Suche
Mein Konto
nuoroda
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S ir kt. Ryšys tarp kūno svorio ir atsako į vitamino D papildymą bei metabolizmą.JAMA tinklas atidarytas. 2023;6(1):e2250681.
Studijų tikslas
Ištirti, ar pradinis kūno masės indeksas (KMI) keičia vitamino D metabolizmą ir atsaką į papildymą.
Raktas išsinešti
Didesnis KMI gali būti susijęs su sumažėjusiu atsaku į vitamino D papildymą, o tai iš dalies gali paaiškinti pastebėtus sumažėjusius papildų vartojimo rezultatus įvairiomis sveikatos sąlygomis asmenims, kurių KMI yra didesnis.
dizainas
Vitamino D ir Omega 3 (VITAL) tyrimo dalyvių pogrupio post hoc analizė.
Dalyvis
Tinkami VITAL dalyviai buvo 50 metų ir vyresni vyrai bei 55 metų ir vyresnės moterys, kurios tyrimo pradžioje nesirgo vėžiu ir širdies ir kraujagyslių ligomis.
Tarp 25 871 pradinio VITAL asmens buvo 16 515 tinkamų dalyvių, kurie prieš atsitiktinių imčių atskyrimą (nuo 2010 m. spalio mėn. iki 2014 m. kovo mėn.) paėmė pradinius kraujo mėginius. Iš jų 2742 po dvejų metų stebėjimo paėmė kraujo mėginį, kurį tyrėjai panaudojo analizei.
Analizuojami neįtraukti dalyviai, kurių pradinis KMI nėra arba labai didelis (KMI <12,0 arba ≥60,0). Dalyvių pradinės charakteristikos, demografiniai rodikliai ir sveikatos būklė buvo suskirstyti pagal pradines KMI kategorijas: per mažas svoris (<18,5), normalus svoris (18,5–24,9), antsvoris (25,0–29,9) ir I nutukimo klasė (30,0–34,9). ir II nutukimo klasė (≥35,0). Atlikdami analizę, kurioje buvo kartojami biomarkeriai po 2 metų, mokslininkai sujungė nepakankamo svorio ir normalaus svorio kategorijas dėl nepakankamo mėginio dydžio, kai KMI buvo mažesnis nei 18,5.
intervencija
Tyrėjai atliko post hoc analizępogrupisVITAL, atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2 × 2 faktorių vitamino D tyrimas3(cholekalciferolis), 2000 TV per dieną, ir jūrinių omega-3 riebalų rūgščių, 1 g per dieną, pirminei vėžio ir širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.ašŠiame tyrime buvo atlikta VITAL dalyvių pogrupio analizė, kuri paėmė kraujo mėginį pradžioje ir pakartotinai po dvejų metų. Gydymo rezultatai vartojant vitaminą D, 2 000 TV per dieną, maisto papildas ir placebas, susiję su klinikiniu ir nauju vitaminu D–susiję biomarkeriai pagal KMI kategoriją, pakoreguoti pagal kitus veiksnius, susijusius su vitamino D būkle.
Įvertinti tyrimo parametrai
Su vitaminu D susijusių serumo biologinių žymenų su įvairiais kintamaisiais pakoreguotos vidurkis (SE) arba 95 % pasikliautinieji intervalai pradiniame ir tolesniame etape: bendras 25-hidroksivitaminas D (25-OHD), 25-OHD3nemokamas vitaminas D (FVD), biologiškai prieinamas vitaminas D (BioD), vitaminą D surišantis baltymas, albuminas, prieskydinės liaukos hormonas (PTH) ir kalcis bei logaritmiškai transformuojami pagal poreikį.
Pirminis rezultatas
Ištirti, ar pradinis KMI keičia vitamino D metabolizmą ir atsaką į papildymą
Pagrindinės išvados
Šiuo kohortos tyrimu siekiama pateikti aiškinamąją didelio atsitiktinių imčių tyrimo dėl vitamino D papildymo analizę3padidėjo iki 2000 TV per dieną25-OHD, 25-OHD3FVD ir BioD palyginti su placebu po 2 metų intervencijos.
Prieš atsitiktinių imčių atranką, pradinis bendrasis 25-OHD kiekis serume buvo mažesnis aukštesnėse KMI kategorijose, su pakoreguotu vidurkiu: nepakankamas svoris, 32,3 (0,7) ng/mL; Normalus svoris: 32,3 (0,1) ng/ml; Nutukimas, 30,5 (0,1) ng/ml; I nutukimo klasė, 29,0 (0,2) ng/ml; ir II nutukimo klasė: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 tiesinei tendencijai).
KMI būklė pakeitė vitamino D papildymo rezultatus, o šių biomarkerių atsakas buvo mažesnis ir didžiausios vertės, esant didesniam KMI (visos gydymo poveikio sąveikos).P<0,001).
Vitaminą D surišančio baltymo ir albumino kiekis išliko nepakitęs vartojant papildų, o PTH lygio sumažėjimas padidėjus cirkuliuojančio vitamino D kiekiui buvo vienodas visose KMI kategorijose.
skaidrumas
VITAL buvo remiama dotacija R01AT011729 iš Nacionalinio papildomos ir integruotos sveikatos centro, o intervencijos etape – dotacijomis U01 CA138962 ir R01 CA138962 iš Nacionalinio vėžio instituto; Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas; ir kiti. Pharmavite LLC iš Northridge, Kalifornijos (vitaminas D) ir Pronova BioPharma iš Norvegijos bei BASF (Omacor žuvų taukai) paaukojo tyrimo veikliąsias medžiagas, atitinkančias placebą ir pakuotes kalendorinių pakuočių pavidalu. Tyrimo metu „Quest Diagnostics“ nemokamai išmatavo 25-hidroksivitamino D, parathormono ir kitų biologinių žymenų kiekį serume. LeBoffas pranešė apie dotacijas iš Nacionalinio artrito ir raumenų, kaulų ir odos ligų instituto RO1 AR070854 ir Nacionalinio artrito bei raumenų, skeleto ir odos ligų instituto dotacijas R01 AR059775.
Mora pranešė, kad tyrimo metu gavo stipendiją R01HL134811 iš Nacionalinio širdies, kraujo ir plaučių instituto Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) ir nefinansinę paramą laboratorinių matavimų forma iš Quest Diagnostics Study; ir asmeninius mokesčius iš „Pfizer“ už pateikto darbo ribų. Danikas pranešė, kad atlikdamas tyrimą gavo finansavimą iš Amerikos širdies asociacijos. Cookas pranešė, kad atlikdamas tyrimą gavo NIH dotacijas įstaigai. Lee pranešė, kad atlikdamas tyrimą gavo dotacijas iš NIH. Buring sakė, kad atlikdama tyrimą gavo dotacijas iš NIH, o jos vyras buvo Pharmavite mokslinėje patariamojoje taryboje, kuri aprūpino vitaminu D ir placebu. Mansonas pranešė, kad atlikdamas tyrimą gavo NIH dotacijas ir NIH bei Mars Edge dotacijas už pateikto darbo ribų. Daugiau informacijos nebuvo pranešta.
Praktikos pasekmės ir apribojimai
Vitaminas D yra labai įdomus ligų prevencijos ir intervencijos požiūriu, o moksliniuose tyrimuose yra prieštaringų duomenų apie tai, ar jis gali užkirsti kelią įvairioms ligoms ar pagerinti jų rezultatus. Tai rodo kaupiami įrodymai25-hidroksivitamino D (25-OHD) kiekis gali būti svarbus vėžio paplitimui ir progresavimui1ir širdies ir kraujagyslių ligomis.2Tačiau atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, susijusių su vitamino D papildymu, įskaitant VITAL, metaanalizė neparodė jokios naudos pagrindiniams vėžio ar pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų baigčių rodikliams.3
Ankstesni tyrimai parodė kūno masės indekso (KMI) įtaką 25-hidroksivitamino D koncentracijos serume pakankamumui JAV suaugusiesiems ir parodė didesnį trūkumo lygį.tarp antsvorio ir nutukusių suaugusiųjų JAV gyventojų.4Atsižvelgiant į tai, kad maždaug du iš trijų JAV suaugusiųjų šiuo metu turi antsvorio arba yra nutukę (69 %), o vienas iš trijų yra nutukęs (36 %),5Galime drąsiai manyti, kad daugelis dabartinių klinikinių tyrimų dėl vitamino D yra susiję su antsvoriu ir nutukimu.
Įdomu tai, kad antrinės VITAL analizės metu atsitiktinės atrankos vitamino D papildams, palyginti su placebu, buvo statistiškai susiję.reikšmingai 24 % mažesnis sergamumas vėžiu, 42 % mažesnis mirštamumas nuo vėžio ir 22 % mažesnis sergamumas autoimuninėmis ligomis Dalyvių, kurių kūno svoris buvo normalus (apibrėžtas KMI <25,0), skaičius nesumažėjo, bet antsvorio ar nutukimo turinčių dalyvių.6Be to, dvi atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų dėl vitamino D papildymo ir 2 tipo diabeto rizikos metaanalizės parodė tą patį ryšį su rezultatų skirtumais pagal KMI.7.8
Yra keletas teorijų, kodėl didesnis KMI gali būti susijęs su mažesniu cirkuliuojančiu 25-OHD lygiu arba mažesniu aktyvumu. Viena teorija teigia, kad dėl tirpumo riebaluose vitaminas D yra pašalinamas iš kraujotakos, esant didesniam riebalų kiekiui dėl padidėjusios talpos.9Svorio mažinimo intervencijos tyrimų duomenys patvirtina vitamino D sekvestraciją kaip nutukimo lygio funkciją.10,11
Kita teorija teigia, kad nutukimas sukelia kepenų veiklos sutrikimus, o tai savo ruožtu prisideda prie vitamino D apykaitos sutrikimo. Žinome, kad geriamas vitaminas D patenka į kraujotaką ir yra fermentiškai aktyvuojamas iki 25-OHD kepenyse, veikiant citochromo P450 fermentams.12To pasekmė gali būti medžiagų apykaitos sutrikimai, kuriuos sukelia nutukimasDėl to sumažėja atsakas į vitamino D papildymą, todėl sumažėja cirkuliuojančio 25-OHD kiekis ir jo aktyvumas pasroviui. Šią teoriją patvirtina ir gyvūnų modelių tyrimai bei tyrimas su žmonėmis.13
Šis tyrimas turi apribojimų. Tyrimo hipotezė buvo ta, kad 2000 TV per dieną vitamino D3tolygiai padidintų 25-OHD koncentraciją serume. Praktiškai dauguma gydytojų rekomenduoja pacientams atlikti 25-OHD serumo tyrimą ir suteikti jiems reikiamą vitamino D kiekį.3, ir išbandykite dar kartą, kad įsitikintumėte, jog serumo 25-OHD yra optimaliame diapazone. Be to, 2000 TV vitamino D3Pacientai dažnai nepatenka į optimalų diapazoną, o vitamino D dažnai nepakanka3Suma turi būti ypač koreguojamapriklausomai nuo saulės šviesos kiekio, kurį pacientas veikia. Galiausiai, dauguma tyrimų praneša apie 2000 TV vitamino D3kaip intervencija arba nustatymas, kaip pasiekti optimalų 20–30 ng/ml 25-OHD serumo lygį, kuris, daugelio nuomone, yra per mažas, kad būtų pasiektas terapinis veiksmingumas. Tyrimas pabrėžia poreikį tirti ir gydyti pacientus individualiai. Tolimesni tyrimai yra pateisinami naudojant optimizuotas 25-OHD vertes.