Проучване: Ролята на билковата добавка за намаляване на биомаркерите за рак на гърдата

справка

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Ефекти от добавката за здраве на билковите гърди върху метаболизма на естроген при жени преди и след менопауза, които не приемат хормонални контрацептиви или хранителни добавки: рандомизирано контролирано проучване.Рак на гърдата. 2010; 4: 85-95.

дизайн

Проспективно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано паралелно проучване. Субектите бяха наети за едно от двете оръжия. Едната ръка се състоеше от жени в пременопауза, които не са използвали хормонални контрацептиви, докато другата се състоеше от жени след менопауза, които не са използвали хормонална заместителна терапия (HRT). Всяка част от изследването се провежда едновременно и във фаза без период на измиване.

Участник

В статистическия анализ бяха използвани четиридесет и седем жени и 49 жени след менопауза, а данни от 68 лица бяха използвани в статистическия анализ.

интервенция

Субектите бяха разделени на случаен принцип на лечение и плацебо групи. The treatment supplement (femMED Breast Health) contained 200 mg indole-3-carbinol, 10 mg HMR lignan, 100 mg milk thistle, 75 mg calcium glucarate, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg nettle, and 10 mcg each of vitamin D. The woman took 2 capsules daily for 28 days as either treatment or placebo.

Целеви параметри

На ден 0 и ден 28 се събират и анализират кръвни проби и първата сутрешна урина проби. Кръвните проби бяха анализирани за серумни концентрации на ентелактон. Случайни проби от урина се събират в първата сутрин и се анализират за креатинин и естрогенни метаболити. Бяха извършени многократни мерки ANOVA статистически тестове за сравняване на лечебната група с плацебо групата.

Основни констатации

Здравето на гърдата значително повишава хидроксилирането на естроген С-2. Както при жени преди, така и след менопауза, добавката за лечение доведе до статистически значимо увеличение (P<0,05) в концентрации на 2-хидроксиестрон (2-оха) в урината. В групата на предменопауза лечението доведе до увеличаване на съотношението на естроген и метаболит от 2: 16α-OHE. При жените в пременопауза и постменопауза заедно добавката за лечение доведе до значително увеличаване на концентрациите на урина 2-OHE. Имаше и тенденция (P= 0,074) към увеличено съотношение 2: 16α-OHE в комбинираната група. Няма значително увеличение на серумните концентрации на ентеролактон в лечебните или плацебо групи.

Ефекти върху практиката

Изчислено е, че през 2011 г. 230 480 жени ще бъдат диагностицирани с рак на гърдата, а 39 520 жени ще умрат от нея.¹Няколко от известните рискови фактори за рак на гърдата са свързани с излагане на естроген, а именно ранна менструация, късна менопауза, късна или отсъстваща бременност и употреба на перорални контрацептиви или заместителна терапия с хормони. Алкохолът, който може да наруши способността на черния дроб да метаболизира естроген, се счита за риск и големината на риска се увеличава с увеличаването на количеството на консумирания алкохол. Консумирането на алкохол може да доведе до повишаване на нивата както на естествени, така и на синтетични естрогени. Наднорменото тегло или затлъстяването е свързано с повишен риск от рак на гърдата, особено при жени след менопауза. Тъй като мастната тъкан е основният източник на естроген на тялото след менопаузата, повече мастна тъкан означава по -високи нива на естроген, което може да увеличи риска от рак на гърдата. Изчислено е, че приблизително 80% от рака на гърдата са положителни за естрогенния рецептор.²Избягването на известни рискови фактори за рак на гърдата, като консумация на алкохол и употреба на орални контрацептиви и ХЗТ, както и поддържане на здравословно телесно тегло и редовна физическа активност, са важни мерки за предотвратяване на рак на гърдата. Диетичните добавки могат да играят поддържаща роля за намаляване на риска.

Съотношение на естроген-метаболит и намаляване на риска

Проучванията са установили, че два специфични метаболита на естрогенния метаболизъм влияят на чувствителността към рак на гърдата. Когато нивата на урина на 2-хидроксиестрон (2-о-ха) се увеличават и нивата на 16-алфа-хидроксиестрон (16α-OHE) намаляват, рискът от рак на гърдата намалява, тъй като 16α-OHE е независим рисков фактор за рак на гърдата. В повечето проучвания при хора резултатите се представят като съотношение на урина 2-охе към урина 16α-о. Колкото по -високо е съотношението, толкова по -добро е намаляването на риска за рак на гърдата. Оптималното съотношение на 2-охе до 16α-OHE в урината е 2: 1, докато съотношение 1: 1 е свързано с повишен риск от рак. Това съотношение обикновено се нарича съотношение на метаболита на естроген (EMR).^3-6

В проспективно проучване 10 786 италиански жени са били проследени за 5,5 години и EMR са измерени при всички тези жени в началото. Броят на диагностицираните случаи на рак на гърдата, настъпили през периода на изследване, е сравнен с изходните EMR. Сред жените в предменопауза жените с по -високо съотношение имат среден риск от рак на гърдата от 0,58 в сравнение с жени с по -ниско съотношение.³

В проучване за контрол на случая след менопауза се наблюдава силна обратна връзка между EMR и рак на гърдата и силна положителна връзка между 16-α-OHE и рак на гърдата.⁴В друго проспективно проучване изследователите съобщават, че жените след менопауза, които са развили рак на гърдата през осем години на изследването, са имали средно 15% по -нисък EMR, отколкото съвпадащи контроли. Освен това, жените в най-високата трета са имали 30% по-нисък риск от развитие на рак на гърдата от жените в долните две трети от EMR.⁷

Механизъм на действие

Съставките на хранителната добавка, използвани в това клинично проучване, могат да модулират естрогенния метаболизъм и нивата на естроген по различни начини. За да се приложи това проучване и формулиране към клиничната практика, важно е да се разбере механизмът на действие на съставките и тяхното влияние върху нивата на естроген.

Най-често изследвания компонент, индол-3-карбинол, помага за поддържане на здрави нива на естроген в организма чрез балансиране на естрогенните метаболити. Изследванията in vitro показват, че индол-3-карбинолът може да промени микрозомалния естроген метаболизъм в черния дроб. По-специално, индол-3-карбинолът може да регулира ензимите от фаза I и фаза II, което води до повишен капацитет за детоксикиране и инхибиране на карциногените. По този начин, индол-3-карбинол може да измести метаболитния път на естрогените. Много от метаболитите на индол-3-карбинол имат антиестрогенна активност и се конкурират с естроген за свързващи места. Има и доказателства, че индол-3-карбинол може да инхибира клетъчната пролиферация и да индуцира апоптоза при тумори.^8-13

Млечният трън упражнява фитоестрогенни свойства. Той съдържа съединения, които действат като естрогенни агонисти, блокирайки естрогенните рецептори за ендогенен естроген и предотвратявайки естроген да предаде посланието му към туморните клетки на гърдата, така че те да се разделят и да се размножават. Фитоестрогените също могат да инхибират локалното производство на естрогени от циркулиращи прекурсори в тъканта на гърдата. Млечният бодил също е добре проучен заради своите чернодробни ефекти и способността за насърчаване на детоксикацията.^14-17

Калциевият D-глюкарат има антикарциногенни свойства и е доказано, че инхибира канцерогенезата както в фазите на промоционалната, така и в инициирането. Неговите антикарциногенни свойства се приписват отчасти на способността му да увеличава глюкуронидацията и екскрецията на потенциално токсични съединения. По-конкретно, тя инхибира бета-глюкуронидазната активност, която позволява на тялото да отделя хормони като естроген, преди да може да бъде реабсорбиран. Това намалява ендогенния естроген в организма, което помага за поддържане на здравословен баланс на естроген.^18-20

Schisandra ChinensisСъдържа дибензо [a, c] циклоктадиен лигнани, вид фитоестроген. Като цяло консумацията на фитоестроген е свързана с по -нисък риск от рак на гърдата. В допълнение, Schisandra може също да намали експозицията на ендогенни полови хормони, като увеличи екскрецията на техните метаболити.^15.21

Използването на хранителни добавки, които могат да подобрят баланса на естроген, трябва да се разглеждат като част от цялостния подход за предотвратяване на рак на гърдата.

HMR лигнаните са смърчови полифеноли, които имат редица структурни прилики с естрогените на бозайниците. Епидемиологичните и експериментални проучвания показват, че диета, богата на лигнани, може да намали риска от рак на гърдата при хората. Серумният ентеролактон, метаболит на HMR лигнан с фитоестрогенни свойства, е обратно свързан с риска от рак на гърдата. В проучвания на плъхове е показано, че HMR лигнаните намаляват както туморния обем, така и растежа на тумора.^14,16,22-27

Има все по -големи изследвания за ролята на витамин D за намаляване на риска от рак на гърдата. По-специално, 1,25-OH D3, биологично активната форма на витамин D, е показано, че действа като силен отрицателен регулатор на раковите клетки на гърдата.^28-30Витамин D действа чрез рецептора на витамин D, ядрен транскрипционен фактор, регулиращ фактор, който сигнализира за синтеза на протеини, участващи в регулирането на клетъчния цикъл. Много от тези протеини регулират пролиферацията на рак на гърдата, диференциацията и оцеляването. Когато състоянието на витамин D не е оптимално, тези дейности са нарушени.^31.32Изследванията също показват, че витамин D може да регулира естрогенните рецептори, за да намали растежа на раковите клетки на гърдата.³³Няколко добре проучени и проектирани кохортни проучвания съобщават за намаляване на риска от рак на гърдата при жени с по-висок диетичен или допълнителен прием на витамин D.^34-37

Ефекти върху практиката

Доказано е, че съставките на изследваната формула за хранителни добавки имат положителни ефекти върху естрогенния баланс с различни механизми на действие. Това обаче е първото клинично изпитване при изследване на ефектите и потенциалната синергична стойност на комбинирана формула върху естрогенния метаболизъм и риска от рак на гърдата. Докато по -нататъшните изследвания с по -голям брой субекти са оправдани, резултатите, получени в това клинично изпитване, са обещаващи.

Използването на хранителни добавки, които могат да подобрят баланса на естроген, трябва да се разглеждат като част от цялостния подход за предотвратяване на рак на гърдата, заедно с промени в диетата и начина на живот, за които се знае, че намалява риска, като: Б. Упражнения, поддържане на здравословно телесно тегло, не тютюнопушене и ограничаване на консумацията на алкохол и избягване на естрогена.

Въпреки че няма начин да се тества ефективността на много от нашите интервенции, добавките, които могат да модулират естрогенните метаболити, имат ясно предимство в тази област. Лекарите могат да оценят ефекта от процедурата чрез тестове за урина от 2-о, и 16-о, които трябва да осигурят увереност както за пациентите, така и за лекарите.

За повече изследвания по интегративна онкология щракнете тук Тук.