Suche
Mein Konto
referenca
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Povezava med telesno težo in odzivom na dodatek vitamina D in presnovo.Odprto omrežje JAMA. 2023;6(1):e2250681.
Cilj študija
Raziskati, ali osnovni indeks telesne mase (ITM) spremeni presnovo vitamina D in odziv na dodatke.
Ključ za s seboj
Višji BMI je lahko povezan z zmanjšanim odzivom na dodatek vitamina D, kar lahko delno pojasni opažene zmanjšane rezultate dodatka pri različnih zdravstvenih stanjih pri posameznikih z višjim ITM.
oblikovanje
Post hoc analiza podskupine udeležencev v preskušanju vitamina D in omega 3 (VITAL).
Udeleženec
Upravičeni udeleženci v VITAL-u so bili moški, stari 50 let in več, in ženske, stare 55 let in več, ki na začetku študije niso imele raka ali srčno-žilnih bolezni.
Med 25.871 posamezniki v prvotnem VITAL-u je bilo 16.515 upravičenih udeležencev, ki so prispevali osnovne vzorce krvi pred randomizacijo (od oktobra 2010 do marca 2014). Od njih jih je 2.742 po dveh letih spremljanja dalo vzorec krvi, ki so ga raziskovalci uporabili za analizo.
Analize so izključile udeležence z manjkajočim ali ekstremnim osnovnim indeksom telesne mase (ITM <12,0 ali ≥60,0). Izhodiščne značilnosti, demografski podatki in zdravstveni status udeležencev so bili stratificirani glede na izhodiščne kategorije ITM, in sicer prenizko težo (<18,5), normalno težo (18,5–24,9), prekomerno telesno težo (25,0–29,9) in razred debelosti I (30,0–34,9). in razred debelosti II (≥35,0). Pri analizah, ki so vključevale ponavljajoče se biomarkerje po 2 letih, so raziskovalci združili kategorijo premajhne in normalne teže zaradi nezadostne velikosti vzorca za ITM, manjši od 18,5.
intervencija
Raziskovalci so izvedli post hoc analizopodskupinav VITAL, zaključenem randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem faktorskem preskušanju vitamina D 2 × 23(holekalciferol), 2000 IE/dan, in morske omega-3 maščobne kisline, 1 g/dan, za primarno preprečevanje raka in srčno-žilnih bolezni.jazV tej študiji je bila analiza izvedena na podskupini udeležencev VITAL, ki so zagotovili vzorec krvi na začetku in ponovni vzorec po dveh letih. Rezultati zdravljenja z vitaminom D, 2000 i.e./dan, prehranskim dopolnilom v primerjavi s placebom, povezanim s kliničnim in novim vitaminom D–povezanih biomarkerjev po kategoriji BMI, prilagojenih za druge dejavnike, povezane s statusom vitamina D.
Ocenjeni parametri študije
Sredstva, prilagojena z več spremenljivkami (SE) ali 95-odstotni intervali zaupanja serumskih biomarkerjev, povezanih z vitaminom D, na začetku in spremljanju: skupni 25-hidroksivitamin D (25-OHD), 25-OHD3prostega vitamina D (FVD), biološko razpoložljivega vitamina D (BioD), proteina, ki veže vitamin D, albumina, paratiroidnega hormona (PTH) in kalcija ter po potrebi logaritemsko transformira.
Primarni izid
Raziskati, ali osnovni BMI spremeni presnovo vitamina D in odziv na dodatke
Ključne ugotovitve
Namen te kohortne študije je zagotoviti pojasnjevalno analizo velikega, randomiziranega preskušanja dodajanja vitamina D3povečal na 2.000 i.e./dan25-OHD, 25-OHD3FVD in BioD v primerjavi s placebom po 2 letih posega.
Pred randomizacijo so bile izhodiščne vrednosti skupnega 25-OHD v serumu nižje pri višjih kategorijah BMI, s prilagojenim povprečjem: premajhna telesna teža, 32,3 (0,7) ng/mL; Normalna teža: 32,3 (0,1) ng/ml; Debelost, 30,5 (0,1) ng/ml; razred debelosti I, 29,0 (0,2) ng/ml; in razred debelosti II: 28,0 (0,2) ng/ml;p<0,001 za linearni trend).
Stanje ITM je spremenilo rezultate dodajanja vitamina D z nižjim odzivom in najvišjimi vrednostmi za te biomarkerje pri višjih ITM (vse interakcije učinkov zdravljenja).p<0,001).
Ravni beljakovin, ki vežejo vitamin D, in albumina so ostale nespremenjene z dodatkom, znižanje ravni PTH s povečanimi ravnmi vitamina D v obtoku pa je bilo skladno v vseh kategorijah BMI.
preglednost
VITAL je bil podprt z donacijo R01AT011729 Nacionalnega centra za komplementarno in integrativno zdravje in med intervencijsko fazo z donacijo U01 CA138962 in R01 CA138962 Nacionalnega inštituta za raka; Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri; in drugo. Pharmavite LLC iz Northridgea v Kaliforniji (vitamin D) in Pronova BioPharma iz Norveške ter BASF (ribje olje Omacor) sta donirala študijske učinkovine, ustrezne placebo in embalažo v obliki koledarjev. Podjetje Quest Diagnostics je v okviru študije brezplačno merilo serumski 25-hidroksivitamin D, paratiroidni hormon in druge biomarkerje. LeBoff je poročal o donacijah Nacionalnega inštituta za artritis, mišično-skeletne in kožne bolezni RO1 AR070854 in donacijah Nacionalnega inštituta za artritis, mišično-skeletne in kožne bolezni R01 AR059775.
Mora je poročala, da je med izvajanjem študije prejela štipendijo R01HL134811 od Nacionalnega inštituta za srce, kri in pljuča Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) in nefinančno podporo v obliki laboratorijskih meritev iz študije Quest Diagnostics Study; in osebne honorarje Pfizerja zunaj predloženega dela. Danik je poročal, da je med izvajanjem študije prejel sredstva Ameriškega združenja za srce. Cook je poročal, da je prejel nepovratna sredstva od NIH za objekt med izvajanjem študije. Lee je poročal, da je med izvajanjem študije prejel nepovratna sredstva od NIH. Buringova je povedala, da je med izvajanjem študije prejela štipendije NIH, njen mož pa je bil v znanstvenem svetovalnem odboru Pharmavite, ki je zagotavljal vitamin D in placebo. Manson je poročal, da je prejemal štipendije NIH med izvajanjem študije ter štipendije NIH in Mars Edge zunaj predloženega dela. Nadaljnjih razkritij ni bilo.
Posledice in omejitve za prakso
Vitamin D je zelo zanimiv z vidika preprečevanja bolezni in ukrepanja, v znanstvenih raziskavah pa obstajajo nasprotujoči si podatki o tem, ali lahko prepreči različne bolezni ali izboljša njihove rezultate. Nabirajoči se dokazi kažejo na toRavni 25-hidroksivitamina D (25-OHD) so lahko pomembne za pojav in napredovanje raka1in bolezni srca in ožilja.2Vendar pa meta-analize randomiziranih kliničnih preskušanj dodatkov vitamina D, vključno z VITAL-om, niso poročale o nobenih koristih pri primarnih končnih točkah raka ali večjih srčno-žilnih bolezni.3
Prejšnje študije so pokazale vpliv indeksa telesne mase (ITM) na ustreznost serumskih ravni 25-hidroksivitamina D pri odraslih v ZDA in pokazale višje stopnje pomanjkanjamed odraslimi s prekomerno telesno težo in debelimi prebivalci ZDA.4Glede na to, da sta približno dva od treh odraslih Američanov trenutno predebela ali debela (69 %) in vsak tretji je debel (36 %),5Z gotovostjo lahko domnevamo, da številna trenutna klinična preskušanja vitamina D vključujejo posameznike s prekomerno telesno težo in debelostjo.
Zanimivo je, da je bila v sekundarnih analizah v VITAL-u statistično povezana randomizacija na dodatek vitamina D v primerjavi s placebomobčutno 24 % manjša pojavnost raka, 42 % manjša umrljivost zaradi raka in 22 % manjša pojavnost avtoimunskih bolezni Zmanjšanja ni bilo pri udeležencih z normalno telesno težo (opredeljeno z BMI <25,0), vendar pri udeležencih s prekomerno telesno težo ali debelostjo.6Poleg tega sta dve metaanalizi randomiziranih kliničnih preskušanj o dodajanju vitamina D in tveganju za sladkorno bolezen tipa 2 pokazali enako povezavo z razlikami v rezultatih na podlagi ITM.7.8
Obstaja več teorij o tem, zakaj je lahko višji BMI povezan z nižjimi ravnmi 25-OHD v obtoku ali nižjo aktivnostjo. Ena od teorij pravi, da se vitamin D zaradi topnosti v maščobi v večji meri odstrani iz krvnega obtoka pri večjih količinah maščobe zaradi povečane zmogljivosti shranjevanja.9Dokazi iz intervencijskih študij hujšanja podpirajo sekvestracijo vitamina D kot funkcijo stopnje debelosti.10,11
Druga teorija pravi, da debelost povzroča disfunkcijo jeter, kar posledično prispeva k moteni presnovi vitamina D. Vemo, da peroralni vitamin D vstopi v krvni obtok in se encimsko aktivira do 25-OHD v jetrih z encimi citokroma P450.12Posledica so lahko presnovne motnje, ki jih povzroča debelostPosledica tega je zmanjšan odziv na dodatek vitamina D, s čimer se zmanjša količina 25-OHD v obtoku in njegova aktivnost na koncu. To teorijo podpirajo tudi študije na živalskih modelih in študija na ljudeh.13
Ta študija ima omejitve. Hipoteza študije je bila, da 2.000 IE/dan vitamina D3bi enakomerno povečal serumske ravni 25-OHD. V praksi večina zdravnikov priporoča, da bolniki opravijo serumski test 25-OHD in jim zagotovijo ustrezno količino vitamina D3in znova preizkusite, da zagotovite, da je vaš serum 25-OHD v optimalnem območju. Poleg tega 2000 IE vitamina D3Bolniki pogosto niso pripeljani v optimalno območje, vitamin D pa pogosto ni dovolj3Še posebej je treba prilagoditi znesekodvisno od količine sončne svetlobe, ki ji je bolnik izpostavljen. Končno večina študij poroča o 2.000 i.e. vitamina D3kot poseg ali določitev doseganja optimalne ravni 20 do 30 ng/ml serumskega 25-OHD, ki je po mnenju mnogih prenizka za doseganje terapevtske učinkovitosti. Študija poudarja potrebo po individualnem testiranju in zdravljenju bolnikov. Nadaljnje raziskave so upravičene z optimiziranimi vrednostmi 25-OHD.