Suche
Mein Konto
odkaz
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, a kol. Vzťah medzi telesnou hmotnosťou a reakciou na suplementáciu vitamínu D a metabolizmus.Otvorená sieť JAMA. 2023;6(1):e2250681.
Cieľ štúdie
Skúmať, či základný index telesnej hmotnosti (BMI) mení metabolizmus vitamínu D a odpoveď na suplementáciu.
Kľúč odniesť
Vyššie BMI môže byť spojené so zníženou odpoveďou na suplementáciu vitamínu D, čo môže čiastočne vysvetliť pozorované znížené výsledky suplementácie pri rôznych zdravotných stavoch u jedincov s vyšším BMI.
dizajn
Post hoc analýza podskupiny účastníkov štúdie Vitamín D a Omega 3 (VITAL).
Účastník
Oprávnenými účastníkmi VITAL boli muži vo veku 50 rokov a viac a ženy vo veku 55 rokov a viac, ktorí na začiatku štúdie nemali rakovinu a kardiovaskulárne ochorenia.
Medzi 25 871 jednotlivcami v pôvodnom VITAL bolo 16 515 oprávnených účastníkov, ktorí prispeli základnými vzorkami krvi pred randomizáciou (október 2010 až marec 2014). Z nich 2 742 poskytlo vzorku krvi po dvoch rokoch sledovania, ktorú vedci použili na analýzu.
Analyzuje vylúčených účastníkov s chýbajúcim alebo extrémnym východiskovým BMI (BMI <12,0 alebo ≥60,0). Základné charakteristiky, demografia a zdravotný stav účastníkov boli stratifikované podľa základných kategórií BMI podváhy (<18,5), normálnej hmotnosti (18,5–24,9), nadváhy (25,0–29,9) a obezity triedy I (30,0–34,9). a obezita triedy II (≥35,0). Pre analýzy, ktoré zahŕňali opakované biomarkery po 2 rokoch, výskumníci kombinovali kategórie podváhy a normálnej hmotnosti v dôsledku nedostatočnej veľkosti vzorky pre BMI menej ako 18,5.
zásah
Výskumníci vykonali post hoc analýzupodskupinavo VITAL, dokončenej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej 2 × 2 faktoriálnej štúdii vitamínu D3(cholekalciferol), 2 000 IU/deň, a morské omega-3 mastné kyseliny, 1 g/deň, na primárnu prevenciu rakoviny a kardiovaskulárnych ochorení.jaV tejto štúdii bola vykonaná analýza na podskupine účastníkov VITAL, ktorí poskytli vzorku krvi na začiatku a opakovanú vzorku po dvoch rokoch. Výsledky liečby vitamínu D, 2 000 IU/deň, doplnok stravy vs. placebo, spojené s klinickým a novým vitamínom D–súvisiace biomarkery podľa kategórie BMI upravené o ďalšie faktory súvisiace so stavom vitamínu D.
Hodnotené parametre štúdie
Stredy upravené o viac premenných (SE) alebo 95 % intervaly spoľahlivosti sérových biomarkerov súvisiacich s vitamínom D na začiatku a pri sledovaní: celkový 25-hydroxyvitamín D (25-OHD), 25-OHD3voľný vitamín D (FVD), biologicky dostupný vitamín D (BioD), proteín viažuci vitamín D, albumín, parathormón (PTH) a vápnik a logaritmicky transformované podľa potreby.
Primárny výsledok
Skúmať, či východisková hodnota BMI mení metabolizmus vitamínu D a odpoveď na suplementáciu
Kľúčové zistenia
Cieľom tejto kohortovej štúdie je poskytnúť vysvetľujúcu analýzu veľkej, randomizovanej štúdie suplementácie vitamínu D3zvýšená na 2 000 IU/deň25-OHD, 25-OHD3FVD a BioD vs. placebo po 2 rokoch intervencie.
Pred randomizáciou boli východiskové hladiny celkového 25-OHD v sére nižšie vo vyšších kategóriách BMI, s upraveným priemerom: podváha, 32,3 (0,7) ng/ml; Normálna hmotnosť: 32,3 (0,1) ng/ml; Obezita, 30,5 (0,1) ng/ml; I. trieda obezity, 29,0 (0,2) ng/ml; a II. trieda obezity: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 pre lineárny trend).
Stav BMI zmenil výsledky suplementácie vitamínu D s nižšou odpoveďou a maximálnymi hodnotami pre tieto biomarkery pri vyšších BMI (všetky interakcie liečebného účinku).P<0,001).
Hladiny proteínu viažuceho vitamín D a albumínu zostali po suplementácii nezmenené a zníženie hladín PTH so zvýšenými hladinami cirkulujúceho vitamínu D bolo konzistentné vo všetkých kategóriách BMI.
transparentnosť
VITAL bol podporený grantom R01AT011729 od Národného centra doplnkového a integrovaného zdravia a počas intervenčnej fázy grantmi U01 CA138962 a R01 CA138962 z Národného onkologického ústavu; Národný inštitút srdca, pľúc a krvi; a iné. Pharmavite LLC z Northridge, Kalifornia (vitamín D) a Pronova BioPharma z Nórska a BASF (rybí olej Omacor) darovali aktívne zložky štúdie, zodpovedajúce placeba a balenie vo forme kalendárových balení. Spoločnosť Quest Diagnostics v rámci štúdie bezplatne merala sérový 25-hydroxyvitamín D, parathormón a ďalšie biomarkery. LeBoff oznámil granty od Národného inštitútu artritídy a muskuloskeletálnych a kožných chorôb RO1 AR070854 a granty od Národného inštitútu artritídy a muskuloskeletálnych a kožných chorôb R01 AR059775.
Mora oznámila, že získala grant R01HL134811 od Národného inštitútu srdca, krvi a pľúc Národného inštitútu zdravia (NIH) a nefinančnú podporu vo forme laboratórnych meraní z Quest Diagnostics Study počas vykonávania štúdie; a osobné poplatky od spoločnosti Pfizer mimo zaslanej práce. Danik uviedol, že počas vykonávania štúdie získal finančné prostriedky od American Heart Association. Cook uviedol, že počas vykonávania štúdie dostal granty od NIH na zariadenie. Lee uviedol, že počas vykonávania štúdie dostával granty od NIH. Buringová uviedla, že počas vykonávania štúdie získala granty od NIH a jej manžel bol členom vedeckej poradnej rady Pharmavite, ktorá poskytovala vitamín D a placebo. Manson uviedol, že pri vykonávaní štúdie dostáva granty od NIH a granty od NIH a Mars Edge mimo predloženej práce. Neboli hlásené žiadne ďalšie zverejnenia.
Dôsledky a obmedzenia pre prax
Vitamín D je veľmi zaujímavý z hľadiska prevencie a intervencie chorôb a vo vedeckom výskume existujú protichodné údaje o tom, či môže zabrániť rôznym chorobám alebo zlepšiť ich výsledky. Nasvedčujú tomu hromadiace sa dôkazyHladiny 25-hydroxyvitamínu D (25-OHD) môžu byť relevantné pre výskyt a progresiu rakoviny1a kardiovaskulárnych chorôb.2Metaanalýzy randomizovaných klinických štúdií suplementácie vitamínu D, vrátane VITAL, však neukázali žiadne prínosy pre primárne koncové ukazovatele rakoviny alebo závažných kardiovaskulárnych ochorení.3
Predchádzajúce štúdie ukázali vplyv indexu telesnej hmotnosti (BMI) na primeranosť hladín 25-hydroxyvitamínu D v sére u dospelých v USA a preukázali vyššie hladiny deficitumedzi dospelými s nadváhou a obezitou v populácii USA.4Vzhľadom na to, že približne dvaja z troch dospelých v USA majú v súčasnosti nadváhu alebo obezitu (69 %) a každý tretí je obézny (36 %),5Môžeme bezpečne predpokladať, že mnohé zo súčasných klinických štúdií s vitamínom D zahŕňajú ľudí s nadváhou a obezitou.
Je zaujímavé, že v sekundárnych analýzach vo VITAL bola štatisticky spojená randomizácia na suplementáciu vitamínu D vs. placebovýrazne o 24 % nižší výskyt rakoviny, o 42 % nižšia úmrtnosť na rakovinu a o 22 % nižší výskyt autoimunitných ochorení Nedošlo k žiadnemu zníženiu u účastníkov s normálnou telesnou hmotnosťou (definované BMI <25,0), ale u účastníkov s nadváhou alebo obezitou.6Okrem toho dve metaanalýzy randomizovaných klinických štúdií o suplementácii vitamínu D a riziku diabetu 2. typu naznačili rovnakú súvislosť s rozdielmi vo výsledkoch na základe BMI.7.8
Existuje niekoľko teórií, prečo môže byť vyšší BMI spojený s nižšími hladinami cirkulujúceho 25-OHD alebo nižšou aktivitou. Jedna teória predpokladá, že v dôsledku rozpustnosti v tukoch je vitamín D odstraňovaný z krvného obehu vo väčšej miere pri vyšších objemoch adipozity v dôsledku zvýšenej skladovacej kapacity.9Dôkazy z intervenčných štúdií na zníženie hmotnosti podporujú sekvestráciu vitamínu D ako funkciu úrovne obezity.10,11
Ďalšia teória hovorí, že obezita spôsobuje dysfunkciu pečene, ktorá následne prispieva k narušeniu metabolizmu vitamínu D. Vieme, že perorálny vitamín D vstupuje do obehu a je enzymaticky aktivovaný na 25-OHD v pečeni enzýmami cytochrómu P450.12Výsledkom môžu byť poruchy metabolizmu spôsobené obezitouTo má za následok zníženú odpoveď na suplementáciu vitamínu D, čím sa znižuje množstvo cirkulujúceho 25-OHD a jeho následná aktivita. Túto teóriu podporujú aj štúdie na zvieracích modeloch a štúdia na ľuďoch.13
Táto štúdia má obmedzenia. Hypotéza štúdie bola, že 2 000 IU/deň vitamínu D3by rovnomerne zvýšili hladiny 25-OHD v sére. V praxi väčšina lekárov odporúča pacientom podstúpiť sérový 25-OHD test a poskytnúť im adekvátne množstvo vitamínu D3a znova otestujte, aby ste sa uistili, že vaše sérum 25-OHD je v optimálnom rozsahu. Okrem toho 2000 IU vitamínu D3Pacienti sa často nedostanú do optimálneho rozsahu a vitamín D často nestačí3Upraviť treba najmä sumuv závislosti od množstva slnečného žiarenia, ktorému je pacient vystavený. Nakoniec väčšina štúdií uvádza buď 2 000 IU vitamínu D3ako zásah alebo stanovenie dosiahnutia optimálnej hladiny 20 až 30 ng/ml séra 25-OHD, o ktorej sa mnohí domnievajú, že je príliš nízka na dosiahnutie terapeutickej účinnosti. Štúdia zdôrazňuje potrebu testovať a liečiť pacientov individuálne. Ďalší výskum je zaručený s optimalizovanými hodnotami 25-OHD.