Estudio: El papel de un suplemento a base de hierbas en la reducción de los biomarcadores del cáncer de mama

referencia

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Efectos de un suplemento a base de hierbas para la salud de los senos sobre el metabolismo de los estrógenos en mujeres pre y posmenopáusicas que no toman anticonceptivos hormonales ni suplementos dietéticos: un ensayo controlado aleatorio.Cáncer de mama. 2010;4:85-95.

diseño

Estudio paralelo prospectivo, doble ciego y controlado con placebo. Los sujetos fueron reclutados para uno de los dos brazos del estudio. Un brazo estaba formado por mujeres premenopáusicas que no usaban anticonceptivos hormonales, mientras que el otro estaba formado por mujeres posmenopáusicas que no usaban terapia de reemplazo hormonal (TRH). Cada parte del estudio se realizó simultáneamente y en una fase sin período de lavado.

Partícipe

Para el estudio se reclutaron 47 mujeres premenopáusicas y 49 posmenopáusicas, y en el análisis estadístico se utilizaron datos de 68 sujetos.

intervención

Los sujetos se dividieron aleatoriamente en grupos de tratamiento y placebo. El suplemento del tratamiento (femMED Breast Health) contenía 200 mg de indol-3-carbinol, 10 mg de lignano HMR, 100 mg de cardo mariano, 75 mg de glucarato de calcio, 75 mg de Schisandra chinensis, 50 mg de ortiga y 10 mcg de vitamina D cada uno. La mujer tomó 2 cápsulas al día durante 28 días como tratamiento o placebo.

Parámetros objetivo

El día 0 y el día 28, se recogieron y analizaron muestras de sangre y primeras muestras de orina de la mañana. Se analizaron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de enterolactona. Se recogieron muestras de orina aleatorias la primera mañana y se analizaron para detectar metabolitos de creatinina y estrógeno. Se realizaron pruebas estadísticas ANOVA de medidas repetidas para comparar el grupo de tratamiento con el grupo de placebo.

Hallazgos clave

femMED Breast Health aumentó significativamente la hidroxilación del estrógeno C-2. Tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas, la suplementación del tratamiento resultó en un aumento estadísticamente significativo (PAG<0,05) en concentraciones de 2-hidroxiestrona (2-OHE) en orina. En el grupo premenopáusico, el tratamiento resultó en un aumento en la proporción de estrógeno a metabolito de 2:16α-OHE. En mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, la suplementación del tratamiento en conjunto dio como resultado un aumento significativo en las concentraciones urinarias de 2-OHE. También hubo una tendencia (PAG=0,074) hacia una mayor relación 2:16α-OHE en el grupo combinado. No hubo un aumento significativo en las concentraciones séricas de enterolactona en los grupos de tratamiento o placebo.

Efectos en la práctica

Se estima que en 2011, 230.480 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de mama y 39.520 morirán a causa de él.¹Varios de los factores de riesgo conocidos del cáncer de mama están relacionados con la exposición a los estrógenos, a saber, la menstruación temprana, la menopausia tardía, el embarazo tardío o ausente y el uso de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal. El alcohol, que puede afectar la capacidad del hígado para metabolizar el estrógeno, se considera un riesgo y la magnitud del riesgo aumenta a medida que aumenta la cantidad de alcohol consumido. El consumo de alcohol puede provocar un aumento de los niveles de estrógenos tanto naturales como sintéticos. El sobrepeso o la obesidad se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama, especialmente en mujeres posmenopáusicas. Dado que el tejido adiposo es la principal fuente de estrógeno del cuerpo después de la menopausia, más tejido adiposo significa niveles más altos de estrógeno, lo que puede aumentar el riesgo de cáncer de mama. Se estima que aproximadamente el 80% de los cánceres de mama son receptores de estrógeno positivos.²Evitar los factores de riesgo conocidos de cáncer de mama, como el consumo de alcohol y el uso de anticonceptivos orales y TRH, así como mantener un peso corporal saludable y realizar actividad física regular, son medidas importantes de prevención del cáncer de mama. Los suplementos dietéticos pueden desempeñar un papel de apoyo en la reducción del riesgo.

Relación estrógeno-metabolito y reducción del riesgo.

Los estudios han encontrado que dos metabolitos específicos del metabolismo de los estrógenos influyen en la susceptibilidad al cáncer de mama. Cuando los niveles urinarios de 2-hidroxiestrona (2-OHE) aumentan y los niveles de 16-alfa-hidroxiestrona (16α-OHE) disminuyen, el riesgo de cáncer de mama disminuye porque la 16α-OHE es un factor de riesgo independiente para el cáncer de mama. En la mayoría de los estudios en humanos, los resultados se presentan como una proporción de 2-OHE en orina y 16α-OHE en orina. Cuanto mayor sea la proporción, mejor será la reducción del riesgo de cáncer de mama. La proporción óptima de 2-OHE a 16α-OHE en la orina es 2:1, mientras que una proporción de 1:1 se asocia con un mayor riesgo de cáncer. Esta proporción se conoce comúnmente como proporción de metabolitos de estrógeno (EMR).^3-6

En un estudio prospectivo, se dio seguimiento a 10.786 mujeres italianas durante 5,5 años y se midió la EMR en todas ellas al inicio del estudio. El número de casos de cáncer de mama diagnosticados que ocurrieron durante el período de estudio se comparó con los EMR iniciales. Entre las mujeres premenopáusicas, las mujeres con una proporción más alta tenían un riesgo promedio de cáncer de mama de 0,58 en comparación con las mujeres con una proporción más baja.³

En un estudio de casos y controles posmenopáusico, hubo una fuerte asociación inversa entre la EMR y el cáncer de mama y una fuerte asociación positiva entre la 16-α-OHE y el cáncer de mama.⁴En otro estudio prospectivo, los investigadores informaron que las mujeres posmenopáusicas que desarrollaron cáncer de mama durante los ocho años del estudio tenían, en promedio, una EMR un 15 % más baja que los controles comparables. Además, las mujeres en el tercio más alto tenían un riesgo 30% menor de desarrollar cáncer de mama que las mujeres en los dos tercios inferiores de la EMR.⁷

Mecanismo de acción

Los ingredientes del suplemento dietético utilizado en este estudio clínico pueden modular el metabolismo y los niveles de estrógeno de varias maneras. Para aplicar este estudio y formulación a la práctica clínica, es importante comprender el mecanismo de acción de los ingredientes y su influencia sobre los niveles de estrógeno.

El componente más comúnmente estudiado, el indol-3-carbinol, ayuda a mantener niveles saludables de estrógeno en el cuerpo al equilibrar los metabolitos de estrógeno. Los estudios in vitro han demostrado que el indol-3-carbinol puede alterar el metabolismo microsomal de los estrógenos en el hígado. En particular, el indol-3-carbinol puede regular positivamente las enzimas de fase I y fase II, lo que resulta en una mayor capacidad para desintoxicar e inhibir carcinógenos. Por tanto, el indol-3-carbinol puede cambiar la vía metabólica de los estrógenos. Muchos de los metabolitos del indol-3-carbinol tienen actividad antiestrogénica y compiten con los estrógenos por los sitios de unión. También hay evidencia de que el indol-3-carbinol puede inhibir la proliferación celular e inducir la apoptosis en tumores.^8-13

El cardo mariano ejerce propiedades fitoestrogénicas. Contiene compuestos que actúan como agonistas de estrógeno, bloqueando los receptores de estrógeno endógeno e impidiendo que el estrógeno pase su mensaje a las células del tumor de mama para que se dividan y se multipliquen. Los fitoestrógenos también pueden inhibir la producción local de estrógenos a partir de precursores circulantes en el tejido mamario. El cardo mariano también está bien investigado por sus efectos protectores del hígado y su capacidad para promover la desintoxicación.^14-17

El D-glucarato de calcio tiene propiedades anticancerígenas y se ha demostrado que inhibe la carcinogénesis tanto en la fase de promoción como en la de iniciación. Sus propiedades anticancerígenas se atribuyen en parte a su capacidad para aumentar la glucuronidación y la excreción de compuestos potencialmente tóxicos. Específicamente, inhibe la actividad beta-glucuronidasa, que permite al cuerpo excretar hormonas como el estrógeno antes de que puedan ser reabsorbidas. Esto reduce el estrógeno endógeno en el cuerpo, lo que ayuda a mantener un equilibrio saludable de estrógeno.^18-20

Schisandra chinensisContiene lignanos de dibenzo[a,c]ciclooctadieno, un tipo de fitoestrógeno. En general, el consumo de fitoestrógenos se asocia con un menor riesgo de cáncer de mama. Además, la schisandra también puede reducir la exposición a hormonas sexuales endógenas al aumentar la excreción de sus metabolitos.^15.21

El uso de suplementos dietéticos que puedan mejorar el equilibrio de estrógenos debe considerarse como parte de un enfoque general para la prevención del cáncer de mama.

Los lignanos HMR son polifenoles de abeto que tienen varias similitudes estructurales con los estrógenos de los mamíferos. Estudios epidemiológicos y experimentales muestran que una dieta rica en lignanos puede reducir el riesgo de cáncer de mama en humanos. La enterolactona sérica, un metabolito del lignano HMR con propiedades fitoestrogénicas, se correlaciona inversamente con el riesgo de cáncer de mama. En estudios con ratas, se ha demostrado que los lignanos HMR reducen tanto el volumen como el crecimiento del tumor.^14,16,22-27

Cada vez hay más investigaciones sobre el papel de la vitamina D en la reducción del riesgo de cáncer de mama. En particular, se ha demostrado que la 1,25-OH D3, la forma biológicamente activa de la vitamina D, actúa como un potente regulador negativo de las células del cáncer de mama.^28-30La vitamina D actúa a través del receptor de vitamina D, un factor regulador de la transcripción nuclear que señala la síntesis de proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular. Muchas de estas proteínas regulan la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células del cáncer de mama. Cuando el nivel de vitamina D no es óptimo, estas actividades se ven afectadas.^31.32Las investigaciones también han demostrado que la vitamina D puede regular negativamente los receptores de estrógeno para reducir el crecimiento de las células de cáncer de mama.³³Varios estudios de cohortes bien investigados y diseñados han informado una reducción en el riesgo de cáncer de mama en mujeres con una mayor ingesta dietética o suplementaria de vitamina D.^34-37

Efectos en la práctica

Se ha demostrado que los ingredientes de la fórmula del suplemento nutricional examinados tienen efectos positivos sobre el equilibrio de estrógenos con diferentes mecanismos de acción. Sin embargo, este es el primer ensayo clínico en humanos que examina los efectos y el valor sinérgico potencial de una fórmula combinada sobre el metabolismo de los estrógenos y el riesgo de cáncer de mama. Si bien se justifica realizar más investigaciones con un mayor número de sujetos, los resultados obtenidos en este ensayo clínico son prometedores.

El uso de suplementos dietéticos que pueden mejorar el equilibrio de estrógenos debe considerarse como parte de un enfoque general para la prevención del cáncer de mama, junto con cambios en la dieta y el estilo de vida que se sabe que reducen el riesgo, como hacer ejercicio, mantener un peso corporal saludable, no fumar y limitar el consumo de alcohol y evitar los estrógenos.

Aunque no hay forma de probar la eficacia de muchas de nuestras intervenciones, los suplementos que pueden modular los metabolitos del estrógeno tienen una clara ventaja en esta área. Los médicos pueden evaluar el efecto del procedimiento mediante análisis de orina de 2-OHE y 16-OHE, lo que debería brindar confianza tanto a los pacientes como a los médicos.

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