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参考
Tobias DK、Luttmann-Gibson H、Mora S 等人。 体重与维生素 D 补充和代谢反应之间的关联。JAMA 网络开放。 2023；6(1)：e2250681。
学习目的
调查基线体重指数 (BMI) 是否会改变维生素 D 代谢和对补充剂的反应。
钥匙可带走
较高的 BMI 可能与维生素 D 补充剂的反应降低有关，这可能部分解释了在 BMI 较高的个体中观察到的各种健康状况下维生素 D 补充效果下降的原因。
设计
对维生素 D 和 Omega 3 (VITAL) 试验的一部分参与者进行事后分析。
参加者
VITAL 的合格参与者是 50 岁及以上的男性和 55 岁及以上的女性，他们在研究开始时没有癌症和心血管疾病。
在原始 VITAL 的 25,871 名个体中，有 16,515 名符合资格的参与者在随机化之前（2010 年 10 月至 2014 年 3 月）贡献了基线血液样本。 其中，2742人在两年的随访后提供了血液样本，供研究人员进行分析。
分析排除了基线 BMI 缺失或极端的参与者（BMI <12.0 或 ≥60.0）。 参与者的基线特征、人口统计和健康状况按基线BMI类别进行分层：体重不足（<18.5）、体重正常（18.5-24.9）、超重（25.0-29.9）和I级肥胖（30.0-34.9）。肥胖II级（≥35.0）。 对于包括 2 年重复生物标志物的分析，由于 BMI 小于 18.5 的样本量不足，研究人员将体重不足和正常体重类别合并起来。
干涉
研究人员进行了事后分析一个子群VITAL 是一项完整的维生素 D 随机、双盲、安慰剂对照 2 × 2 析因试验3（胆钙化醇），2,000 IU/天，和海洋 omega-3 脂肪酸，1 g/天，用于癌症和心血管疾病的一级预防。我在这项研究中，对 VITAL 参与者的子集进行了分析，这些参与者在基线时提供了血液样本，并在两年后提供了重复样本。 维生素 D（2,000 IU/天）膳食补充剂与安慰剂的治疗结果，与临床和新型维生素 D 相关–根据与维生素 D 状态相关的其他因素调整 BMI 类别的相关生物标志物。
评估研究参数
基线和随访时维生素 D 相关血清生物标志物的多变量调整平均值 (SE) 或 95% 置信区间：总 25-羟基维生素 D (25-OHD)、25-OHD3游离维生素 D (FVD)、生物可利用维生素 D (BioD)、维生素 D 结合蛋白、白蛋白、甲状旁腺激素 (PTH) 和钙，并根据需要进行对数转换。
主要结果
调查基线 BMI 是否会改变维生素 D 代谢和对补充剂的反应
主要发现
本队列研究旨在对补充维生素 D 的大型随机试验提供解释性分析3增加 2,000 IU/天25-OHD, 25-OHD3干预 2 年后，FVD 和 BioD 与安慰剂对比。
随机化之前，基线血清总 25-OHD 水平在较高 BMI 类别中较低，调整后平均值为：体重不足，32.3 (0.7) ng/mL； 正常体重：32.3（0.1）ng/ml； 肥胖，30.5（0.1）纳克/毫升； 肥胖 I 级，29.0 (0.2) ng/ml； 肥胖 II 级：28.0 (0.2) ng/ml；磷<0.001（线性趋势）。
BMI 状态改变了维生素 D 补充剂的结果，BMI 较高时这些生物标志物的反应和峰值较低（所有治疗效果相互作用）。磷<0.001）。
补充维生素 D 结合蛋白和白蛋白水平保持不变，并且随着循环维生素 D 水平增加，PTH 水平降低，这在不同 BMI 类别中是一致的。
透明度
VITAL 得到了国家补充和综合健康中心 R01AT011729 拨款的支持，并在干预阶段得到了国家癌症研究所 U01 CA138962 和 R01 CA138962 拨款的支持； 国家心、肺和血液研究所； 和其他。 加州北岭的 Pharmavite LLC（维生素 D）、挪威的 Pronova BioPharma 和巴斯夫（Omacor 鱼油）捐赠了研究活性成分、配套安慰剂和日历包装形式的包装。 作为研究的一部分，Quest Diagnostics 免费测量了血清 25-羟基维生素 D、甲状旁腺激素和其他生物标志物。 LeBoff 报告了国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的拨款 RO1 AR070854 以及国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的拨款 R01 AR059775。
Mora 报告称，他从美国国立卫生研究院 (NIH) 的国家心脏、血液和肺研究所获得了 R01HL134811 拨款，并在研究进行期间从 Quest 诊断研究中获得了以实验室测量形式提供的非财务支持； 辉瑞公司在提交的作品之外收取的个人费用。 丹尼克报告说，他在进行这项研究时获得了美国心脏协会的资助。 库克报告说，他在进行这项研究时获得了美国国立卫生研究院 (NIH) 向该机构提供的资助。 李报告说，在进行这项研究时，他获得了美国国立卫生研究院 (NIH) 的资助。 Buring 说，她在进行这项研究期间获得了 NIH 的资助，她的丈夫是 Pharmavite 的科学顾问委员会成员，该委员会提供维生素 D 和安慰剂。 曼森报告说，在进行这项研究时获得了 NIH 的资助，在提交的工作之外还获得了 NIH 和 Mars Edge 的资助。 没有进一步披露的报道。
对实践的影响和限制
从疾病预防和干预的角度来看，维生素 D 引起了人们极大的兴趣，但在科学研究中，关于它是否可以预防各种疾病或改善其结果，存在相互矛盾的数据。 越来越多的证据表明如此25-羟基维生素 D (25-OHD) 水平可能与癌症的发生和进展相关1和心血管疾病。2然而，维生素 D 补充剂（包括 VITAL）随机临床试验的荟萃分析显示，对于癌症或主要心血管疾病的主要终点没有任何益处。3
先前的研究表明，体重指数 (BMI) 对美国成年人血清 25-羟基维生素 D 水平是否充足有影响，并且显示出较高的缺乏水平美国人口中超重和肥胖的成年人。4鉴于目前大约三分之二的美国成年人超重或肥胖 (69%)，三分之一的人肥胖 (36%)，5我们可以有把握地假设，目前许多维生素 D 的临床试验都涉及超重和肥胖个体。
有趣的是，在 VITAL 的二次分析中，维生素 D 补充剂与安慰剂的随机分组具有统计学相关性癌症发病率显着降低 24%，癌症死亡率降低 42%，自身免疫性疾病发病率降低 22% 体重正常（定义为BMI <25.0）的参与者没有减少，但超重或肥胖的参与者却没有减少。6此外，两项关于补充维生素 D 和 2 型糖尿病风险的随机临床试验的荟萃分析表明，与基于 BMI 的结果差异存在相同的关联。7.8
关于为什么较高的 BMI 可能与较低的循环 25-OHD 水平或较低的活动相关，有多种理论。 一种理论认为，由于脂溶性，维生素 D 由于储存容量增加，在脂肪量较高时会更大程度地从血液中去除。9减肥干预研究的证据支持维生素 D 吸收与肥胖水平有关。10,11
另一种理论认为，肥胖会导致肝功能障碍，进而导致维生素 D 代谢受损。 我们知道，口服维生素 D 进入循环系统，并在肝脏中被细胞色素 P450 酶激活为 25-OHD。12肥胖可能导致代谢紊乱这会导致对维生素 D 补充剂的反应减弱，从而减少循环 25-OHD 的量及其下游活性。 对动物模型的研究和对人类的研究也支持这一理论。13
这项研究有其局限性。 该研究的假设是，每天 2,000 IU 的维生素 D3会一致增加血清 25-OHD 水平。 在实践中，大多数医生建议患者进行血清 25-OHD 检测，并为他们提供足够量的维生素 D3，并再次测试以确保您的血清 25-OHD 处于最佳范围内。 此外，2,000 IU 维生素 D3患者往往没有进入最佳范围，维生素 D 往往不足3金额必须特别调整取决于患者接触的阳光量。 最后，大多数研究报告称维生素 D 含量为 2,000 IU3作为干预或确定达到 20 至 30 ng/ml 血清 25-OHD 的最佳水平，许多人认为该水平太低而无法达到治疗效果。 该研究强调了对患者进行单独测试和治疗的必要性。 需要进一步研究优化的 25-OHD 值。