Studie: Role bylinného doplňku při snižování biomarkerů rakoviny prsu

odkaz

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Účinky doplňku bylinného zdraví bylinných prsou na metabolismus estrogenu u žen pre- a postmenopauzů, které neberou hormonální antikoncepci nebo doplňky stravy: randomizovaná kontrolovaná studie.Rakovina prsu. 2010; 4: 85-95.

design

Prospektivní, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná paralelní studie. Subjekty byly přijaty pro jednu ze dvou studijních zbraní. Jedna paže se skládala z premenopauzálních žen, které nepoužívaly hormonální antikoncepční prostředky, zatímco druhá sestávala z postmenopauzálních žen, které nepoužívaly hormonální substituční terapii (HRT). Každá část studie byla provedena současně a ve fázi bez vymývacího období.

Účastník

Do studie bylo přijato čtyřicet sedm premenopauzálních a 49 postmenopauzálních žen a ve statistické analýze byla použita data od 68 subjektů.

zásah

Subjekty byly náhodně rozděleny na skupiny léčby a placeba. Doplněk léčby (Femmed Breast Health) obsahoval 200 mg indol-3-karbinol, 10 mg HMR lignan, 100 mg ostropetle, 75 mg vápenatého glucarátu, 75 mg schisandra chinensis, 50 mg kopřivy a 10 mcg každý z vitaminu D.

Cílové parametry

V den 0 a den 28 byly odebrány a analyzovány vzorky krve a vzorky prvního ranního moči. Vzorky krve byly analyzovány na koncentraci sérového enterolaktonu. První ráno byly odebrány náhodné vzorky moči a analyzovány na metabolity kreatininu a estrogenu. Byly provedeny opakované měření ANOVA Statistické testy za účelem porovnání léčené skupiny se skupinou placeba.

Klíčová zjištění

Zdraví prsou Femmed významně zvýšilo hydroxylaci estrogenu C-2. U žen pre- i postmenopauzů vyústila v doplnění léčby ke statisticky významnému nárůstu (Str<0,05) v koncentracích 2-hydroxyestronu (2-OHE) v moči. Ve skupině premenopauzů vedla léčba ke zvýšení poměru estrogenu k metabolitu 2: 16a-OHE. U premenopauzálních a postmenopauzálních žen vedlo dohromady doplnění léčby k významnému zvýšení koncentrací 2-Ohe. Byl tam také trend (Str= 0,074) směrem ke zvýšenému poměru 2: 16a-Ohe v kombinované skupině. Ve skupinách léčby nebo placeba nedošlo k žádnému významnému zvýšení koncentrací sérového enterolaktonu.

Účinky na praxi

Odhaduje se, že v roce 2011 bude diagnostikováno 230 480 žen s rakovinou prsu a 39 520 žen na něj zemře.¹Několik známých rizikových faktorů pro rakovinu prsu souvisí s expozicí estrogenu, jmenovitě včasnou menstruaci, pozdní menopauza, pozdní nebo chybějící těhotenství a používáním perorální antikoncepční prostředky nebo hormonální substituční terapie. Alkohol, který může narušit schopnost jater metabolizovat estrogen, je považován za riziko a velikost rizika se zvyšuje se zvyšujícím se množstvím spotřebovaného alkoholu. Konzumace alkoholu může způsobit zvýšení hladin přírodních i syntetických estrogenů. Nadváha nebo obézní je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny prsu, zejména u postmenopauzálních žen. Protože tuková tkáň je tělem hlavním zdrojem estrogenu po menopauze, více tukové tkáně znamená vyšší hladiny estrogenu, což může zvýšit riziko rakoviny prsu. Odhaduje se, že přibližně 80% rakoviny prsu je pozitivní na estrogenový receptor.²Vyhýbání se známým rizikovým faktorům pro rakovinu prsu, jako je konzumace alkoholu a použití perorálních antikoncepčních prostředků a HRT, jakož i udržování zdravé tělesné hmotnosti a pravidelné fyzické aktivity, jsou důležitými opatřeními k prevenci rakoviny prsu. Doplňky stravy mohou hrát podpůrnou roli při snižování rizik.

Poměr estrogen-metabolitu a snížení rizika

Studie zjistily, že dva specifické metabolity metabolismu estrogenu ovlivňují náchylnost k rakovině prsu. Když se hladiny moči 2-hydroxyestron (2-OHE) zvyšují a hladiny 16-alfa-hydroxyestronu (16a-OHE) se snižují, riziko rakoviny prsu se snižuje, protože 16a-OHE je nezávislým rizikovým faktorem pro rakovinu prsu. Ve většině studií na lidech jsou výsledky prezentovány jako poměr moči 2-OHE k moči 16a-Ohe. Čím vyšší je poměr, tím lepší je snížení rizika u rakoviny prsu. Optimální poměr 2-OHE k 16a-OHE v moči je 2: 1, zatímco poměr 1: 1 je spojen se zvýšeným rizikem rakoviny. Tento poměr se běžně označuje jako poměr metabolitu estrogenu (EMR).^3-6

V prospektivní studii bylo 10 786 italských žen sledováno po dobu 5,5 let a EMR byl měřen u všech těchto žen na začátku. Počet diagnostikovaných případů rakoviny prsu, ke kterým došlo během studijního období, byl porovnán s výchozím EMR. U premenopauzálních žen měly ženy s vyšším poměrem průměrné riziko rakoviny prsu 0,58 ve srovnání s ženami s nižším poměrem.³

Ve studii postmenopauzální případové kontroly došlo k silné inverzní souvislosti mezi EMR a rakovinou prsu a silnou pozitivní souvislost mezi 16-a-Ohe a rakovinou prsu.⁴V další prospektivní studii vědci uvedli, že ženy po menopauze, které se během osmi let studie vyvinuly rakovinu prsu, měly v průměru o 15% nižší EMR než odpovídající kontroly. Navíc ženy v nejvyšší třetině měly 30% nižší riziko vzniku rakoviny prsu než ženy ve spodních dvou třetinách EMR.⁷

Mechanismus působení

Složky doplňku stravy použité v této klinické studii mohou různými způsoby modulovat metabolismus estrogenu a hladinu estrogenu. Pro použití této studie a formulace na klinickou praxi je důležité pochopit mechanismus účinku složek a jejich vliv na hladinu estrogenu.

Nejčastěji studovaná složka, indol-3-karbinol, pomáhá udržovat zdravé hladiny estrogenu v těle vyvážením estrogenových metabolitů. Studie in vitro ukázaly, že indol-3-karbinol může změnit metabolismus mikrosomálního estrogenu v játrech. Zejména indol-3-karbinol může upregulovat enzymy fáze I a fáze II, což má za následek zvýšenou schopnost detoxikace a inhibice karcinogenů. Indol-3-karbinol tedy může posunout metabolickou cestu estrogenů. Mnoho metabolitů indol-3-karbinolu má antiestrogenní aktivitu a konkuruje estrogenu o vazebná místa. Existuje také důkaz, že indol-3-karbinol může inhibovat buněčnou proliferaci a indukovat apoptózu u nádorů.^8-13

Mariánský ostropeze má fytoestrogenní vlastnosti. Obsahuje sloučeniny, které působí jako agonisté estrogenu, blokují estrogenové receptory pro endogenní estrogen a zabraňují estrogenu předávat jeho poselství na nádorové buňky prsu, takže se dělí a množí se. Fytoestrogeny mohou také inhibovat lokální produkci estrogenů z cirkulujících prekurzorů v tkáni prsou. Ostropetr o mariánu je také dobře prozkoumán pro jeho ochranné účinky jater a schopnost podporovat detoxikaci.^14-17

D-glukarát vápníku má antikarcinogenní vlastnosti a bylo prokázáno, že inhibuje karcinogenezi v propagační i iniciační fázi. Její antikarcinogenní vlastnosti jsou částečně přičítány jeho schopnosti zvyšovat glukuronidaci a vylučování potenciálně toxických sloučenin. Konkrétně inhibuje aktivitu beta-glukuronidázy, která umožňuje tělu vylučovat hormony, jako je estrogen, než je může být reabsorbováno. To snižuje endogenní estrogen v těle, což pomáhá udržovat zdravou rovnováhu estrogenu.^18-20

Schisandra ChinensisObsahuje dibenzo [a, c] cykloctadiene lignans, typ fytoestrogenu. Obecně je spotřeba fytoestrogenu spojena s nižším rizikem rakoviny prsu. Kromě toho může Schisandra také snížit expozici endogenním pohlavním hormony zvýšením vylučování jejich metabolitů.^15.21

Použití doplňků stravy, které mohou zlepšit rovnováhu estrogenu, by mělo být považováno za součást celkového přístupu k prevenci rakoviny prsu.

HMR lignany jsou smrkové polyfenoly, které mají řadu strukturálních podobností s estrogeny savců. Epidemiologické a experimentální studie ukazují, že strava bohatá na lignany může snížit riziko rakoviny prsu u lidí. Enterolakton v séru, metabolit HMR lignan s fytoestrogenními vlastnostmi, je nepřímo korelován s rizikem rakoviny prsu. Ve studiích potkanů ​​bylo prokázáno, že HMR lignany snižují objem nádoru i růst nádoru.^14,16,22-27

Zvyšuje se výzkum úlohy vitamínu D při snižování rizika rakoviny prsu. Zejména bylo prokázáno, že 1,25-OH D3, biologicky aktivní forma vitaminu D, působí jako silný negativní regulátor buněk rakoviny prsu.^28-30Vitamin D působí prostřednictvím receptoru vitamínu D, což je jaderný transkripční regulační faktor, který signalizuje syntézu proteinů zapojených do regulace buněčného cyklu. Mnoho z těchto proteinů reguluje proliferaci, diferenciaci a přežití buněk rakoviny prsu. Pokud stav vitamínu D není optimální, jsou tyto činnosti narušeny.^31.32Výzkum také ukázal, že vitamin D může regulovat estrogenové receptory, aby se snížil růst buněk rakoviny prsu.³³Několik dobře prozkoumaných a navržených kohortových studií uvedlo snížení rizika rakoviny prsu u žen s vyšší dietní nebo doplňkový příjem vitamínu D.^34-37

Účinky na praxi

Bylo prokázáno, že složky zkoumaného složky výživového doplňku mají pozitivní účinky na rovnováhu estrogenu s různými mechanismy účinku. Jedná se však o první klinickou studii člověka, která zkoumá účinky a potenciální synergickou hodnotu kombinované vzorec na metabolismus estrogenu a riziko rakoviny prsu. Zatímco je zaručen další výzkum s větším počtem subjektů, výsledky získané v této klinické hodnocení jsou slibné.

Použití doplňků stravy, které mohou zlepšit rovnováhu estrogenu, by mělo být považováno za součást celkového přístupu k prevenci rakoviny prsu, spolu se změnami stravy a životního stylu, o nichž je známo, že snižují riziko, jako například: B. Cvičení, udržování zdravé tělesné hmotnosti, nekouření a omezení konzumace alkoholu a vyhýbání se estrogenu.

Ačkoli neexistuje způsob, jak testovat účinnost mnoha našich intervencí, doplňky, které mohou modulovat metabolity estrogenu, mají v této oblasti výraznou výhodu. Lékaři mohou posoudit účinek postupu prostřednictvím testů moči 2-OHE a 16-OHE, což by mělo poskytnout důvěru pro pacienty i lékaře.

Další výzkum integrativní onkologie klikněte zde Zde.