Suche
Mein Konto
referinţă
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, și colab. Asocierea dintre greutatea corporală și răspunsul la suplimentarea cu vitamina D și metabolism.Rețeaua JAMA deschisă. 2023;6(1):e2250681.
Obiectivul studiului
Pentru a investiga dacă indicele de masă corporală (IMC) de bază modifică metabolismul vitaminei D și răspunsul la suplimente.
Cheie de luat
IMC mai mare poate fi asociat cu scăderea răspunsului la suplimentarea cu vitamina D, ceea ce poate explica parțial rezultatele scăzute observate ale suplimentării în diferite condiții de sănătate la indivizii cu IMC mai mare.
proiecta
O analiză post-hoc a unui subset de participanți la studiul Vitamina D și Omega 3 (VITAL).
Participant
Participanții eligibili la VITAL erau bărbați cu vârsta de 50 de ani și peste și femei cu vârsta de 55 de ani și peste care nu aveau cancer și boli cardiovasculare la începutul studiului.
Printre cei 25.871 de persoane din VITAL original, au existat 16.515 de participanți eligibili care au contribuit cu probe de sânge de bază înainte de randomizare (octombrie 2010 până în martie 2014). Dintre aceștia, 2.742 au furnizat o probă de sânge după doi ani de urmărire, care a fost folosită de cercetători pentru analiză.
Analizele au exclus participanții cu IMC inițial lipsă sau extrem (IMC <12,0 sau ≥60,0). Caracteristicile inițiale ale participanților, datele demografice și starea de sănătate au fost stratificate în funcție de categoriile inițiale de IMC de subpondere (<18,5), greutate normală (18,5–24,9), suprapondere (25,0–29,9) și clasa I de obezitate (30,0–34,9). și clasa II de obezitate (≥35,0). Pentru analizele care au inclus biomarkeri repeți la 2 ani, cercetătorii au combinat categoriile subponderali și normale din cauza unei dimensiuni insuficiente a eșantionului pentru un IMC mai mic de 18,5.
intervenţie
Cercetătorii au efectuat o analiză post-hocun subgrupîn VITAL, un studiu factorial 2 × 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu vitamina D3(colecalciferol), 2.000 UI/zi, și acizi grași omega-3 marini, 1 g/zi, pentru prevenirea primară a cancerului și a bolilor cardiovasculare.euÎn acest studiu, a fost efectuată o analiză pe un subset de participanți la VITAL care au furnizat o probă de sânge la momentul inițial și o probă repetată după doi ani. Rezultatele tratamentului cu vitamina D, 2.000 UI/zi, supliment alimentar vs. placebo, asociat cu vitamina D clinică și nouă–biomarkeri înrudiți în funcție de categoria IMC ajustați pentru alți factori legați de starea vitaminei D.
Parametrii studiului evaluați
Medii ajustate pe mai multe variabile (SE) sau intervale de încredere de 95% ale biomarkerilor serici legați de vitamina D la momentul inițial și la urmărire: total 25-hidroxivitamina D (25-OHD), 25-OHD3vitamina D liberă (FVD), vitamina D biodisponibilă (BioD), proteină care leagă vitamina D, albumină, hormon paratiroidian (PTH) și calciu și transformate logaritmic după cum este necesar.
Rezultatul primar
Pentru a investiga dacă IMC inițial modifică metabolismul vitaminei D și răspunsul la suplimente
Constatări cheie
Acest studiu de cohortă își propune să ofere o analiză explicativă a unui studiu mare, randomizat, de suplimentare cu vitamina D.3crescut la 2.000 UI/zi25-OHD, 25-OHD3FVD și BioD versus placebo după 2 ani de intervenție.
Înainte de randomizare, nivelurile serice inițiale de 25-OHD au fost mai scăzute în categoriile mai mari de IMC, cu medie ajustată: subpondere, 32,3 (0,7) ng/ml; Greutate normală: 32,3 (0,1) ng/ml; Obezitate, 30,5 (0,1) ng/ml; clasa de obezitate I, 29,0 (0,2) ng/ml; și clasa II de obezitate: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 pentru tendința liniară).
Starea IMC a modificat rezultatele suplimentării cu vitamina D, cu răspuns mai scăzut și valori de vârf pentru acești biomarkeri la IMC mai ridicat (toate interacțiunile efectului tratamentului).P<0,001).
Nivelurile proteinelor care leagă vitamina D și albuminei au rămas neschimbate odată cu suplimentarea, iar reducerea nivelurilor de PTH cu niveluri crescute de vitamina D circulantă a fost consecventă în toate categoriile de IMC.
transparenţă
VITAL a fost susținut prin grantul R01AT011729 de la Centrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă și, în faza de intervenție, prin granturile U01 CA138962 și R01 CA138962 de la Institutul Național al Cancerului; Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui; si altele. Pharmavite LLC din Northridge, California (Vitamina D) și Pronova BioPharma din Norvegia și BASF (ulei de pește Omacor) au donat ingredientele active ale studiului, potrivind placebo și ambalaj sub formă de pachete de calendar. Quest Diagnostics a măsurat 25-hidroxivitamina D seric, hormonul paratiroidian și alți biomarkeri gratuit, ca parte a studiului. LeBoff a raportat granturi de la Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletale și de Piele RO1 AR070854 și granturi de la Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletale și de Piele R01 AR059775.
Mora a raportat că a primit subvenție R01HL134811 de la Institutul Național al Inimii, Sângelui și Plămânilor al Institutului Național de Sănătate (NIH) și sprijin nefinanciar sub formă de măsurători de laborator din Studiul de Diagnostic Quest în timpul desfășurării studiului; și taxe personale de la Pfizer în afara lucrării depuse. Danik a raportat că a primit finanțare de la Asociația Americană a Inimii în timpul efectuării studiului. Cook a raportat că a primit subvenții de la NIH către unitate în timpul efectuării studiului. Lee a raportat că a primit subvenții de la NIH în timpul efectuării studiului. Buring a spus că a primit subvenții de la NIH în timpul desfășurării studiului, iar soțul ei a făcut parte din consiliul consultativ științific al Pharmavite, care a furnizat vitamina D și placebo. Manson a raportat că a primit subvenții de la NIH în timpul efectuării studiului și granturi de la NIH și Mars Edge în afara lucrării depuse. Nu au fost raportate alte dezvăluiri.
Implicații și limitări pentru practică
Vitamina D este de mare interes din perspectiva prevenirii și intervenției bolilor, iar în cercetarea științifică există date contradictorii despre dacă poate preveni diferite boli sau îmbunătăți rezultatele acestora. Dovezile acumulate sugerează acest lucruNivelurile de 25-hidroxivitamina D (25-OHD) pot fi relevante pentru incidența și progresia cancerului1si boli cardiovasculare.2Cu toate acestea, meta-analizele studiilor clinice randomizate de suplimentare cu vitamina D, inclusiv VITAL, nu au raportat beneficii pentru obiectivele primare ale cancerului sau bolilor cardiovasculare majore.3
Studiile anterioare au arătat impactul indicelui de masă corporală (IMC) asupra adecvării nivelurilor serice de 25-hidroxivitamina D la adulții din SUA și au arătat niveluri mai mari de deficiență.printre adulții supraponderali și obezi din populația SUA.4Având în vedere că aproximativ doi adulți din trei din SUA sunt în prezent supraponderali sau obezi (69%) și unul din trei sunt obezi (36%),5Putem presupune cu siguranță că multe dintre studiile clinice actuale privind vitamina D implică persoane supraponderale și obeze.
Interesant este că în analizele secundare din VITAL, randomizarea la suplimentarea cu vitamina D față de placebo a fost asociată statisticincidență semnificativă a cancerului cu 24% mai mică, mortalitatea prin cancer cu 42% mai mică și incidența bolilor autoimune cu 22% mai mică Nu au existat reduceri la participanții cu greutate corporală normală (definită prin IMC <25,0), dar la participanții cu supraponderali sau obezitate.6În plus, două meta-analize ale studiilor clinice randomizate privind suplimentarea cu vitamina D și riscul de diabet de tip 2 au indicat aceeași asociere cu diferențele de rezultate bazate pe IMC.7.8
Există mai multe teorii cu privire la motivul pentru care IMC mai mare ar putea fi asociat cu niveluri mai scăzute de 25-OHD sau cu o activitate mai scăzută. O teorie presupune că, datorită solubilității în grăsimi, vitamina D este eliminată din fluxul sanguin într-o măsură mai mare la volume mai mari de adipozitate, datorită capacității crescute de stocare.9Dovezile din studiile de intervenție pentru pierderea în greutate susțin sechestrarea vitaminei D în funcție de nivelurile de obezitate.10,11
O altă teorie este că obezitatea cauzează disfuncții hepatice, care, la rândul lor, contribuie la afectarea metabolismului vitaminei D. Știm că vitamina D orală intră în circulație și este activată enzimatic la 25-OHD în ficat de enzimele citocromului P450.12Tulburările de metabolism cauzate de obezitate ar putea fi rezultatulAcest lucru are ca rezultat un răspuns redus la suplimentarea cu vitamina D, reducând astfel cantitatea de 25-OHD circulant și activitatea sa în aval. Studiile pe modele animale și un studiu pe oameni susțin, de asemenea, această teorie.13
Acest studiu are limitări. Ipoteza studiului a fost că 2.000 UI/zi de vitamina D3ar crește uniform nivelurile serice de 25-OHD. În practică, majoritatea medicilor recomandă pacienților să fie supuși unui test seric 25-OHD și să le ofere o cantitate adecvată de vitamina D3, și testați din nou pentru a vă asigura că serul dvs. 25-OHD este în intervalul optim. În plus, 2.000 UI de vitamina D3Pacienții nu sunt adesea aduși în intervalul optim, iar vitamina D nu este adesea suficientă3Suma trebuie ajustată în specialîn funcție de cantitatea de lumină solară la care este expus pacientul. În cele din urmă, majoritatea studiilor raportează fie 2.000 UI de vitamina D3ca o intervenție sau o determinare a atingerii unui nivel optim de 20 până la 30 ng/ml seric 25-OHD, despre care mulți cred că este prea scăzut pentru a atinge eficacitatea terapeutică. Studiul evidențiază necesitatea de a testa și trata pacienții în mod individual. Cercetările ulterioare sunt garantate cu valori optimizate de 25-OHD.