Suche
Mein Konto
atsauce
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S u.c. Saikne starp ķermeņa svaru un reakciju uz D vitamīna papildināšanu un metabolismu.Atvērts JAMA tīkls. 2023;6(1):e2250681.
Studiju mērķis
Izpētīt, vai sākotnējais ķermeņa masas indekss (ĶMI) maina D vitamīna metabolismu un reakciju uz papildināšanu.
Atslēga līdzņemšanai
Augstāks ĶMI var būt saistīts ar samazinātu reakciju uz D vitamīna papildināšanu, kas var daļēji izskaidrot novērotos samazinātos papildināšanas rezultātus dažādos veselības stāvokļos indivīdiem ar augstāku ĶMI.
dizains
D vitamīna un Omega 3 (VITAL) izmēģinājuma dalībnieku apakškopas post hoc analīze.
Dalībnieks
VITAL dalībnieki bija vīrieši vecumā no 50 gadiem un sievietes vecumā no 55 gadiem un kuriem pētījuma sākumā nebija vēža un sirds un asinsvadu slimību.
Sākotnējā VITAL 25 871 indivīda vidū bija 16 515 piemēroti dalībnieki, kuri pirms randomizācijas (no 2010. gada oktobra līdz 2014. gada martam) sniedza sākotnējos asins paraugus. No tiem 2742 pēc divu gadu novērošanas sniedza asins paraugu, ko pētnieki izmantoja analīzei.
Analizē izslēgtos dalībniekus ar trūkstošu vai ārkārtēju sākotnējo ĶMI (ĶMI <12,0 vai ≥60,0). Dalībnieku sākotnējās īpašības, demogrāfija un veselības stāvoklis tika stratificēti pēc sākotnējās ĶMI kategorijām: nepietiekams svars (<18,5), normāls svars (18,5–24,9), liekais svars (25,0–29,9) un I aptaukošanās klase (30,0–34,9). un II aptaukošanās klase (≥35,0). Analīzēs, kurās tika iekļauti atkārtoti biomarķieri pēc 2 gadiem, pētnieki apvienoja nepietiekamā svara un normālā svara kategorijas, jo nepietiekams izlases lielums ĶMI bija mazāks par 18,5.
iejaukšanās
Pētnieki veica post hoc analīziapakšgrupaVITAL, pabeigts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2 × 2 faktoru D vitamīna pētījums3(holekalciferols), 2000 SV/dienā, un jūras omega-3 taukskābes, 1 g/dienā, primārai vēža un sirds un asinsvadu slimību profilaksei.esŠajā pētījumā tika veikta analīze VITAL dalībnieku apakškopai, kuri sniedza asins paraugu sākotnējā stāvoklī un atkārtotu paraugu pēc diviem gadiem. Ārstēšanas rezultāti ar D vitamīnu, 2000 SV/dienā, uztura bagātinātājs salīdzinājumā ar placebo, saistībā ar klīnisko un jauno D vitamīnu–saistītie biomarķieri pēc ĶMI kategorijas, kas pielāgoti citiem faktoriem, kas saistīti ar D vitamīna stāvokli.
Izvērtētie pētījuma parametri
Ar D vitamīnu saistīto seruma biomarķieru daudzveidīgi koriģētie vidējie (SE) vai 95% ticamības intervāli sākotnējā līmenī un pēcpārbaudē: kopējais 25-hidroksivitamīns D (25-OHD), 25-OHD3bezmaksas D vitamīns (FVD), bioloģiski pieejams D vitamīns (BioD), D vitamīnu saistošais proteīns, albumīns, parathormons (PTH) un kalcijs un pēc vajadzības logaritmiski pārveidots.
Primārais rezultāts
Izpētīt, vai sākotnējais ĶMI maina D vitamīna metabolismu un reakciju uz papildināšanu
Galvenie atklājumi
Šī kohortas pētījuma mērķis ir sniegt skaidrojošu analīzi lielam, randomizētam D vitamīna papildināšanas pētījumam3palielinājās par 2000 SV/dienā25-OHD, 25-OHD3FVD un BioD pret placebo pēc 2 gadu iejaukšanās.
Pirms randomizācijas sākotnējā kopējā 25-OHD koncentrācija serumā bija zemāka augstākās ĶMI kategorijās ar koriģētu vidējo: nepietiekams svars, 32,3 (0,7) ng/ml; Normāls svars: 32,3 (0,1) ng/ml; Aptaukošanās, 30,5 (0,1) ng/ml; aptaukošanās klase I, 29,0 (0,2) ng/ml; un II aptaukošanās klase: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 lineārajai tendencei).
ĶMI statuss mainīja D vitamīna papildināšanas rezultātus ar zemāku atbildes reakciju un šo biomarķieru maksimālo vērtību pie augstākiem ĶMI (visas ārstēšanas efekta mijiedarbības).P<0,001).
D vitamīnu saistošo proteīnu un albumīna līmenis saglabājās nemainīgs, lietojot papildinājumus, un PTH līmeņa samazināšanās ar paaugstinātu cirkulējošā D vitamīna līmeni bija konsekventa visās ĶMI kategorijās.
caurspīdīgums
VITAL tika atbalstīta ar dotāciju R01AT011729 no Nacionālā komplementārās un integratīvās veselības centra un intervences posmā ar dotācijām U01 CA138962 un R01 CA138962 no Nacionālā vēža institūta; Nacionālais sirds, plaušu un asins institūts; un citi. Pharmavite LLC no Northridge, Kalifornijā (D vitamīns) un Pronova BioPharma no Norvēģijas un BASF (Omacor zivju eļļa) ziedoja pētījuma aktīvās sastāvdaļas, atbilstošu placebo un iepakojumu kalendāra iepakojumu veidā. Quest Diagnostics pētījuma ietvaros bez maksas mērīja 25-hidroksivitamīna D, parathormona un citus biomarķierus serumā. LeBoff ziņoja par dotācijām no Nacionālā artrīta un muskuļu, skeleta un ādas slimību institūta RO1 AR070854 un par dotācijām no Nacionālā artrīta un muskuļu, skeleta un ādas slimību institūta R01 AR059775.
Mora ziņoja, ka pētījuma veikšanas laikā saņēma stipendiju R01HL134811 no Nacionālo veselības institūtu (NIH) Nacionālā sirds, asins un plaušu institūta un nefinansiālu atbalstu laboratorisko mērījumu veidā no Quest Diagnostics Study; un personīgās maksas no Pfizer ārpus iesniegtā darba. Daniks ziņoja, ka, veicot pētījumu, viņš saņēma finansējumu no Amerikas Sirds asociācijas. Kuks ziņoja, ka, veicot pētījumu, viņš saņēma dotācijas no NIH objektam. Lī ziņoja, ka pētījuma veikšanas laikā saņēma dotācijas no NIH. Buringa sacīja, ka pētījuma veikšanas laikā viņa saņēma stipendijas no NIH, un viņas vīrs bija Pharmavite zinātniskajā konsultatīvajā padomē, kas nodrošināja D vitamīnu un placebo. Mensons ziņoja, ka ir saņēmis NIH dotācijas, veicot pētījumu, un dotācijas no NIH un Mars Edge ārpus iesniegtā darba. Par turpmāku izpaušanu netika ziņots.
Prakses ietekme un ierobežojumi
D vitamīns ir ļoti interesants no slimību profilakses un iejaukšanās viedokļa, un zinātniskajos pētījumos ir pretrunīgi dati par to, vai tas var novērst dažādas slimības vai uzlabot to iznākumu. Uzkrājošie pierādījumi liecina par to25-hidroksivitamīna D (25-OHD) līmenis var būt nozīmīgs vēža sastopamības biežumam un progresēšanai1un sirds un asinsvadu slimības.2Tomēr nejaušināto D vitamīna papildināšanas klīnisko pētījumu, tostarp VITAL, metaanalīzēs nav ziņots par ieguvumiem primārajiem vēža vai sirds un asinsvadu slimību primārajiem mērķa kritērijiem.3
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši ķermeņa masas indeksa (ĶMI) ietekmi uz 25-hidroksivitamīna D līmeņa pietiekamību serumā pieaugušajiem ASV un ir parādījuši augstāku deficīta līmenistarp pieaugušajiem ar lieko svaru un aptaukošanos ASV iedzīvotāju vidū.4Ņemot vērā to, ka aptuveni diviem no trim ASV pieaugušajiem pašlaik ir liekais svars vai aptaukošanās (69 %) un katram trešajam ir aptaukošanās (36 %),5Mēs varam droši pieņemt, ka daudzi no pašreizējiem klīniskajiem pētījumiem par D vitamīnu ietver cilvēkus ar lieko svaru un aptaukošanos.
Interesanti, ka VITAL sekundārajās analīzēs randomizācija D vitamīna papildināšanai salīdzinājumā ar placebo bija statistiski saistītaievērojami par 24% mazāka saslimstība ar vēzi, par 42% mazāka vēža mirstība un par 22% mazāka saslimstība ar autoimūnām slimībām Netika samazināts dalībnieku skaits ar normālu ķermeņa svaru (noteikts pēc ĶMI <25,0), bet dalībniekiem ar lieko svaru vai aptaukošanos.6Turklāt divas randomizētu klīnisko pētījumu metaanalīzes par D vitamīna papildināšanu un 2. tipa diabēta risku liecināja par tādu pašu saistību ar rezultātu atšķirībām, pamatojoties uz ĶMI.7.8
Ir vairākas teorijas par to, kāpēc augstāks ĶMI varētu būt saistīts ar zemāku cirkulējošo 25-OHD līmeni vai zemāku aktivitāti. Viena teorija apgalvo, ka taukos šķīdības dēļ D vitamīns tiek izvadīts no asinsrites lielākā mērā, ja ir lielāks tauku daudzums, jo palielinās uzglabāšanas jauda.9Pierādījumi no svara zaudēšanas intervences pētījumiem atbalsta D vitamīna sekvestrāciju kā aptaukošanās līmeņa funkciju.10,11
Vēl viena teorija ir tāda, ka aptaukošanās izraisa aknu darbības traucējumus, kas savukārt veicina D vitamīna metabolisma traucējumus. Mēs zinām, ka perorālais D vitamīns nonāk asinsritē un ar citohroma P450 enzīmu palīdzību aknās tiek fermentatīvi aktivizēts līdz 25-OHD.12Rezultāts varētu būt aptaukošanās izraisīti vielmaiņas traucējumiTā rezultātā samazinās reakcija uz D vitamīna papildināšanu, tādējādi samazinot cirkulējošā 25-OHD daudzumu un tā pakārtoto aktivitāti. Pētījumi par dzīvnieku modeļiem un pētījumi par cilvēkiem arī atbalsta šo teoriju.13
Šim pētījumam ir ierobežojumi. Pētījuma hipotēze bija tāda, ka 2000 SV / dienā D vitamīna3vienmērīgi paaugstinātu 25-OHD līmeni serumā. Praksē lielākā daļa ārstu iesaka pacientiem veikt seruma 25-OHD testu un nodrošināt viņiem atbilstošu D vitamīna daudzumu.3, un vēlreiz pārbaudiet, lai pārliecinātos, ka seruma 25-OHD līmenis ir optimālajā diapazonā. Turklāt 2000 SV D vitamīna3Pacienti bieži netiek nogādāti optimālajā diapazonā, un ar D vitamīnu bieži vien nepietiek3Īpaši jākoriģē summaatkarībā no saules gaismas daudzuma, kam pacients ir pakļauts. Visbeidzot, lielākā daļa pētījumu ziņo par 2000 SV D vitamīna3kā iejaukšanās vai noteikšana, lai sasniegtu optimālu līmeni 20 līdz 30 ng/ml 25-OHD serumā, kas, pēc daudziem domām, ir pārāk zems, lai sasniegtu terapeitisko efektivitāti. Pētījumā uzsvērta nepieciešamība pārbaudīt un ārstēt pacientus individuāli. Turpmāka izpēte ir pamatota ar optimizētām 25-OHD vērtībām.