naistel 30% madalam rinnavähi tekke oht kui EMR-i alumises kahes kolmandikus naistel.⁷

Toimemehhanism

Selles kliinilises uuringus kasutatud toidulisandi koostisosad võivad moduleerida östrogeeni metabolismi ja östrogeeni taset mitmel viisil. Selle uuringu ja koostise rakendamiseks kliinilises praktikas on oluline mõista koostisosade toimemehhanismi ja nende mõju östrogeeni tasemele.

Kõige sagedamini uuritud komponent, indool-3-karbinool, aitab säilitada kehas tervislikku östrogeeni taset, tasakaalustades östrogeeni metaboliite. In vitro uuringud on näidanud, et indool-3-karbinool võib muuta maksa mikrosomaalset östrogeeni metabolismi. Eelkõige võib indool-3-karbinool ülesreguleerida I ja II faasi ensüüme, mille tulemuseks on kantserogeenide detoksifitseerimise ja pärssimise võime. Seega võib indool-3-karbinool nihutada östrogeenide metaboolset rada. Paljudel indool-3-karbinooli metaboliitidel on antiestrogeenne toime ja nad konkureerivad östrogeeniga seondumiskohtade jaoks. Samuti on tõendeid selle kohta, et indool-3-karbinool võib pärssida rakkude proliferatsiooni ja kutsuda esile kasvajate apoptoosi.^8-13

Piima ohakas avaldab fütoöstrogeenseid omadusi. See sisaldab ühendeid, mis toimivad östrogeeni agonistidena, blokeerides östrogeeni retseptorid endogeense östrogeeni jaoks ja takistades östrogeeni selle sõnumit ületamast rinnakasvajarakkudele nii, et need jagaksid ja korruvad. Fütoöstrogeenid võivad pärssida ka östrogeenide lokaalset tootmist tsirkuleerivatest eelkäijatest rinnakoes. Piima ohakat on hästi uuritud ka maksakaitse toime ja detoksikatsiooni edendamise võime poolest.^14-17

Kaltsiumi D-glükaraadil on antikarsinogeensed omadused ja on näidatud, et see pärsivad kantserogeneesi nii reklaami- kui ka initsiatsioonifaasides. Selle antikarsinogeensed omadused on osaliselt tingitud selle võimest suurendada potentsiaalselt toksiliste ühendite glükuronidatsiooni ja eritumist. Täpsemalt, see pärsib beeta-glükuronidaasi aktiivsust, mis võimaldab kehal enne imaatori keskmist hormoone, näiteks östrogeeni erituda. See vähendab kehas endogeenset östrogeeni, mis aitab säilitada tervislikku östrogeeni tasakaalu.^18-20

Schisandra chinensisSisaldab dibenzo [a, c] tsüklooktadieeni lignaanid, teatud tüüpi fütoöstrogeeni. Üldiselt on fütoöstrogeeni tarbimine seotud madalama rinnavähi riskiga. Lisaks võib Schisandra vähendada kokkupuudet endogeensete suguhormoonidega, suurendades nende metaboliitide eritumist.^15.21

Toidulisandite kasutamist, mis võib parandada östrogeeni tasakaalu, tuleks kaaluda rinnavähi ennetamise üldise lähenemisviisi osana.

HMR -lignaanid on kuusepolüfenoolid, millel on imetajate östrogeenidega mitmeid struktuurilisi sarnasusi. Epidemioloogilised ja eksperimentaalsed uuringud näitavad, et lignaanide rikas dieet võib vähendada inimestel rinnavähi riski. Seerumi enterolaktoon, fütoöstrogeensete omadustega HMR -lignaani metaboliit, on pöördvõrdeliselt korrelatsioonis rinnavähi riskiga. Rotti uuringutes on näidatud, et HMR lignaanid vähendavad nii kasvaja mahtu kui ka kasvaja kasvu.^14,16,22-27

Järjest suurenevad uuringud D -vitamiini rolli kohta rinnavähi riski vähendamisel. Eelkõige on näidatud, et 125-OH D3, D-vitamiini bioloogiliselt aktiivne vorm, toimib rinnavähirakkude tugeva negatiivse regulaatorina.^28-30D -vitamiin toimib D -vitamiini retseptori kaudu, tuuma transkriptsiooni reguleerivat tegurit, mis annab märku rakutsükli regulatsioonis osalevate valkude sünteesist. Paljud neist valkudest reguleerivad rinnavähirakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja ellujäämist. Kui D -vitamiini staatus pole optimaalne, on need tegevused halvenenud.^31.32Uuringud on ka näidanud, et D -vitamiin võib rinnavähirakkude kasvu vähendamiseks alandada östrogeeni retseptoreid.³³Mitmed hästi uuritud ja kavandatud kohordiuuringud on teatanud rinnavähi riski vähenemisest kõrgema toidu või täiendava D-vitamiini tarbimisega naistel.^34-37

Mõju praktikale

On tõestatud, et uuritud toidulisandi koostisosadel on positiivne mõju östrogeeni tasakaalule erinevate toimemehhanismidega. See on aga esimene inimese kliiniline uuring, mis uurib kombineeritud valemi mõju ja potentsiaalset sünergistlikku väärtust östrogeeni metabolismile ja rinnavähi riskile. Kuigi täiendavad uuringud on suurema hulga katsealuste osas õigustatud, on selles kliinilises uuringus saadud tulemused paljulubavad.

Toidulisandite kasutamist, mis võib parandada östrogeeni tasakaalu, tuleks pidada osana rinnavähi ennetamise üldisest lähenemisviisist koos toitumis- ja elustiilimuutustega, mis on teadaolevalt vähendanud riski, näiteks: B. Treenimine, tervisliku kehakaalu säilitamine, mitte suitsetamine, alkoholitarbimise piiramine ning östrogeeni vältimine.

Ehkki paljude meie sekkumiste tõhusust ei saa testida, on selles piirkonnas selge eelis, mis võivad östrogeeni metaboliite moduleerida. Arstid saavad protseduuri mõju hinnata 2-OHE ja 16-OHE uriinikatsete kaudu, mis peaks pakkuma usaldust nii patsientidele kui ka arstidele.

Integreeriva onkoloogia kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin Siin.