Suche
Mein Konto
مرجع
ليدلاو إم، كوكيرلاين كاليفورنيا، سيبكوفيتش دويتشه فيله. آثار المكملات العشبية لصحة الثدي على استقلاب الإستروجين لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث اللاتي لا يتناولن موانع الحمل الهرمونية أو المكملات الغذائية: تجربة عشوائية محكومة.سرطان الثدي. 2010;4:85-95.
تصميم
دراسة موازية مستقبلية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي. تم تجنيد الموضوعات لأحد ذراعي الدراسة. تتألف إحدى الذراعين من نساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث ولم يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية، بينما تتألف الذراع الأخرى من نساء بعد انقطاع الطمث ولم يستخدمن العلاج بالهرمونات البديلة (HRT). تم إجراء كل جزء من الدراسة في وقت واحد وفي مرحلة دون فترة تبييض.
مشارك
تم تجنيد سبعة وأربعين امرأة قبل انقطاع الطمث و 49 امرأة بعد انقطاع الطمث للدراسة، وتم استخدام بيانات من 68 شخصا في التحليل الإحصائي.
تدخل
تم تقسيم المواضيع بشكل عشوائي إلى مجموعات العلاج وهمي. يحتوي ملحق العلاج (femMED Breast Health) على 200 ملغ من إندول -3 كاربينول، و10 ملغ من مادة HMR lignan، و100 ملغ من شوك الحليب، و75 ملغ من جلوكارات الكالسيوم، و75 ملغ من شيساندرا تشينينسيس، و50 ملغ من نبات القراص، و10 ميكروغرام من فيتامين د. تناولت المرأة كبسولتين يوميًا لمدة 28 يومًا كعلاج أو دواء وهمي.
المعلمات المستهدفة
في اليوم 0 واليوم 28، تم جمع وتحليل عينات الدم وعينات البول في الصباح الأول. تم تحليل عينات الدم لتركيزات الأمعاء في الدم. تم جمع عينات بول عشوائية في صباح اليوم الأول وتحليلها لمعرفة نواتج أيض الكرياتينين والإستروجين. التدابير المتكررة تم إجراء الاختبارات الإحصائية ANOVA لمقارنة مجموعة العلاج مع مجموعة الدواء الوهمي.
النتائج الرئيسية
أدت صحة الثدي femMED إلى زيادة هيدروكسيل الاستروجين C-2 بشكل ملحوظ. في كل من النساء قبل وبعد انقطاع الطمث، أدت مكملات العلاج إلى زيادة ملحوظة إحصائيا (ص<0.05) في تركيزات 2-هيدروكسيسترون (2-OHE) في البول. في مجموعة ما قبل انقطاع الطمث، أدى العلاج إلى زيادة في نسبة الاستروجين إلى المستقلب بمقدار 2:16α-OHE. في النساء قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث، أدت مكملات العلاج معًا إلى زيادة كبيرة في تركيزات 2-OHE في البول. وكان هناك أيضًا اتجاه (ص=0.074) نحو زيادة نسبة 2:16α-OHE في المجموعة المدمجة. لم تكن هناك زيادة كبيرة في تركيزات الأمعاء المعوية في الدم في العلاج أو مجموعات الدواء الوهمي.
الآثار على الممارسة
تشير التقديرات إلى أنه في عام 2011، سيتم تشخيص إصابة 230.480 امرأة بسرطان الثدي، وسوف تموت 39.520 امرأة بسببه.1ترتبط العديد من عوامل الخطر المعروفة لسرطان الثدي بالتعرض لهرمون الاستروجين، وهي الحيض المبكر، وانقطاع الطمث المتأخر، والحمل المتأخر أو الغائب، واستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم أو العلاج بالهرمونات البديلة. يعتبر الكحول، الذي يمكن أن يضعف قدرة الكبد على استقلاب هرمون الاستروجين، خطرا، ويزداد حجم الخطر مع زيادة كمية الكحول المستهلكة. استهلاك الكحول يمكن أن يسبب زيادة في مستويات هرمون الاستروجين الطبيعي والاصطناعي. ترتبط زيادة الوزن أو السمنة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، خاصة عند النساء بعد انقطاع الطمث. وبما أن الأنسجة الدهنية هي المصدر الرئيسي للإستروجين في الجسم بعد انقطاع الطمث، فإن زيادة الأنسجة الدهنية تعني ارتفاع مستويات هرمون الاستروجين، مما قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 80٪ من حالات سرطان الثدي تكون إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين.2يعد تجنب عوامل الخطر المعروفة للإصابة بسرطان الثدي، مثل استهلاك الكحول واستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم والعلاج التعويضي بالهرمونات، وكذلك الحفاظ على وزن صحي للجسم وممارسة النشاط البدني بانتظام، من التدابير المهمة للوقاية من سرطان الثدي. المكملات الغذائية يمكن أن تلعب دورا داعما في الحد من المخاطر.
نسبة الاستروجين المستقلب والحد من المخاطر
لقد وجدت الدراسات أن اثنين من المستقلبات المحددة لاستقلاب الإستروجين يؤثران على القابلية للإصابة بسرطان الثدي. عندما ترتفع مستويات 2-هيدروكسيسترون (2-OHE) في البول وتنخفض مستويات 16-ألفا-هيدروكسيسترون (16α-OHE)، ينخفض خطر الإصابة بسرطان الثدي لأن 16α-OHE هو عامل خطر مستقل لسرطان الثدي. في معظم الدراسات البشرية، يتم عرض النتائج كنسبة من 2-OHE البولية إلى 16α-OHE البولية. وكلما ارتفعت النسبة، كلما كان تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي أفضل. النسبة المثالية لـ 2-OHE إلى 16α-OHE في البول هي 2:1، بينما ترتبط نسبة 1:1 بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. يشار إلى هذه النسبة عادةً باسم نسبة مستقلب الإستروجين (EMR).3-6
في دراسة مستقبلية، تمت متابعة 10786 امرأة إيطالية لمدة 5.5 سنوات وتم قياس معدل ضربات القلب لدى جميع هؤلاء النساء في الأساس. وتمت مقارنة عدد حالات سرطان الثدي التي تم تشخيصها والتي حدثت خلال فترة الدراسة مع معدلات الإصابة بسرطان الثدي الأساسية. ومن بين النساء قبل انقطاع الطمث، كان متوسط خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء ذوات النسبة الأعلى 0.58 مقارنة بالنساء ذوات النسبة الأقل.3
في دراسة الحالات والشواهد بعد انقطاع الطمث، كان هناك ارتباط عكسي قوي بين EMR وسرطان الثدي وارتباط إيجابي قوي بين 16-α-OHE وسرطان الثدي.4وفي دراسة مستقبلية أخرى، أفاد الباحثون أن النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي أصبن بسرطان الثدي على مدى السنوات الثماني من الدراسة كان لديهن، في المتوسط، معدل معدل ضربات القلب أقل بنسبة 15٪ من الضوابط المتطابقة. بالإضافة إلى ذلك، كانت النساء في الثلث الأعلى أقل عرضة للإصابة بسرطان الثدي بنسبة 30٪ مقارنة بالنساء في الثلثين السفليين من منطقة شرق المتوسط.7
آلية العمل
قد تعدل مكونات المكملات الغذائية المستخدمة في هذه الدراسة السريرية استقلاب هرمون الاستروجين ومستويات هرمون الاستروجين بطرق مختلفة. لتطبيق هذه الدراسة والصياغة على الممارسة السريرية، من المهم فهم آلية عمل المكونات وتأثيرها على مستويات هرمون الاستروجين.
يساعد العنصر الأكثر شيوعًا، وهو الإندول -3-كاربينول، في الحفاظ على مستويات هرمون الاستروجين الصحية في الجسم عن طريق موازنة مستقلبات هرمون الاستروجين. أظهرت الدراسات المختبرية أن الإندول -3-كربينول يمكن أن يغير استقلاب هرمون الاستروجين الميكروسومي في الكبد. على وجه الخصوص، يمكن للإندول-3-كربينول تنظيم إنزيمات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية، مما يؤدي إلى زيادة القدرة على إزالة السموم وتثبيط المواد المسرطنة. وبالتالي، يمكن للإندول-3-كاربينول أن يغير المسار الأيضي لهرمون الاستروجين. العديد من مستقلبات الإندول-3-كربينول لها نشاط مضاد للإستروجين وتتنافس مع الإستروجين على مواقع الارتباط. هناك أيضًا أدلة على أن الإندول -3-كربينول يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا ويحفز موت الخلايا المبرمج في الأورام.8-13
الحليب الشوك يمارس خصائص الاستروجين النباتي. يحتوي على مركبات تعمل كمنشطات للإستروجين، حيث تمنع مستقبلات الإستروجين للإستروجين الداخلي وتمنع الإستروجين من تمرير رسالته إلى خلايا ورم الثدي بحيث تنقسم وتتكاثر. قد يمنع فيتويستروغنز أيضًا الإنتاج المحلي لهرمون الاستروجين من سلائفه المنتشرة في أنسجة الثدي. تم أيضًا بحث شوك الحليب جيدًا نظرًا لتأثيراته الوقائية للكبد وقدرته على تعزيز إزالة السموم.14-17
يحتوي الكالسيوم D-غلوكارات على خصائص مضادة للسرطان وقد ثبت أنه يمنع التسرطن في كل من المرحلتين الترويجية والبدء. تعزى خصائصه المضادة للسرطان جزئيًا إلى قدرته على زيادة الجلوكورونيدات وإفراز المركبات السامة المحتملة. على وجه التحديد، فإنه يمنع نشاط بيتا جلوكورونيداز، الذي يسمح للجسم بإفراز الهرمونات مثل هرمون الاستروجين قبل أن يتم إعادة امتصاصها. وهذا يقلل من هرمون الاستروجين الداخلي في الجسم، مما يساعد على الحفاظ على توازن هرمون الاستروجين الصحي.18-20
شيساندرا تشينينسيسيحتوي على ثنائي بنزو [أ، ج] قشور سيكلوكتادين، وهو نوع من الاستروجين النباتي. بشكل عام، يرتبط استهلاك الاستروجين النباتي بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للشيساندرا أيضًا تقليل التعرض للهرمونات الجنسية الداخلية عن طريق زيادة إفراز مستقلباتها.15.21
وينبغي النظر في استخدام المكملات الغذائية التي يمكن أن تحسن توازن هرمون الاستروجين كجزء من النهج الشامل للوقاية من سرطان الثدي.
قشور HMR عبارة عن بوليفينول شجرة التنوب التي لها عدد من أوجه التشابه الهيكلية مع هرمون الاستروجين في الثدييات. تظهر الدراسات الوبائية والتجريبية أن اتباع نظام غذائي غني بالقشور يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى البشر. يرتبط إنترولاكتون المصل، وهو مستقلب من مادة الليجنان HMR مع خصائص الاستروجين النباتي، عكسًا بخطر الإصابة بسرطان الثدي. في دراسات الفئران، تبين أن قشور HMR تقلل من حجم الورم ونموه.14,16,22-27
هناك أبحاث متزايدة حول دور فيتامين د في الحد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. على وجه الخصوص، ثبت أن 1,25-OH D3، وهو الشكل النشط بيولوجيًا لفيتامين د، يعمل كمنظم سلبي قوي لخلايا سرطان الثدي.28-30يعمل فيتامين د من خلال مستقبل فيتامين د، وهو عامل تنظيم النسخ النووي الذي يشير إلى تخليق البروتينات المشاركة في تنظيم دورة الخلية. العديد من هذه البروتينات تنظم تكاثر خلايا سرطان الثدي، والتمايز، والبقاء على قيد الحياة. عندما لا تكون حالة فيتامين د مثالية، تضعف هذه الأنشطة.31.32أظهرت الأبحاث أيضًا أن فيتامين د يمكن أن يقلل من تنظيم مستقبلات هرمون الاستروجين لتقليل نمو خلايا سرطان الثدي.33أفادت العديد من الدراسات الأترابية المدروسة جيدًا والمصممة عن انخفاض في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللاتي يتناولن كمية أكبر من فيتامين د الغذائي أو التكميلي.34-37
الآثار على الممارسة
ثبت أن مكونات تركيبة المكملات الغذائية التي تم فحصها لها تأثيرات إيجابية على توازن هرمون الاستروجين مع آليات العمل المختلفة. ومع ذلك، هذه هي أول تجربة سريرية بشرية تدرس التأثيرات والقيمة التآزرية المحتملة للتركيبة المركبة على استقلاب الإستروجين وخطر الإصابة بسرطان الثدي. في حين أن هناك ما يبرر إجراء مزيد من البحوث مع أعداد أكبر من المواضيع، فإن النتائج التي تم الحصول عليها في هذه التجربة السريرية واعدة.
ينبغي اعتبار استخدام المكملات الغذائية التي يمكن أن تحسن توازن هرمون الاستروجين كجزء من نهج شامل للوقاية من سرطان الثدي، إلى جانب التغييرات الغذائية ونمط الحياة المعروفة بأنها تقلل المخاطر، مثل: ممارسة الرياضة، والحفاظ على وزن صحي للجسم، وعدم التدخين، والحد من استهلاك الكحول وتجنب هرمون الاستروجين.
على الرغم من عدم وجود طريقة لاختبار فعالية العديد من تدخلاتنا، فإن المكملات الغذائية التي يمكنها تعديل مستقلبات الإستروجين لها ميزة واضحة في هذا المجال. يمكن للأطباء تقييم تأثير الإجراء من خلال اختبارات البول لـ 2-OHE و16-OHE، والتي ينبغي أن توفر الثقة لكل من المرضى والأطباء.
لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.