Suche
referanse
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Sammenheng mellom kroppsvekt og respons på vitamin D-tilskudd og metabolisme.Åpne JAMA-nettverk. 2023;6(1):e2250681.
Studiemål
For å undersøke om baseline body mass index (BMI) endrer vitamin D metabolisme og respons på tilskudd.
Nøkkel å ta med
Høyere BMI kan være assosiert med redusert respons på vitamin D-tilskudd, noe som delvis kan forklare de observerte reduserte resultatene av tilskudd ved ulike helsetilstander hos personer med høyere BMI.
design
En post hoc analyse av en undergruppe av deltakere i vitamin D og Omega 3 (VITAL) studien.
Deltager
Kvalifiserte deltakere i VITAL var menn i alderen 50 år og over og kvinner på 55 år og over som var fri for kreft og hjerte- og karsykdommer ved starten av studien.
Blant de 25 871 individene i den opprinnelige VITAL, var det 16 515 kvalifiserte deltakere som bidro med baseline blodprøver før randomisering (oktober 2010 til mars 2014). Av dem ga 2742 en blodprøve etter to års oppfølging, som ble brukt av forskerne til analyse.
Analyserer ekskluderte deltakere med manglende eller ekstrem baseline BMI (BMI <12,0 eller ≥60,0). Deltakernes baselinekarakteristikker, demografi og helsestatus ble stratifisert etter baseline BMI-kategorier for undervekt (<18,5), normalvekt (18,5–24,9), overvekt (25,0–29,9) og fedmeklasse I (30,0–34,9). og fedmeklasse II (≥35,0). For analyser som inkluderte gjentatte biomarkører etter 2 år, kombinerte forskerne kategoriene undervekt og normal vekt på grunn av en utilstrekkelig prøvestørrelse for en BMI mindre enn 18,5.
innblanding
Forskerne gjennomførte en post hoc-analyseen undergruppei VITAL, en fullført randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 2 × 2 faktoriell studie av vitamin D3(kolekalsiferol), 2000 IE/dag, og marine omega-3-fettsyrer, 1 g/dag, for primær forebygging av kreft og hjerte- og karsykdommer.jegI denne studien ble det utført en analyse på en undergruppe av VITAL-deltakere som ga en blodprøve ved baseline og en gjentatt prøve etter to år. Behandlingsresultater av vitamin D, 2000 IE/dag, kosttilskudd vs. placebo, assosiert med klinisk og nytt vitamin D–relaterte biomarkører etter BMI-kategori justert for andre faktorer relatert til vitamin D-status.
Evaluerte studieparametere
Multivariabeljusterte gjennomsnitt (SE) eller 95 % konfidensintervaller for vitamin D-relaterte serumbiomarkører ved baseline og oppfølging: totalt 25-hydroksyvitamin D (25-OHD), 25-OHD3fritt vitamin D (FVD), biotilgjengelig vitamin D (BioD), vitamin D-bindende protein, albumin, parathyroidhormon (PTH) og kalsium og omdannes logaritmisk etter behov.
Primært resultat
For å undersøke om baseline BMI endrer vitamin D-metabolismen og respons på tilskudd
Sentrale funn
Denne kohortstudien tar sikte på å gi en forklarende analyse av en stor, randomisert studie av vitamin D-tilskudd3økt med 2000 IE/dag25-OHD, 25-OHD3FVD og BioD vs. placebo etter 2 års intervensjon.
Før randomisering var baseline serum totalt 25-OHD-nivåer lavere i høyere BMI-kategorier, med justert gjennomsnitt: undervekt, 32,3 (0,7) ng/ml; Normalvekt: 32,3 (0,1) ng/ml; Fedme, 30,5 (0,1) ng/ml; fedmeklasse I, 29,0 (0,2) ng/ml; og fedmeklasse II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 for lineær trend).
BMI-status endret resultatene av vitamin D-tilskudd, med lavere respons og toppverdier for disse biomarkørene ved høyere BMI (alle behandlingseffektinteraksjoner).P<0,001).
Vitamin D-bindende protein- og albuminnivåer forble uendret med tilskudd, og reduksjonen i PTH-nivåer med økte sirkulerende vitamin D-nivåer var konsistent på tvers av BMI-kategorier.
åpenhet
VITAL ble støttet av tilskudd R01AT011729 fra National Center for Complementary and Integrative Health og, under intervensjonsfasen, av tilskudd U01 CA138962 og R01 CA138962 fra National Cancer Institute; National Heart, Lung and Blood Institute; og annet. Pharmavite LLC fra Northridge, California (Vitamin D) og Pronova BioPharma fra Norge og BASF (Omacor fiskeolje) donerte studiens aktive ingredienser, matchende placebo og emballasje i form av kalenderpakker. Quest Diagnostics målte gratis serum 25-hydroksyvitamin D, parathyroidhormon og andre biomarkører som en del av studien. LeBoff rapporterte tilskudd fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases RO1 AR070854 og tilskudd fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases R01 AR059775.
Mora rapporterte å ha mottatt tilskudd R01HL134811 fra National Heart, Blood, and Lung Institute of the National Institutes of Health (NIH) og ikke-finansiell støtte i form av laboratoriemålinger fra Quest Diagnostics Study under gjennomføringen av studien; og personlige honorarer fra Pfizer utenfor det innsendte arbeidet. Danik rapporterte at han mottok finansiering fra American Heart Association mens han utførte studien. Cook rapporterte at han mottok tilskudd fra NIH til anlegget mens han utførte studien. Lee rapporterte å ha mottatt tilskudd fra NIH mens han utførte studien. Buring sa at hun mottok tilskudd fra NIH under gjennomføringen av studien, og mannen hennes var i det vitenskapelige rådgivende styret til Pharmavite, som ga vitamin D og placebo. Manson rapporterte å ha mottatt tilskudd fra NIH mens han utførte studien og tilskudd fra NIH og Mars Edge utenfor det innsendte arbeidet. Ingen ytterligere avsløringer ble rapportert.
Implikasjoner og begrensninger for praksis
Vitamin D er av stor interesse fra et perspektiv om sykdomsforebygging og intervensjon, og i vitenskapelig forskning er det motstridende data om hvorvidt det kan forebygge ulike sykdommer eller forbedre deres utfall. De akkumulerende bevisene tyder på det25-Hydroxyvitamin D (25-OHD) nivåer kan være relevante for kreftforekomst og progresjon1og hjerte- og karsykdommer.2Metaanalyser av randomiserte kliniske studier av vitamin D-tilskudd, inkludert VITAL, har imidlertid ikke rapportert noen fordeler for de primære endepunktene for kreft eller alvorlig kardiovaskulær sykdom.3
Tidligere studier har vist effekten av kroppsmasseindeks (BMI) på tilstrekkeligheten av serum 25-hydroksyvitamin D-nivåer hos voksne i USA og har vist høyere nivåer av mangelblant overvektige og overvektige voksne i den amerikanske befolkningen.4Gitt at omtrent to av tre amerikanske voksne for tiden er overvektige eller overvektige (69%) og én av tre er overvektige (36%),5Vi kan trygt anta at mange av de nåværende kliniske forsøkene på vitamin D involverer overvektige og overvektige individer.
Interessant nok, i sekundære analyser i VITAL var randomisering til vitamin D-tilskudd vs. placebo statistisk assosiertsignifikant 24 % lavere kreftforekomst, 42 % lavere kreftdødelighet og 22 % lavere forekomst av autoimmune sykdommer Det var ingen reduksjoner hos deltakere med normal kroppsvekt (definert ved BMI <25,0), men hos deltakere med overvekt eller fedme.6I tillegg indikerte to metaanalyser av randomiserte kliniske studier på vitamin D-tilskudd og type 2-diabetesrisiko den samme assosiasjonen med forskjeller i utfall basert på BMI.7.8
Det er flere teorier om hvorfor høyere BMI kan være assosiert med lavere sirkulerende 25-OHD-nivåer eller lavere aktivitet. En teori hevder at på grunn av fettløselighet fjernes vitamin D fra blodet i større grad ved høyere fettvolum på grunn av økt lagringskapasitet.9Bevis fra intervensjonsstudier for vekttap støtter vitamin D-sekvestrering som en funksjon av fedmenivåer.10,11
En annen teori er at fedme forårsaker leverdysfunksjon, som igjen bidrar til nedsatt vitamin D-metabolisme. Vi vet at oral vitamin D kommer inn i sirkulasjonen og aktiveres enzymatisk til 25-OHD i leveren av cytokrom P450 enzymer.12Metabolismeforstyrrelser forårsaket av fedme kan være resultatetDette resulterer i en redusert respons på vitamin D-tilskudd, og reduserer dermed mengden sirkulerende 25-OHD og dens nedstrømsaktivitet. Studier på dyremodeller og en studie på mennesker støtter også denne teorien.13
Denne studien har begrensninger. Studiens hypotese var at 2000 IE/dag vitamin D3vil jevnt øke serum 25-OHD nivåer. I praksis anbefaler de fleste leger at pasienter gjennomgår en serum 25-OHD-test og gir dem en tilstrekkelig mengde vitamin D3, og test igjen for å sikre at serum 25-OHD er i det optimale området. I tillegg kommer 2000 IE vitamin D3Pasienter bringes ofte ikke inn i det optimale området, og vitamin D er ofte ikke tilstrekkelig3Beløpet må justeres spesieltavhengig av mengden sollys pasienten utsettes for. Til slutt rapporterer de fleste studier enten 2000 IE vitamin D3som en intervensjon eller bestemmelse for å oppnå et optimalt nivå på 20 til 30 ng/ml serum 25-OHD, som mange mener er for lavt til å oppnå terapeutisk effekt. Studien fremhever behovet for å teste og behandle pasienter individuelt. Ytterligere forskning er berettiget med optimaliserte 25-OHD-verdier.