Suche
Mein Konto
referentie
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Verband tussen lichaamsgewicht en reactie op vitamine D-suppletie en metabolisme.JAMA-netwerk geopend. 2023;6(1):e2250681.
Studiedoel
Om te onderzoeken of de baseline body mass index (BMI) het vitamine D-metabolisme en de reactie op suppletie verandert.
Sleutel om mee te nemen
Een hogere BMI kan in verband worden gebracht met een verminderde respons op vitamine D-suppletie, wat de waargenomen verminderde resultaten van suppletie bij verschillende gezondheidsproblemen bij personen met een hogere BMI gedeeltelijk kan verklaren.
ontwerp
Een post-hocanalyse van een subgroep van deelnemers aan de Vitamine D en Omega 3 (VITAL) studie.
Deelnemer
In aanmerking komende deelnemers aan VITAL waren mannen van 50 jaar en ouder en vrouwen van 55 jaar en ouder die bij aanvang van het onderzoek vrij waren van kanker en hart- en vaatziekten.
Onder de 25.871 personen in de oorspronkelijke VITAL waren er 16.515 in aanmerking komende deelnemers die basisbloedmonsters hadden bijgedragen vóór de randomisatie (oktober 2010 tot maart 2014). Van hen leverden 2.742 na twee jaar follow-up een bloedmonster af, dat door de onderzoekers werd gebruikt voor analyse.
Bij analyses werden deelnemers uitgesloten met een ontbrekende of extreme BMI bij aanvang (BMI <12,0 of ≥60,0). De basiskenmerken, demografische gegevens en gezondheidsstatus van de deelnemers werden gestratificeerd op basis van BMI-categorieën bij aanvang: ondergewicht (<18,5), normaal gewicht (18,5–24,9), overgewicht (25,0–29,9) en obesitasklasse I (30,0–34,9). en obesitasklasse II (≥35,0). Voor analyses waarbij herhaalde biomarkers na 2 jaar werden gebruikt, combineerden onderzoekers de categorieën ondergewicht en normaal gewicht vanwege een onvoldoende steekproefomvang voor een BMI van minder dan 18,5.
interventie
De onderzoekers voerden een post-hocanalyse uiteen subgroepin VITAL, een voltooide gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde 2×2 factoriële studie met vitamine D3(cholecalciferol), 2.000 IE/dag, en mariene omega-3-vetzuren, 1 g/dag, voor de primaire preventie van kanker en hart- en vaatziekten.IIn dit onderzoek werd een analyse uitgevoerd op een subgroep van VITAL-deelnemers die bij aanvang een bloedmonster afleverden en na twee jaar een herhalingsmonster. Behandelingsresultaten van vitamine D, 2.000 IE/dag, voedingssupplement versus placebo, geassocieerd met klinische en nieuwe vitamine D–gerelateerde biomarkers per BMI-categorie aangepast voor andere factoren die verband houden met de vitamine D-status.
Geëvalueerde studieparameters
Multivariabel gecorrigeerde gemiddelden (SE) of 95% betrouwbaarheidsintervallen van vitamine D-gerelateerde serumbiomarkers bij aanvang en follow-up: totaal 25-hydroxyvitamine D (25-OHD), 25-OHD3vrije vitamine D (FVD), biologisch beschikbare vitamine D (BioD), vitamine D-bindend eiwit, albumine, parathyroïdhormoon (PTH) en calcium en indien nodig logaritmisch getransformeerd.
Primaire uitkomst
Om te onderzoeken of de uitgangswaarde van de BMI het vitamine D-metabolisme en de respons op suppletie verandert
Belangrijkste bevindingen
Deze cohortstudie heeft tot doel een verklarende analyse te geven van een groot, gerandomiseerd onderzoek naar vitamine D-suppletie3verhoogd bij 2.000 IE/dag25-OHD, 25-OHD3FVD en BioD versus placebo na 2 jaar interventie.
Vóór randomisatie waren de totale 25-OHD-waarden in serum bij aanvang lager in hogere BMI-categorieën, met aangepast gemiddelde: ondergewicht, 32,3 (0,7) ng/ml; Normaal gewicht: 32,3 (0,1) ng/ml; Obesitas, 30,5 (0,1) ng/ml; zwaarlijvigheidsklasse I, 29,0 (0,2) ng/ml; en zwaarlijvigheidsklasse II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 voor lineaire trend).
De BMI-status veranderde de uitkomsten van vitamine D-suppletie, met lagere respons- en piekwaarden voor deze biomarkers bij hogere BMI’s (alle interacties met behandeleffecten).P<0,001).
De vitamine D-bindende proteïne- en albuminespiegels bleven onveranderd bij suppletie, en de verlaging van de PTH-spiegels met verhoogde circulerende vitamine D-spiegels was consistent in alle BMI-categorieën.
transparantie
VITAL werd ondersteund door subsidie R01AT011729 van het National Center for Complementary and Integrative Health en, tijdens de interventiefase, door subsidies U01 CA138962 en R01 CA138962 van het National Cancer Institute; Nationaal hart-, long- en bloedinstituut; en andere. Pharmavite LLC uit Northridge, Californië (Vitamine D) en Pronova BioPharma uit Noorwegen en BASF (Omacor visolie) doneerden de actieve ingrediënten van het onderzoek, waarbij placebo's werden gecombineerd met verpakkingen in de vorm van kalenderverpakkingen. Quest Diagnostics heeft als onderdeel van het onderzoek gratis serum 25-hydroxyvitamine D, parathyroïdhormoon en andere biomarkers gemeten. LeBoff rapporteerde subsidies van het National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases RO1 AR070854 en subsidies van het National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases R01 AR059775.
Mora meldde dat hij subsidie R01HL134811 had ontvangen van het National Heart, Blood, and Lung Institute of the National Institutes of Health (NIH) en niet-financiële steun in de vorm van laboratoriummetingen van de Quest Diagnostics Study tijdens de uitvoering van het onderzoek; en persoonlijke honoraria van Pfizer buiten het ingezonden werk. Danik meldde dat hij tijdens het uitvoeren van het onderzoek financiering ontving van de American Heart Association. Cook meldde dat hij tijdens het uitvoeren van het onderzoek subsidies van de NIH aan de faciliteit ontving. Lee meldde dat hij tijdens het uitvoeren van het onderzoek subsidies van de NIH had ontvangen. Buring zei dat ze tijdens de uitvoering van het onderzoek subsidies ontving van de NIH, en dat haar man lid was van de wetenschappelijke adviesraad van Pharmavite, die vitamine D en placebo verstrekte. Manson meldde dat hij subsidies had ontvangen van de NIH tijdens het uitvoeren van het onderzoek, en subsidies van de NIH en Mars Edge buiten het ingediende werk. Er zijn geen verdere mededelingen gedaan.
Implicaties en beperkingen voor de praktijk
Vitamine D is van groot belang vanuit het perspectief van ziektepreventie en -interventie, en in wetenschappelijk onderzoek zijn er tegenstrijdige gegevens over de vraag of het verschillende ziekten kan voorkomen of de uitkomsten ervan kan verbeteren. Het toenemende bewijs suggereert van welDe niveaus van 25-Hydroxyvitamine D (25-OHD) kunnen relevant zijn voor de incidentie en progressie van kanker1en hart- en vaatziekten.2Meta-analyses van gerandomiseerde klinische onderzoeken naar vitamine D-suppletie, waaronder VITAL, hebben echter geen voordelen gerapporteerd voor de primaire eindpunten van kanker of ernstige hart- en vaatziekten.3
Eerdere studies hebben de impact van de body mass index (BMI) op de toereikendheid van de serum-25-hydroxyvitamine D-spiegels bij Amerikaanse volwassenen aangetoond en hebben hogere niveaus van tekorten aangetoond.onder volwassenen met overgewicht en obesitas in de Amerikaanse bevolking.4Gezien het feit dat ongeveer twee op de drie Amerikaanse volwassenen momenteel overgewicht of obesitas hebben (69%) en één op de drie zwaarlijvig is (36%),5We kunnen veilig aannemen dat bij veel van de huidige klinische onderzoeken naar vitamine D mensen met overgewicht en obesitas betrokken zijn.
Interessant is dat in secundaire analyses in VITAL de randomisatie naar vitamine D-suppletie vs. placebo statistisch geassocieerd wassignificante 24% lagere kankerincidentie, 42% lagere kankersterfte en 22% lagere incidentie van auto-immuunziekten Er was geen afname bij deelnemers met een normaal lichaamsgewicht (gedefinieerd als BMI <25,0), maar bij deelnemers met overgewicht of obesitas.6Bovendien wezen twee meta-analyses van gerandomiseerde klinische onderzoeken naar vitamine D-suppletie en het risico op diabetes type 2 op hetzelfde verband met verschillen in uitkomsten op basis van BMI.7.8
Er zijn verschillende theorieën over waarom een hogere BMI geassocieerd zou kunnen zijn met lagere circulerende 25-OHD-niveaus of lagere activiteit. Eén theorie stelt dat vitamine D door de vetoplosbaarheid in grotere mate uit de bloedbaan wordt verwijderd bij hogere vetvolumes als gevolg van de grotere opslagcapaciteit.9Bewijs uit interventiestudies naar gewichtsverlies ondersteunt de opslag van vitamine D als een functie van het obesitasniveau.10,11
Een andere theorie is dat obesitas leverdisfunctie veroorzaakt, wat op zijn beurt bijdraagt aan een verminderd vitamine D-metabolisme. We weten dat orale vitamine D in de bloedsomloop terechtkomt en enzymatisch wordt geactiveerd tot 25-OHD in de lever door cytochroom P450-enzymen.12Stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door obesitas kunnen het gevolg zijnDit resulteert in een verminderde respons op vitamine D-suppletie, waardoor de hoeveelheid circulerende 25-OHD en de stroomafwaartse activiteit ervan worden verminderd. Studies naar diermodellen en een onderzoek naar mensen ondersteunen deze theorie ook.13
Deze studie heeft beperkingen. De hypothese van het onderzoek was dat 2.000 IE/dag vitamine D3zou de serum-25-OHD-niveaus uniform verhogen. In de praktijk adviseren de meeste artsen dat patiënten een serum 25-OHD-test ondergaan en hen voorzien van een voldoende hoeveelheid vitamine D3en test opnieuw om er zeker van te zijn dat uw serum 25-OHD zich in het optimale bereik bevindt. Daarnaast 2.000 IE vitamine D3Patiënten worden vaak niet in het optimale bereik gebracht en vitamine D is vaak niet voldoende3Met name het bedrag moet worden aangepastafhankelijk van de hoeveelheid zonlicht waaraan de patiënt wordt blootgesteld. Ten slotte rapporteren de meeste onderzoeken 2.000 IE vitamine D3als interventie of bepaling om een optimaal niveau van 20 tot 30 ng/ml serum 25-OHD te bereiken, wat volgens velen te laag is om therapeutische werkzaamheid te bereiken. De studie benadrukt de noodzaak om patiënten individueel te testen en te behandelen. Verder onderzoek is gerechtvaardigd met geoptimaliseerde 25-OHD-waarden.