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referência
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Associação entre peso corporal e resposta à suplementação de vitamina D e metabolismo.Rede JAMA aberta. 2023;6(1):e2250681.
Objetivo do estudo
Investigar se o índice de massa corporal (IMC) basal altera o metabolismo da vitamina D e a resposta à suplementação.
Chave para levar
O IMC mais elevado pode estar associado à diminuição da resposta à suplementação de vitamina D, o que pode explicar parcialmente os resultados diminuídos da suplementação observados em diversas condições de saúde em indivíduos com IMC mais elevado.
projeto
Uma análise post hoc de um subconjunto de participantes do estudo Vitamin D and Omega 3 (VITAL).
Participante
Os participantes elegíveis no VITAL eram homens com 50 anos ou mais e mulheres com 55 anos ou mais que estavam livres de câncer e doenças cardiovasculares no início do estudo.
Entre os 25.871 indivíduos no VITAL original, havia 16.515 participantes elegíveis que contribuíram com amostras de sangue de base antes da randomização (outubro de 2010 a março de 2014). Destes, 2.742 forneceram amostra de sangue após dois anos de acompanhamento, que foi utilizada pelos pesquisadores para análise.
As análises excluíram participantes com IMC basal ausente ou extremo (IMC <12,0 ou ≥60,0). As características basais, demográficas e estado de saúde dos participantes foram estratificados pelas categorias iniciais do IMC de baixo peso (<18,5), peso normal (18,5–24,9), sobrepeso (25,0–29,9) e obesidade classe I (30,0–34,9). e obesidade grau II (≥35,0). Para análises que incluíram biomarcadores repetidos aos 2 anos, os investigadores combinaram as categorias de baixo peso e peso normal devido a um tamanho de amostra insuficiente para um IMC inferior a 18,5.
intervenção
Os pesquisadores conduziram uma análise post hocum subgrupono VITAL, um ensaio fatorial 2 × 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, completo sobre vitamina D3(colecalciferol), 2.000 UI/dia, e ácidos graxos ômega-3 marinhos, 1 g/dia, para prevenção primária de câncer e doenças cardiovasculares.EUNeste estudo, foi realizada uma análise em um subconjunto de participantes do VITAL que forneceram uma amostra de sangue no início do estudo e uma amostra repetida após dois anos. Resultados do tratamento de vitamina D, 2.000 UI/dia, suplemento dietético vs. placebo, associado à vitamina D clínica e nova–biomarcadores relacionados por categoria de IMC ajustados para outros fatores relacionados ao status de vitamina D.
Parâmetros de estudo avaliados
Médias ajustadas multivariadas (SE) ou intervalos de confiança de 95% dos biomarcadores séricos relacionados à vitamina D no início do estudo e no acompanhamento: 25-hidroxivitamina D total (25-OHD), 25-OHD3vitamina D livre (FVD), vitamina D biodisponível (BioD), proteína de ligação à vitamina D, albumina, hormônio da paratireóide (PTH) e cálcio e transformada logaritmicamente conforme necessário.
Resultado primário
Investigar se o IMC basal altera o metabolismo da vitamina D e a resposta à suplementação
Principais descobertas
Este estudo de coorte tem como objetivo fornecer uma análise explicativa de um grande estudo randomizado de suplementação de vitamina D3aumentou para 2.000 UI/dia25-OHD, 25-OHD3FVD e BioD vs. placebo após 2 anos de intervenção.
Antes da randomização, os níveis séricos basais totais de 25-OHD eram mais baixos nas categorias de IMC mais altas, com média ajustada: baixo peso, 32,3 (0,7) ng/mL; Peso normal: 32,3 (0,1) ng/ml; Obesidade, 30,5 (0,1) ng/ml; obesidade classe I, 29,0 (0,2) ng/ml; e obesidade grau II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 para tendência linear).
O status do IMC alterou os resultados da suplementação de vitamina D, com menor resposta e valores de pico para esses biomarcadores em IMCs mais elevados (todas as interações de efeito do tratamento).P<0,001).
Os níveis de proteína de ligação à vitamina D e albumina permaneceram inalterados com a suplementação, e a redução nos níveis de PTH com o aumento dos níveis circulantes de vitamina D foi consistente em todas as categorias de IMC.
transparência
VITAL foi apoiado pela bolsa R01AT011729 do Centro Nacional de Saúde Complementar e Integrativa e, durante a fase de intervenção, pelas bolsas U01 CA138962 e R01 CA138962 do Instituto Nacional do Câncer; Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue; e outro. Pharmavite LLC de Northridge, Califórnia (Vitamina D) e Pronova BioPharma da Noruega e BASF (óleo de peixe Omacor) doaram os ingredientes ativos do estudo, combinando placebos e embalagens na forma de pacotes de calendário. A Quest Diagnostics mediu gratuitamente a 25-hidroxivitamina D sérica, o hormônio da paratireóide e outros biomarcadores como parte do estudo. LeBoff relatou doações do Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele RO1 AR070854 e doações do Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele R01 AR059775.
Mora relatou ter recebido a concessão R01HL134811 do National Heart, Blood, and Lung Institute dos National Institutes of Health (NIH) e apoio não financeiro na forma de medições laboratoriais do Quest Diagnostics Study durante a condução do estudo; e honorários pessoais da Pfizer fora do trabalho enviado. Danik relatou que recebeu financiamento da American Heart Association durante a condução do estudo. Cook relatou que recebeu subsídios do NIH para a instalação enquanto conduzia o estudo. Lee relatou ter recebido subsídios do NIH durante a condução do estudo. Buring disse que recebeu subsídios do NIH durante a realização do estudo, e que seu marido fazia parte do conselho consultivo científico da Pharmavite, que fornecia vitamina D e placebo. Manson relatou ter recebido subsídios do NIH enquanto conduzia o estudo e subsídios do NIH e da Mars Edge fora do trabalho submetido. Nenhuma outra divulgação foi relatada.
Implicações e limitações para a prática
A vitamina D é de grande interesse do ponto de vista da prevenção e intervenção em doenças, e na investigação científica existem dados contraditórios sobre se pode prevenir várias doenças ou melhorar os seus resultados. A evidência acumulada sugere que simOs níveis de 25-hidroxivitamina D (25-OHD) podem ser relevantes para a incidência e progressão do câncer1e doenças cardiovasculares.2No entanto, meta-análises de ensaios clínicos randomizados de suplementação de vitamina D, incluindo VITAL, não relataram benefícios para os desfechos primários de câncer ou doenças cardiovasculares importantes.3
Estudos anteriores demonstraram o impacto do índice de massa corporal (IMC) na adequação dos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D em adultos norte-americanos e demonstraram níveis mais elevados de deficiênciaentre adultos com sobrepeso e obesos na população dos EUA.4Dado que aproximadamente dois em cada três adultos nos EUA estão atualmente com sobrepeso ou obesos (69%) e um em cada três são obesos (36%),5Podemos assumir com segurança que muitos dos ensaios clínicos atuais sobre vitamina D envolvem indivíduos com sobrepeso e obesos.
Curiosamente, em análises secundárias no VITAL, a randomização para suplementação de vitamina D versus placebo foi estatisticamente associadaincidência significativa de câncer 24% menor, mortalidade por câncer 42% menor e incidência 22% menor de doenças autoimunes Não houve reduções nos participantes com peso corporal normal (definido pelo IMC <25,0), mas sim nos participantes com sobrepeso ou obesidade.6Além disso, duas metanálises de ensaios clínicos randomizados sobre suplementação de vitamina D e risco de diabetes tipo 2 indicaram a mesma associação com diferenças nos resultados com base no IMC.7,8
Existem várias teorias sobre por que um IMC mais elevado pode estar associado a níveis circulantes mais baixos de 25-OHD ou a uma menor atividade. Uma teoria postula que, devido à lipossolubilidade, a vitamina D é removida da corrente sanguínea em maior extensão em volumes de adiposidade mais elevados devido ao aumento da capacidade de armazenamento.9Evidências de estudos de intervenção para perda de peso apoiam o sequestro de vitamina D em função dos níveis de obesidade.10,11
Outra teoria é que a obesidade causa disfunção hepática, o que por sua vez contribui para o comprometimento do metabolismo da vitamina D. Sabemos que a vitamina D oral entra na circulação e é ativada enzimaticamente em 25-OHD no fígado pelas enzimas do citocromo P450.12Distúrbios do metabolismo causados pela obesidade podem ser o resultadoIsto resulta numa resposta reduzida à suplementação de vitamina D, reduzindo assim a quantidade de 25-OHD circulante e a sua atividade a jusante. Estudos em modelos animais e um estudo em humanos também apoiam esta teoria.13
Este estudo tem limitações. A hipótese do estudo era que 2.000 UI/dia de vitamina D3aumentaria uniformemente os níveis séricos de 25-OHD. Na prática, a maioria dos médicos recomenda que os pacientes sejam submetidos a um teste sérico de 25-OHD e lhes forneçam uma quantidade adequada de vitamina D.3e teste novamente para garantir que seu 25-OHD sérico está na faixa ideal. Além disso, 2.000 UI de vitamina D3Os pacientes muitas vezes não atingem a faixa ideal e a vitamina D muitas vezes não é suficiente3O montante deve ser ajustado em particulardependendo da quantidade de luz solar a que o paciente está exposto. Finalmente, a maioria dos estudos relata 2.000 UI de vitamina D3como uma intervenção ou determinação para atingir um nível ideal de 20 a 30 ng/ml de 25-OHD sérico, que muitos acreditam ser muito baixo para alcançar eficácia terapêutica. O estudo destaca a necessidade de testar e tratar os pacientes individualmente. Mais pesquisas são necessárias com valores otimizados de 25-OHD.