Suche
Mein Konto
odniesienie
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S i in. Związek między masą ciała a reakcją na suplementację witaminą D i metabolizmem.Sieć JAMA otwarta. 2023;6(1):e2250681.
Cel badania
Aby zbadać, czy wyjściowy wskaźnik masy ciała (BMI) zmienia metabolizm witaminy D i reakcję na suplementację.
Klucz do zabrania
Wyższe BMI może wiązać się ze zmniejszoną reakcją na suplementację witaminą D, co może częściowo wyjaśniać obserwowane obniżone wyniki suplementacji w różnych stanach zdrowotnych u osób z wyższym BMI.
projekt
Analiza post hoc podzbioru uczestników badania dotyczącego witaminy D i Omega 3 (VITAL).
Uczestnik
Do badania VITAL kwalifikowali się mężczyźni w wieku 50 lat i starsi oraz kobiety w wieku 55 lat i starsze, którzy na początku badania nie chorowali na raka ani choroby układu krążenia.
Wśród 25 871 osób objętych pierwotnym badaniem VITAL było 16 515 kwalifikujących się uczestników, którzy dostarczyli wyjściowe próbki krwi przed randomizacją (od października 2010 r. do marca 2014 r.). Spośród nich 2742 dostarczyło po dwóch latach obserwacji próbkę krwi, która została wykorzystana przez badaczy do analizy.
Z analiz wykluczono uczestników z brakującym lub skrajnym wyjściowym BMI (BMI <12,0 lub ≥60,0). Wyjściową charakterystykę uczestników, dane demograficzne i stan zdrowia stratyfikowano według wyjściowych kategorii BMI obejmujących niedowagę (<18,5), prawidłową masę ciała (18,5–24,9), nadwagę (25,0–29,9) i I klasę otyłości (30,0–34,9). oraz otyłość klasy II (≥35,0). W analizach obejmujących powtarzane biomarkery po 2 latach badacze połączyli kategorie niedowagi i prawidłowej masy ciała ze względu na niewystarczającą wielkość próby dla BMI mniejszego niż 18,5.
interwencja
Naukowcy przeprowadzili analizę post hocpodgrupaw VITAL, ukończonym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym 2 × 2 dotyczącym witaminy D3(cholekalcyferol) w dawce 2000 jm/dzień oraz morskie kwasy tłuszczowe omega-3 w dawce 1 g/dzień w pierwotnej profilaktyce nowotworów i chorób układu krążenia.IW tym badaniu przeprowadzono analizę na podgrupie uczestników VITAL, którzy dostarczyli próbkę krwi na początku badania i powtórzoną próbkę po dwóch latach. Wyniki leczenia witaminą D w dawce 2000 jm/dzień, suplementem diety w porównaniu z placebo, w powiązaniu z kliniczną i nową witaminą D–powiązane biomarkery według kategorii BMI skorygowane o inne czynniki związane ze statusem witaminy D.
Oceniane parametry badania
Średnie skorygowane wieloma zmiennymi (SE) lub 95% przedziały ufności biomarkerów w surowicy związanych z witaminą D na początku badania i w okresie obserwacji: całkowita 25-hydroksywitamina D (25-OHD), 25-OHD3wolna witamina D (FVD), biodostępna witamina D (BioD), białko wiążące witaminę D, albumina, hormon przytarczyc (PTH) i wapń i w razie potrzeby przekształcane logarytmicznie.
Wynik pierwotny
Aby zbadać, czy wyjściowe BMI zmienia metabolizm witaminy D i reakcję na suplementację
Kluczowe ustalenia
Celem tego badania kohortowego jest przedstawienie analizy wyjaśniającej dużego, randomizowanego badania dotyczącego suplementacji witaminą D3wzrosła o 2000 j.m./dobę25-OHD, 25-OHD3FVD i BioD vs. placebo po 2 latach interwencji.
Przed randomizacją wyjściowe całkowite poziomy 25-OHD w surowicy były niższe w wyższych kategoriach BMI, przy skorygowanej średniej: niedowaga, 32,3 (0,7) ng/ml; Normalna waga: 32,3 (0,1) ng/ml; Otyłość, 30,5 (0,1) ng/ml; klasa otyłości I, 29,0 (0,2) ng/ml; i II klasa otyłości: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 dla trendu liniowego).
Status BMI zmienił wyniki suplementacji witaminą D, z niższą odpowiedzią i wartościami szczytowymi dla tych biomarkerów przy wyższych BMI (wszystkie interakcje skutku leczenia).P<0,001).
Poziomy białek i albumin wiążących witaminę D pozostały niezmienione podczas suplementacji, a zmniejszenie poziomu PTH wraz ze wzrostem poziomu krążącej witaminy D było spójne we wszystkich kategoriach BMI.
przezroczystość
VITAL otrzymał wsparcie w ramach grantu R01AT011729 z Narodowego Centrum Zdrowia Komplementarnego i Integracyjnego oraz, w fazie interwencji, z grantów U01 CA138962 i R01 CA138962 z National Cancer Institute; Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi; i inne. Pharmavite LLC z Northridge w Kalifornii (witamina D) oraz Pronova BioPharma z Norwegii i BASF (olej rybny Omacor) przekazały do badania aktywne składniki, pasujące placebo i opakowanie w postaci opakowań kalendarzowych. W ramach badania firma Quest Diagnostics bezpłatnie zmierzyła w surowicy stężenie 25-hydroksywitaminy D, hormonu przytarczyc i innych biomarkerów. LeBoff zgłosił dotacje od Narodowego Instytutu Zapalenia Stawów oraz Chorób Mięśniowo-szkieletowych i Skóry RO1 AR070854 oraz granty od Narodowego Instytutu Zapalenia Stawów oraz Chorób Mięśniowo-szkieletowych i Skóry R01 AR059775.
Mora zgłosiła otrzymanie grantu R01HL134811 od Narodowego Instytutu Serca, Krwi i Płuc Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) oraz wsparcie niefinansowe w postaci pomiarów laboratoryjnych z badania Quest Diagnostics Study podczas prowadzenia badania; oraz honoraria osobiste od firmy Pfizer poza nadesłaną pracą. Danik poinformował, że podczas prowadzenia badania otrzymał fundusze od American Heart Association. Cook poinformował, że podczas prowadzenia badania otrzymał dotacje od NIH na rzecz placówki. Lee zgłosił, że podczas prowadzenia badania otrzymywał granty od NIH. Buring powiedziała, że na prowadzenie badania otrzymała granty od NIH, a jej mąż zasiadał w naukowej radzie doradczej firmy Pharmavite, która dostarczała witaminę D i placebo. Manson zgłosił otrzymanie grantów od NIH podczas prowadzenia badania oraz grantów od NIH i Mars Edge poza nadesłaną pracą. Nie zgłoszono żadnych dalszych ujawnień.
Implikacje i ograniczenia dla praktyki
Witamina D cieszy się dużym zainteresowaniem z punktu widzenia profilaktyki i interwencji chorób, a w badaniach naukowych pojawiają się sprzeczne dane na temat tego, czy może zapobiegać różnym chorobom lub poprawiać ich wyniki. Gromadzące się dowody na to wskazująPoziomy 25-hydroksywitaminy D (25-OHD) mogą mieć znaczenie dla częstości występowania i progresji raka1i choroby układu krążenia.2Jednakże metaanalizy randomizowanych badań klinicznych dotyczących suplementacji witaminą D, w tym VITAL, nie wykazały żadnych korzyści w zakresie głównych punktów końcowych, takich jak nowotwór lub poważna choroba sercowo-naczyniowa.3
Poprzednie badania wykazały wpływ wskaźnika masy ciała (BMI) na adekwatność poziomu 25-hydroksywitaminy D w surowicy u dorosłych w USA i wykazały wyższy poziom niedoboruwśród dorosłych z nadwagą i otyłością w populacji USA.4Biorąc pod uwagę, że około dwóch na trzech dorosłych Amerykanów ma obecnie nadwagę lub otyłość (69%), a jeden na trzech jest otyły (36%),5Możemy śmiało założyć, że wiele z obecnych badań klinicznych nad witaminą D dotyczy osób z nadwagą i otyłością.
Co ciekawe, we wtórnych analizach badania VITAL statystycznie powiązano randomizację do grupy otrzymującej suplementację witaminą D w porównaniu z placeboznacząco 24% mniejsza zapadalność na nowotwory, o 42% mniejsza umieralność na nowotwory i o 22% mniejsza zapadalność na choroby autoimmunologiczne Nie zaobserwowano redukcji u uczestników z prawidłową masą ciała (określaną przez BMI <25,0), ale u uczestników z nadwagą lub otyłością.6Ponadto dwie metaanalizy randomizowanych badań klinicznych dotyczących suplementacji witaminą D i ryzyka cukrzycy typu 2 wykazały ten sam związek z różnicami w wynikach w oparciu o BMI.7.8
Istnieje kilka teorii wyjaśniających, dlaczego wyższe BMI może być powiązane z niższym poziomem krążącego 25-OHD lub niższą aktywnością. Jedna z teorii zakłada, że ze względu na rozpuszczalność w tłuszczach witamina D jest usuwana z krwioobiegu w większym stopniu przy większej objętości tkanki tłuszczowej ze względu na zwiększoną zdolność magazynowania.9Dowody z badań interwencyjnych związanych z utratą masy ciała potwierdzają sekwestrację witaminy D w zależności od poziomu otyłości.10,11
Inna teoria głosi, że otyłość powoduje dysfunkcję wątroby, co z kolei przyczynia się do zaburzenia metabolizmu witaminy D. Wiemy, że witamina D po podaniu doustnym dostaje się do krążenia i jest enzymatycznie aktywowana do 25-OHD w wątrobie przez enzymy cytochromu P450.12Konsekwencją mogą być zaburzenia metabolizmu spowodowane otyłościąPowoduje to zmniejszoną reakcję na suplementację witaminą D, zmniejszając w ten sposób ilość krążącego 25-OHD i jego dalszą aktywność. Badania na modelach zwierzęcych i badania na ludziach również potwierdzają tę teorię.13
To badanie ma ograniczenia. Hipoteza badania była taka, że 2000 IU dziennie witaminy D3równomiernie zwiększałby poziom 25-OHD w surowicy. W praktyce większość lekarzy zaleca pacjentom wykonanie badania 25-OHD w surowicy i dostarczenie im odpowiedniej ilości witaminy D.3i wykonaj test ponownie, aby upewnić się, że stężenie 25-OHD w surowicy mieści się w optymalnym zakresie. Dodatkowo 2000 IU witaminy D3Pacjentom często nie udaje się osiągnąć optymalnego poziomu dawki, a witamina D często nie jest wystarczająca3W szczególności należy dostosować kwotęw zależności od ilości światła słonecznego, na które narażony jest pacjent. Wreszcie, większość badań podaje 2000 jm witaminy D3jako interwencja lub określenie osiągnięcia optymalnego poziomu 25-OHD w surowicy w zakresie od 20 do 30 ng/ml, który według wielu jest zbyt niski, aby osiągnąć skuteczność terapeutyczną. W badaniu podkreślono potrzebę indywidualnego testowania i leczenia pacjentów. Dalsze badania są uzasadnione zoptymalizowanymi wartościami 25-OHD.