Undersøgelse: Rollen som et urtetilskud til at reducere brystkræftbiomarkører

reference

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Effekter af et urtebrystsundhedstilskud på østrogenmetabolismen hos kvinder før og efter og postmenopausale kvinder, der ikke tager hormonelle prævention eller kosttilskud: et randomiseret kontrolleret forsøg.Brystkræft. 2010; 4: 85-95.

design

Prospektiv, dobbeltblind, placebokontrolleret parallel undersøgelse. Personer blev rekrutteret til en af ​​to undersøgelsesarme. Den ene arm bestod af premenopausale kvinder, der ikke brugte hormonelle prævention, mens den anden bestod af postmenopausale kvinder, der ikke brugte hormonudskiftningsterapi (HRT). Hver del af undersøgelsen blev udført samtidig og i en fase uden en udvaskningsperiode.

Deltager

Syvogfyrre premenopausale og 49 postmenopausale kvinder blev rekrutteret til undersøgelsen, og data fra 68 forsøgspersoner blev anvendt i den statistiske analyse.

intervention

Personer blev tilfældigt opdelt i behandling og placebogrupper. Behandlingstilskuddet (FumpMed Breast Health) indeholdt 200 mg indol-3-carbinol, 10 mg HMR lignan, 100 mg mælkeistel, 75 mg calciumglucarat, 75 mg skisandra chinensis, 50 mg brændenælde og 10 mcg hver af vitamin D. kvinden tog 2 kapsuler dagligt i 28 dage som enten behandling eller placering.

Målparametre

På dag 0 og dag 28 blev blodprøver og første morgen urinprøver opsamlet og analyseret. Blodprøver blev analyseret for serum Enterolacton -koncentrationer. Tilfældige urinprøver blev opsamlet den første morgen og analyseret for kreatinin- og østrogenmetabolitter. Gentagne målinger ANOVA statistiske test blev udført for at sammenligne behandlingsgruppen med placebogruppen.

De vigtigste fund

Fammed brystsundhed øgede signifikant østrogen C-2-hydroxylering. Hos både kvinder før og postmenopausal resulterede behandlingstilskud i en statistisk signifikant stigning (S<0,05) i 2-hydroxyestrone (2-OHE) koncentrationer i urin. I den premenopausale gruppe resulterede behandling i en stigning i forholdet østrogen og metabolit på 2: 16a-OHE. I premenopausale og postmenopausale kvinder resulterede behandlingstilskud sammen i en signifikant stigning i urin 2-OHE-koncentrationer. Der var også en tendens (S= 0,074) mod et forøget forhold på 2: 16a-oHE i den kombinerede gruppe. Der var ingen signifikant stigning i serum enterolacton -koncentrationer i behandlings- eller placebogrupper.

Effekter på praksis

Det anslås, at 230.480 kvinder i 2011 vil blive diagnosticeret med brystkræft, og 39.520 kvinder vil dø af det.¹Flere af de kendte risikofaktorer for brystkræft er relateret til østrogeneksponering, nemlig tidlig menstruation, sen overgangsalder, sen eller fraværende graviditet og anvendelse af orale prævention eller hormonudskiftningsterapi. Alkohol, der kan forringe leverens evne til at metabolisere østrogen, betragtes som en risiko, og størrelsen af ​​risikoen øges, når mængden af ​​forbrugte alkohol øges. Forbrug af alkohol kan forårsage en stigning i niveauer af både naturlige og syntetiske østrogener. At være overvægtig eller overvægtig er forbundet med en øget risiko for brystkræft, især hos kvinder efter menopausal. Da fedtvæv er kroppens vigtigste kilde til østrogen efter overgangsalderen, betyder mere fedtvæv højere østrogenniveauer, hvilket kan øge risikoen for brystkræft. Det anslås, at ca. 80% af brystkræft er østrogenreceptorpositive.²At undgå kendte risikofaktorer for brystkræft, såsom alkoholforbrug og brugen af ​​orale prævention og HRT, samt opretholde en sund kropsvægt og regelmæssig fysisk aktivitet, er vigtige forebyggelsesforanstaltninger. Diættilskud kan spille en støttende rolle i risikoreduktion.

Østrogen-metabolitforhold og risikoreduktion

Undersøgelser har fundet, at to specifikke metabolitter af østrogenmetabolisme påvirker modtageligheden for brystkræft. Når urinniveauer af 2-hydroxyestrone (2-OHE) stiger og niveauer af 16-alfa-hydroxyestrone (16a-OHE) falder, falder risikoen for brystkræft, fordi 16a-OHE er en uafhængig risikofaktor for brystkræft. I de fleste humane studier præsenteres resultater som et forhold mellem urin 2-OHE til urin 16a-oHE. Jo højere forholdet er, desto bedre risikoreduktion for brystkræft. Det optimale forhold på 2-OHE til 16a-OHE i urin er 2: 1, mens et forhold på 1: 1 er forbundet med en øget risiko for kræft. Dette forhold omtales ofte som østrogenmetabolitforholdet (EMR).^3-6

I en prospektiv undersøgelse blev 10.786 italienske kvinder fulgt i 5,5 år, og EMR blev målt hos alle disse kvinder ved baseline. Antallet af diagnosticerede tilfælde af brystkræft, der opstod i undersøgelsesperioden, blev sammenlignet med baseline EMR'er. Blandt premenopausale kvinder havde kvinder med et højere forhold en gennemsnitlig risiko for brystkræft på 0,58 sammenlignet med kvinder med et lavere forhold.³

I en postmenopausal case-control-undersøgelse var der en stærk omvendt sammenhæng mellem EMR og brystkræft og en stærk positiv sammenhæng mellem 16-a-OHE og brystkræft.⁴I en anden prospektiv undersøgelse rapporterede forskere, at postmenopausale kvinder, der udviklede brystkræft i løbet af de otte år af undersøgelsen, i gennemsnit havde en 15% lavere EMR end matchede kontroller. Derudover havde kvinder i den højeste tredjedel en 30% lavere risiko for at udvikle brystkræft end kvinder i de nederste to tredjedele af EMR.⁷

Handlingsmekanisme

Ingredienserne i det kosttilskud, der blev anvendt i denne kliniske undersøgelse, kan modulere østrogenmetabolisme og østrogenniveauer på forskellige måder. For at anvende denne undersøgelse og formulering til klinisk praksis er det vigtigt at forstå ingrediensens virkningsmekanisme og deres indflydelse på østrogenniveauer.

Den mest almindeligt studerede komponent, Indole-3-carbinol, hjælper med at opretholde sunde østrogenniveauer i kroppen ved at afbalancere østrogenmetabolitter. In vitro-undersøgelser har vist, at indol-3-carbinol kan ændre mikrosomal østrogenmetabolisme i leveren. Især kan indol-3-carbinol opregulere fase I og fase II-enzymer, hvilket resulterer i øget kapacitet til at afgifte og hæmme kræftfremkaldende stoffer. Indol-3-carbinol kan således flytte den metaboliske vej for østrogener. Mange af indol-3-carbinolmetabolitterne har antiestrogenisk aktivitet og konkurrerer med østrogen om bindingssteder. Der er også bevis for, at indol-3-carbinol kan hæmme celleproliferation og inducere apoptose i tumorer.^8-13

Mælketistel udøver fytoøstrogene egenskaber. Det indeholder forbindelser, der fungerer som østrogenagonister, der blokerer østrogenreceptorer for endogent østrogen og forhindrer østrogen i at videregive sit budskab til brysttumorceller, så de deler sig og formere sig. Phytoøstrogener kan også hæmme den lokale produktion af østrogener fra cirkulerende forløbere i brystvæv. Mælketistel er også godt undersøgt for sine leverbeskyttende virkninger og evne til at fremme afgiftning.^14-17

Calcium D-glucarat har anticarcinogene egenskaber og har vist sig at hæmme carcinogenese i både salgsfremmende og initieringsfaser. Dens anticarcinogene egenskaber tilskrives delvis dens evne til at øge glucuronidering og udskillelse af potentielt giftige forbindelser. Specifikt hæmmer det beta-glucuronidase-aktivitet, som gør det muligt for kroppen at udskille hormoner, såsom østrogen, før de kan reabsorberes. Dette reducerer endogent østrogen i kroppen, hvilket hjælper med at opretholde en sund østrogenbalance.^18-20

Schisandra chinensisIndeholder dibenzo [a, c] cyclooctadiene lignans, en type fytoøstrogen. Generelt er fytoøstrogenforbrug forbundet med en lavere risiko for brystkræft. Derudover kan Schisandra også reducere eksponeringen for endogene kønshormoner ved at øge udskillelsen af ​​deres metabolitter.^15.21

Brug af kosttilskud, der kan forbedre østrogenbalancen, bør betragtes som en del af en overordnet tilgang til forebyggelse af brystkræft.

HMR -lignanerne er granpolyfenoler, der har en række strukturelle ligheder med østrogener i pattedyr. Epidemiologiske og eksperimentelle undersøgelser viser, at en diæt rig på lignaner kan reducere risikoen for brystkræft hos mennesker. Serum Enterolacton, en metabolit af HMR lignan med phytoøstrogene egenskaber, er omvendt korreleret med brystkræftrisiko. I rotteundersøgelser har HMR -lignaner vist sig at reducere både tumorvolumen og tumorvækst.^14,16,22-27

Der er stigende forskning på D -vitamin -rolle i at reducere risikoen for brystkræft. Især har 1,25-OH D3, den biologisk aktive form for D-vitamin, vist sig at fungere som en stærk negativ regulator af brystkræftceller.^28-30D -vitamin virker gennem D -vitaminreceptoren, en nuklear transkriptionsreguleringsfaktor, der signaliserer syntesen af ​​proteiner involveret i cellecyklusregulering. Mange af disse proteiner regulerer spredning af brystkræftcelleproliferation, differentiering og overlevelse. Når D -vitaminstatus ikke er optimal, er disse aktiviteter nedsat.^31.32Forskning har også vist, at D -vitamin kan nedregulere østrogenreceptorer for at reducere væksten af ​​brystkræftceller.³³Flere velundersøgte og designede kohortundersøgelser har rapporteret om en reduktion i brystkræftrisiko hos kvinder med højere diæt eller supplerende D-vitaminindtagelse.^34-37

Effekter på praksis

Ingredienserne i den ernæringsmæssige tilskudsformel, der er undersøgt, har vist sig at have positive effekter på østrogenbalance med forskellige virkningsmekanismer. Dette er imidlertid det første humane kliniske forsøg, der undersøger virkningerne og den potentielle synergistiske værdi af en kombinationsformel på østrogenmetabolisme og brystkræftrisiko. Selvom yderligere forskning med større antal forsøgspersoner er berettiget, er de opnåede resultater i dette kliniske forsøg lovende.

Brug af kosttilskud, der kan forbedre østrogenbalancen, bør betragtes som en del af en overordnet tilgang til forebyggelse af brystkræft sammen med diæt- og livsstilsændringer, der vides at reducere risikoen, såsom: B. Øvelse, opretholdelse af en sund kropsvægt, ikke rygning og begrænsning af alkoholforbrug og undgå østrogen.

Selvom der ikke er nogen måde at teste effektiviteten af ​​mange af vores interventioner, har kosttilskud, der kan modulere østrogenmetabolitter, en tydelig fordel på dette område. Læger kan vurdere effekten af ​​proceduren gennem urintest på 2-ohe og 16-ohe, hvilket skal give tillid til både patienter og læger.

Klik her for mere forskning på integrativ onkologi Her.