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riferimento
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Associazione tra peso corporeo e risposta all’integrazione di vitamina D e al metabolismo.Rete JAMA aperta. 2023;6(1):e2250681.
Obiettivo dello studio
Studiare se l’indice di massa corporea (BMI) basale altera il metabolismo della vitamina D e la risposta all’integrazione.
Chiave da portare via
Un BMI più elevato può essere associato a una diminuzione della risposta all’integrazione di vitamina D, il che può parzialmente spiegare la diminuzione dei risultati osservati dell’integrazione in varie condizioni di salute negli individui con un BMI più elevato.
progetto
Un’analisi post hoc di un sottogruppo di partecipanti allo studio Vitamin D and Omega 3 (VITAL).
Partecipante
I partecipanti idonei allo studio VITAL erano uomini di età pari o superiore a 50 anni e donne di età pari o superiore a 55 anni che non presentavano cancro e malattie cardiovascolari all'inizio dello studio.
Tra i 25.871 individui del VITAL originale, c'erano 16.515 partecipanti idonei che hanno contribuito con campioni di sangue al basale prima della randomizzazione (da ottobre 2010 a marzo 2014). Di questi, 2.742 hanno fornito un campione di sangue dopo due anni di follow-up, che è stato utilizzato dai ricercatori per l'analisi.
Le analisi hanno escluso i partecipanti con BMI basale mancante o estremo (BMI <12,0 o ≥60,0). Le caratteristiche basali, i dati demografici e lo stato di salute dei partecipanti sono stati stratificati in base alle categorie BMI basali di sottopeso (<18,5), peso normale (18,5–24,9), sovrappeso (25,0–29,9) e classe di obesità I (30,0–34,9). e obesità di classe II (≥35,0). Per le analisi che includevano biomarcatori ripetuti a 2 anni, i ricercatori hanno combinato le categorie sottopeso e peso normale a causa di una dimensione del campione insufficiente per un BMI inferiore a 18,5.
intervento
I ricercatori hanno condotto un’analisi post hocun sottogruppoin VITAL, uno studio fattoriale 2 × 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla vitamina D3(colecalciferolo), 2.000 UI/giorno, e acidi grassi marini omega-3, 1 g/giorno, per la prevenzione primaria del cancro e delle malattie cardiovascolari.IOIn questo studio è stata condotta un'analisi su un sottogruppo di partecipanti VITAL che hanno fornito un campione di sangue al basale e un campione ripetuto dopo due anni. Risultati del trattamento con vitamina D, 2.000 UI/giorno, integratore alimentare vs. placebo, associati alla vitamina D clinica e nuova–biomarcatori correlati per categoria BMI aggiustati per altri fattori correlati allo stato della vitamina D.
Parametri di studio valutati
Medie aggiustate per più variabili (SE) o intervalli di confidenza al 95% dei biomarcatori sierici correlati alla vitamina D al basale e al follow-up: 25-idrossivitamina D totale (25-OHD), 25-OHD3vitamina D libera (FVD), vitamina D biodisponibile (BioD), proteina legante la vitamina D, albumina, ormone paratiroideo (PTH) e calcio e trasformati logaritmicamente secondo necessità.
Risultato primario
Studiare se il BMI basale altera il metabolismo della vitamina D e la risposta all’integrazione
Risultati chiave
Questo studio di coorte mira a fornire un’analisi esplicativa di un ampio studio randomizzato sull’integrazione di vitamina D3aumentato a 2.000 UI/giorno25-OHD, 25-OHD3FVD e BioD rispetto al placebo dopo 2 anni di intervento.
Prima della randomizzazione, i livelli sierici totali di 25-OHD al basale erano inferiori nelle categorie di BMI più elevate, con media aggiustata: sottopeso, 32,3 (0,7) ng/mL; Peso normale: 32,3 (0,1) ng/ml; Obesità, 30,5 (0,1) ng/ml; classe di obesità I, 29,0 (0,2) ng/ml; e obesità di classe II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 per trend lineare).
Lo stato del BMI ha alterato i risultati dell’integrazione di vitamina D, con una risposta più bassa e valori di picco per questi biomarcatori a BMI più alti (tutte le interazioni tra gli effetti del trattamento).P<0,001).
I livelli di proteine leganti la vitamina D e di albumina sono rimasti invariati con l’integrazione e la riduzione dei livelli di PTH con l’aumento dei livelli di vitamina D circolante è stata coerente tra le categorie di BMI.
trasparenza
VITAL è stato sostenuto dal finanziamento R01AT011729 del Centro Nazionale per la Salute Complementare e Integrativa e, durante la fase di intervento, dai finanziamenti U01 CA138962 e R01 CA138962 del National Cancer Institute; Istituto Nazionale del Cuore, del Polmone e del Sangue; e altro. Pharmavite LLC di Northridge, California (Vitamina D) e Pronova BioPharma della Norvegia e BASF (olio di pesce Omacor) hanno donato i principi attivi dello studio, abbinando i placebo e il confezionamento sotto forma di confezioni calendario. Nell'ambito dello studio, Quest Diagnostics ha misurato gratuitamente la 25-idrossivitamina D sierica, l'ormone paratiroideo e altri biomarcatori. LeBoff ha segnalato sovvenzioni dall'Istituto nazionale di artrite e malattie muscoloscheletriche e della pelle RO1 AR070854 e sovvenzioni dall'Istituto nazionale di artrite e malattie muscoloscheletriche e della pelle R01 AR059775.
Mora ha riferito di aver ricevuto la sovvenzione R01HL134811 dal National Heart, Blood, and Lung Institute dei National Institutes of Health (NIH) e supporto non finanziario sotto forma di misurazioni di laboratorio dal Quest Diagnostics Study durante la conduzione dello studio; e compensi personali da parte di Pfizer esterni al lavoro presentato. Danik ha riferito di aver ricevuto finanziamenti dall'American Heart Association durante la conduzione dello studio. Cook ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dal NIH per la struttura mentre conduceva lo studio. Lee ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dal NIH durante la conduzione dello studio. Buring ha affermato di aver ricevuto sovvenzioni dal NIH durante la conduzione dello studio e che suo marito faceva parte del comitato consultivo scientifico di Pharmavite, che ha fornito vitamina D e placebo. Manson ha riferito di aver ricevuto sovvenzioni dall'NIH mentre conduceva lo studio e sovvenzioni dall'NIH e da Mars Edge al di fuori del lavoro presentato. Non sono state riportate ulteriori rivelazioni.
Implicazioni e limitazioni per la pratica
La vitamina D è di grande interesse dal punto di vista della prevenzione e dell’intervento sulle malattie, e nella ricerca scientifica ci sono dati contrastanti sulla sua capacità di prevenire varie malattie o di migliorarne gli esiti. Le prove accumulate lo suggerisconoI livelli di 25-idrossivitamina D (25-OHD) possono essere rilevanti per l’incidenza e la progressione del cancro1e malattie cardiovascolari.2Tuttavia, le meta-analisi di studi clinici randomizzati sull’integrazione di vitamina D, incluso VITAL, non hanno riportato benefici per gli endpoint primari di cancro o malattie cardiovascolari maggiori.3
Studi precedenti hanno dimostrato l’impatto dell’indice di massa corporea (BMI) sull’adeguatezza dei livelli sierici di 25-idrossivitamina D negli adulti statunitensi e hanno mostrato livelli più elevati di carenzatra gli adulti in sovrappeso e obesi nella popolazione statunitense.4Dato che circa due adulti su tre negli Stati Uniti sono attualmente in sovrappeso o obesi (69%) e uno su tre è obeso (36%),5Possiamo tranquillamente supporre che molti degli attuali studi clinici sulla vitamina D coinvolgano individui in sovrappeso e obesi.
È interessante notare che, nelle analisi secondarie dello studio VITAL, la randomizzazione alla supplementazione di vitamina D rispetto al placebo era statisticamente associatasignificativa riduzione dell’incidenza del cancro del 24%, mortalità per cancro inferiore del 42% e incidenza delle malattie autoimmuni inferiore del 22% Non sono state riscontrate riduzioni nei partecipanti con peso corporeo normale (definito da BMI <25,0), ma nei partecipanti con sovrappeso o obesità.6Inoltre, due meta-analisi di studi clinici randomizzati sull’integrazione di vitamina D e sul rischio di diabete di tipo 2 hanno indicato la stessa associazione con differenze nei risultati basati sul BMI.7.8
Esistono diverse teorie sul motivo per cui un BMI più elevato potrebbe essere associato a livelli circolanti di 25-OHD più bassi o a una minore attività. Una teoria postula che, a causa della liposolubilità, la vitamina D viene rimossa dal flusso sanguigno in misura maggiore a volumi di adiposità più elevati a causa della maggiore capacità di stoccaggio.9Le prove provenienti da studi di intervento sulla perdita di peso supportano il sequestro di vitamina D in funzione dei livelli di obesità.10,11
Un’altra teoria è che l’obesità causa disfunzione epatica, che a sua volta contribuisce a compromettere il metabolismo della vitamina D. Sappiamo che la vitamina D orale entra nella circolazione e viene attivata enzimaticamente in 25-OHD nel fegato dagli enzimi del citocromo P450.12Il risultato potrebbero essere disturbi del metabolismo causati dall’obesitàCiò si traduce in una risposta ridotta all’integrazione di vitamina D, riducendo così la quantità di 25-OHD circolante e la sua attività a valle. Anche studi su modelli animali e uno studio sull’uomo supportano questa teoria.13
Questo studio presenta dei limiti. L'ipotesi dello studio era che 2.000 UI/giorno di vitamina D3aumenterebbe uniformemente i livelli sierici di 25-OHD. In pratica, la maggior parte dei medici consiglia ai pazienti di sottoporsi a un test sierico del 25-OHD e di fornire loro una quantità adeguata di vitamina D3, ed eseguire nuovamente il test per assicurarsi che il siero 25-OHD sia nell'intervallo ottimale. Inoltre, 2.000 UI di vitamina D3I pazienti spesso non vengono portati nel range ottimale e la vitamina D spesso non è sufficiente3L'importo deve essere adeguato in particolarea seconda della quantità di luce solare a cui è esposto il paziente. Infine, la maggior parte degli studi riporta 2.000 UI di vitamina D3come intervento o determinazione per raggiungere un livello ottimale di 20-30 ng/ml sierico di 25-OHD, che molti ritengono sia troppo basso per raggiungere l'efficacia terapeutica. Lo studio evidenzia la necessità di testare e trattare i pazienti individualmente. Sono necessarie ulteriori ricerche con valori ottimizzati di 25-OHD.