Μελέτη: Ο ρόλος ενός συμπληρώματος βοτάνων στη μείωση των βιοδεικτών του καρκίνου του μαστού

αναφορά

Laidlaw Μ, Cockerline CA, Sepkovic DW. Επιδράσεις ενός συμπληρώματος υγείας του φυτικού μαστού στον μεταβολισμό των οιστρογόνων σε γυναίκες προ- και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά ή συμπληρώματα διατροφής: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή.Καρκίνο του μαστού. 2010 · 4: 85-95.

σχέδιο

Προοπτική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παράλληλη μελέτη. Τα υποκείμενα προσλήφθηκαν για ένα από τα δύο όπλα μελέτης. Ένα χέρι αποτελείται από προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν χρησιμοποίησαν ορμονικά αντισυλληπτικά, ενώ η άλλη αποτελούσε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν χρησιμοποίησαν θεραπεία αντικατάστασης ορμονών (HRT). Κάθε τμήμα της μελέτης διεξήχθη ταυτόχρονα και σε φάση χωρίς περίοδο έκπλυσης.

Συμμέτοχος

Σαράντα επτά προεμμηνοπαυσιακές και 49 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες προσλήφθηκαν για τη μελέτη και χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από 68 άτομα στη στατιστική ανάλυση.

παρέμβαση

Τα υποκείμενα χωρίστηκαν τυχαία σε ομάδες θεραπείας και εικονικού φαρμάκου. Το συμπλήρωμα θεραπείας (Health Breast Bread) περιείχε 200 mg ινδόλης-3-καρβινόλης, 10 mg HMR Lignan, 100 mg γάλακτος Thistle, 75 mg γλυκαρικό ασβέστιο, 75 mg schisandra chinensis, 50 mg τσουκνίδας και 10 mcg κάθε βιταμίνη Δ.

Παράμετροι στόχου

Την ημέρα 0 και την ημέρα 28, τα δείγματα αίματος και τα πρώτα δείγματα ούρων το πρωί συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν. Τα δείγματα αίματος αναλύθηκαν για συγκεντρώσεις εντεολακτόνης ορού. Τα τυχαία δείγματα ούρων συλλέχθηκαν το πρώτο πρωί και αναλύθηκαν για μεταβολίτες κρεατινίνης και οιστρογόνων. Επαναλαμβανόμενες στατιστικές δοκιμές ANOVA πραγματοποιήθηκαν για να συγκριθούν η ομάδα θεραπείας με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Βασικά ευρήματα

Η υγεία του μαστού FEMMED αύξησε σημαντικά την υδροξυλίωση C-2 οιστρογόνων. Και στις δύο και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η συμπλήρωση θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα μια στατιστικά σημαντική αύξηση (Π.<0,05) σε συγκεντρώσεις 2-υδροξυιστρόνης (2-ΟΗΕ) στα ούρα. Στην προεμμηνοπαυσιακή ομάδα, η θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του λόγου οιστρογόνου προς μεταβολίτη 2: 16α-ΟΗΕ. Στις προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η συμπλήρωση θεραπείας μαζί οδήγησε σε σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων 2-OHE 2-OHE. Υπήρχε επίσης μια τάση (Π.= 0,074) προς την αυξημένη αναλογία 2: 16α-ΟΗΕ στη συνδυασμένη ομάδα. Δεν υπήρξε σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις εντεολακτόνης στον ορό στις ομάδες θεραπείας ή στο εικονικό φάρμακο.

Επιδράσεις στην πρακτική

Εκτιμάται ότι το 2011, 230.480 γυναίκες θα διαγνωσθούν με καρκίνο του μαστού και 39.520 γυναίκες θα πεθάνουν από αυτό.¹Αρκετοί από τους γνωστούς παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του μαστού σχετίζονται με την έκθεση σε οιστρογόνα, δηλαδή την πρώιμη εμμηνόρροια, την καθυστερημένη εμμηνόπαυση, την καθυστέρηση ή την απουσία της εγκυμοσύνης και τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικά ή τη θεραπεία αντικατάστασης ορμονών. Το αλκοόλ, το οποίο μπορεί να βλάψει την ικανότητα του ήπατος να μεταβολίζει τα οιστρογόνα, θεωρείται κίνδυνος και το μέγεθος του κινδύνου αυξάνεται καθώς αυξάνεται η ποσότητα αλκοόλ. Η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων τόσο των φυσικών όσο και των συνθετικών οιστρογόνων. Η ύπαρξη υπέρβαρα ή παχύσαρκα συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, ειδικά στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Δεδομένου ότι ο λιπαρός ιστός είναι η κύρια πηγή οιστρογόνου του σώματος μετά την εμμηνόπαυση, περισσότεροι λιπαρός ιστός σημαίνει υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Εκτιμάται ότι περίπου το 80% των καρκίνων του μαστού είναι θετικός υποδοχέας οιστρογόνων.²Η αποφυγή γνωστών παραγόντων κινδύνου για τον καρκίνο του μαστού, όπως η κατανάλωση αλκοόλ και η χρήση αντισυλληπτικών από του στόματος και HRT, καθώς και η διατήρηση ενός υγιούς σωματικού βάρους και της τακτικής σωματικής δραστηριότητας, αποτελούν σημαντικά μέτρα πρόληψης του καρκίνου του μαστού. Τα συμπληρώματα διατροφής μπορούν να διαδραματίσουν υποστηρικτικό ρόλο στη μείωση του κινδύνου.

Αναλογία οιστρογόνων-μεταβολίτη και μείωση κινδύνου

Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι δύο συγκεκριμένοι μεταβολίτες του μεταβολισμού των οιστρογόνων επηρεάζουν την ευαισθησία στον καρκίνο του μαστού. Όταν τα επίπεδα ούρων της 2-υδροξυιστρίας (2-ΟΗΕ) αυξάνονται και τα επίπεδα της μείωσης των 16-άλφα-υδροξυιστρόνης (16α-ΟΗΕ), ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού μειώνεται επειδή η 16α-ΟΗΕ είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του μαστού. Στις περισσότερες ανθρώπινες μελέτες, τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως αναλογία ουροποιητικών 2-ohe προς 16α-ΟΗΕ. Όσο υψηλότερη είναι η αναλογία, τόσο καλύτερη είναι η μείωση του κινδύνου για τον καρκίνο του μαστού. Η βέλτιστη αναλογία 2-ohe προς 16α-ΟΗΕ στα ούρα είναι 2: 1, ενώ μια αναλογία 1: 1 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Αυτή η αναλογία αναφέρεται συνήθως ως αναλογία μεταβολίτη οιστρογόνων (EMR).^3-6

Σε μια προοπτική μελέτη, παρακολουθήθηκαν 10.786 ιταλικές γυναίκες και η EMR μετρήθηκε σε όλες αυτές τις γυναίκες κατά την έναρξη. Ο αριθμός των διαγνωσμένων περιπτώσεων καρκίνου του μαστού που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης συγκρίθηκε με τα βασικά EMRs. Μεταξύ των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών, οι γυναίκες με υψηλότερη αναλογία είχαν μέσο κίνδυνο καρκίνου του μαστού 0,58 σε σύγκριση με γυναίκες με χαμηλότερη αναλογία.³

Σε μια μετεμμηνοπαυσιακή μελέτη περίπτωσης περίπτωσης, υπήρξε μια ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του EMR και του καρκίνου του μαστού και μιας ισχυρής θετικής συσχέτισης μεταξύ του 16-α-ΟΗ και του καρκίνου του μαστού.⁴Σε μια άλλη προοπτική μελέτη, οι ερευνητές ανέφεραν ότι οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που ανέπτυξαν καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια των οκτώ ετών της μελέτης είχαν κατά μέσο όρο 15% χαμηλότερο EMR από τους αντιστοιχισμένους ελέγχους. Επιπλέον, οι γυναίκες στο υψηλότερο τρίτο είχαν 30% χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού από τις γυναίκες στα κάτω δύο τρίτα του EMR.⁷

Μηχανισμός δράσης

Τα συστατικά του συμπληρώματος διατροφής που χρησιμοποιούνται σε αυτή την κλινική μελέτη μπορούν να ρυθμίσουν το μεταβολισμό των οιστρογόνων και τα επίπεδα οιστρογόνων με διάφορους τρόπους. Για να εφαρμοστεί αυτή η μελέτη και η διατύπωση στην κλινική πρακτική, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τον μηχανισμό δράσης των συστατικών και την επιρροή τους στα επίπεδα οιστρογόνων.

Το πιο συχνά μελετημένο συστατικό, Indole-3-Carbinol, βοηθά στη διατήρηση των υγιεινών επιπέδων οιστρογόνων στο σώμα με την εξισορρόπηση των μεταβολιτών των οιστρογόνων. Οι in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η ινδόλη-3-καρβινόλη μπορεί να μεταβάλει τον μεταβολισμό του μικροσωματικού οιστρογόνου στο ήπαρ. Συγκεκριμένα, η ινδόλη-3-καρβινόλη μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω τα ένζυμα φάσης Ι και φάσης ΙΙ, με αποτέλεσμα την αυξημένη ικανότητα αποτοξίνωσης και αναστολής των καρκινογόνων. Έτσι, η ινδόλη-3-καρβινόλη μπορεί να μετατοπίσει τη μεταβολική οδό των οιστρογόνων. Πολλοί από τους μεταβολίτες ινδόλης-3-καρβινόλης έχουν αντιστρογονική δραστικότητα και ανταγωνίζονται με οιστρογόνα για θέσεις δέσμευσης. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η ινδόλη-3-καρβινόλη μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και να προκαλέσει απόπτωση σε όγκους.^8-13

Το Milk Thistle ασκεί φυτοοιστρογονικές ιδιότητες. Περιέχει ενώσεις που δρουν ως αγωνιστές οιστρογόνων, εμποδίζουν τους υποδοχείς οιστρογόνων για ενδογενή οιστρογόνο και εμποδίζουν το οιστρογόνο να περάσει το μήνυμά του σε κύτταρα όγκου του μαστού έτσι ώστε να διαιρούνται και να πολλαπλασιάζονται. Τα φυτοοιστρογόνα μπορούν επίσης να αναστέλλουν την τοπική παραγωγή οιστρογόνων από προδρόμους που κυκλοφορούν στον ιστό του μαστού. Το Milk Thistle είναι επίσης καλά ερευνημένο για τα προστατευτικά αποτελέσματα του ήπατος και την ικανότητά του να προωθήσει την αποτοξίνωση.^14-17

Το D-γλυκαρικό ασβέστιο έχει αντικαρκινογόνες ιδιότητες και έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την καρκινογένεση τόσο στις φάσεις προώθησης όσο και στην έναρξη. Οι αντικαρκινικές ιδιότητές του αποδίδονται εν μέρει στην ικανότητά του να αυξάνει τη γλυκουρονιδίωση και την απέκκριση δυνητικά τοξικών ενώσεων. Συγκεκριμένα, αναστέλλει τη δραστικότητα βήτα-γλυκουρονιδάσης, η οποία επιτρέπει στο σώμα να εκκρίνει ορμόνες όπως οιστρογόνο προτού να μπορούν να επαναπορράψουν. Αυτό μειώνει το ενδογενές οιστρογόνο στο σώμα, το οποίο βοηθά στη διατήρηση μιας υγιούς ισορροπίας οιστρογόνων.^18-20

Schisandra chinensisΠεριέχει Dibenzo [A, C] Cyclooctadiene Liganans, ένα είδος φυτοοιστρογόνου. Γενικά, η κατανάλωση φυτοοιστρογόνου σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, η Schisandra μπορεί επίσης να μειώσει την έκθεση σε ενδογενείς ορμόνες φύλου αυξάνοντας την απέκκριση των μεταβολιτών τους.^15.21

Η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής που μπορούν να βελτιώσουν την ισορροπία των οιστρογόνων θα πρέπει να θεωρηθούν ως μέρος μιας συνολικής προσέγγισης για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού.

Οι Lignans HMR είναι πολυφαινόλες ερυθρελάτης που έχουν μια σειρά από δομικές ομοιότητες με οιστρογόνα θηλαστικών. Οι επιδημιολογικές και πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι μια δίαιτα πλούσια σε λιγνάνες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού στους ανθρώπους. Η εντεολακτόνη στον ορό, ένας μεταβολίτης της HMR Lignan με φυτοοιστρογονικές ιδιότητες, συσχετίζεται αντιστρόφως με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Σε μελέτες αρουραίων, οι Lignans HMR έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τόσο τον όγκο του όγκου όσο και την ανάπτυξη του όγκου.^14,16,22-27

Υπάρχει αυξανόμενη έρευνα σχετικά με το ρόλο της βιταμίνης D στη μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού. Συγκεκριμένα, η 1,25-ΟΗ D3, η βιολογικά δραστική μορφή βιταμίνης D, έχει αποδειχθεί ότι δρα ως ισχυρός αρνητικός ρυθμιστής των κυττάρων του καρκίνου του μαστού.^28-30Η βιταμίνη D δρα μέσω του υποδοχέα της βιταμίνης D, ενός παράγοντα ρύθμισης πυρηνικής μεταγραφής που σηματοδοτεί τη σύνθεση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Πολλές από αυτές τις πρωτεΐνες ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την επιβίωση του καρκίνου του μαστού. Όταν η κατάσταση της βιταμίνης D δεν είναι βέλτιστη, αυτές οι δραστηριότητες είναι μειωμένες.^31.32Η έρευνα έχει επίσης δείξει ότι η βιταμίνη D μπορεί να ρυθμίσει προς τα κάτω τους υποδοχείς οιστρογόνων για να μειώσει την ανάπτυξη των κυττάρων του καρκίνου του μαστού.³³Αρκετές μελέτες που ερευνώνται και σχεδιάστηκαν μελέτες κοόρτης έχουν αναφέρει μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού σε γυναίκες με υψηλότερη πρόσληψη διατροφικής ή συμπληρωματικής βιταμίνης D.^34-37

Επιδράσεις στην πρακτική

Τα συστατικά του τύπου διατροφικού συμπληρώματος που εξετάστηκαν έχουν αποδειχθεί ότι έχουν θετικές επιδράσεις στην ισορροπία οιστρογόνων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Ωστόσο, αυτή είναι η πρώτη ανθρώπινη κλινική δοκιμή για να εξεταστεί τα αποτελέσματα και η πιθανή συνεργιστική αξία ενός συνδυασμού τύπου για τον μεταβολισμό των οιστρογόνων και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Ενώ δικαιολογείται περαιτέρω έρευνα με μεγαλύτερο αριθμό θεμάτων, τα αποτελέσματα που προέκυψαν σε αυτή την κλινική δοκιμή είναι πολλά υποσχόμενα.

Η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής που μπορούν να βελτιώσουν την ισορροπία των οιστρογόνων θα πρέπει να θεωρηθούν ως μέρος μιας συνολικής προσέγγισης για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού, μαζί με τις διαιτητικές και τις αλλαγές στον τρόπο ζωής που είναι γνωστό ότι μειώνουν τον κίνδυνο, όπως: Β. Άσκηση, διατήρηση ενός υγιούς σωματικού βάρους, όχι κάπνισμα και περιορίζοντας την κατανάλωση αλκοόλ και την αποφυγή των οιστρογόνων.

Παρόλο που δεν υπάρχει τρόπος να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα πολλών από τις παρεμβάσεις μας, τα συμπληρώματα που μπορούν να ρυθμίσουν τους μεταβολίτες οιστρογόνων έχουν ένα ξεχωριστό πλεονέκτημα σε αυτόν τον τομέα. Οι γιατροί μπορούν να αξιολογήσουν την επίδραση της διαδικασίας μέσω δοκιμών ούρων 2-ohe και 16-ohe, οι οποίες θα πρέπει να παρέχουν εμπιστοσύνη τόσο για τους ασθενείς όσο και για τους γιατρούς.

Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.