Suche
referencia
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S és mtsai. A testtömeg és a D-vitamin-pótlásra adott válasz és az anyagcsere közötti összefüggés.JAMA hálózat nyitva. 2023;6(1):e2250681.
Tanulmányi cél
Annak vizsgálata, hogy a kiindulási testtömegindex (BMI) megváltoztatja-e a D-vitamin metabolizmusát és a táplálékkiegészítésre adott válaszát.
Elvihető kulcs
A magasabb BMI összefüggésbe hozható a D-vitamin-kiegészítésre adott csökkent reakcióval, ami részben megmagyarázhatja a magasabb BMI-vel rendelkező egyének különböző egészségi állapotában megfigyelt csökkenő pótlási eredményeket.
tervezés
A D-vitamin és az Omega 3 (VITAL) vizsgálatban résztvevők egy részcsoportjának utólagos elemzése.
Résztvevő
A VITAL résztvevői 50 év feletti férfiak és 55 év feletti nők voltak, akik a vizsgálat kezdetén mentesek voltak a ráktól és a szív- és érrendszeri betegségektől.
Az eredeti VITAL-ban részt vevő 25 871 személy között 16 515 olyan résztvevő volt, akik a randomizálás előtt (2010 októberétől 2014 márciusáig) vettek részt kiindulási vérmintában. Közülük 2742-en adtak vérmintát két év utánkövetés után, amelyet a kutatók elemzésre használtak fel.
A hiányzó vagy extrém kiindulási BMI-vel (BMI <12,0 vagy ≥60,0) rendelkező kizárt résztvevőket elemzi. A résztvevők kiindulási jellemzőit, demográfiai adatait és egészségi állapotát az alulsúly (<18,5), normál súly (18,5–24,9), túlsúly (25,0–29,9) és elhízás I. osztálya (30,0–34,9) BMI-kategóriák szerint csoportosították. és II. osztályú elhízás (≥35,0). Azoknál az elemzéseknél, amelyek 2 év után ismételt biomarkereket tartalmaztak, a kutatók kombinálták az alulsúlyos és a normál súlyú kategóriákat, mivel a minta nem volt elegendő a 18,5-nél kisebb BMI-hez.
beavatkozás
A kutatók post hoc elemzést végeztekegy alcsoporta VITAL-ban, egy befejezett randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 2 × 2 faktoriális D-vitamin-vizsgálat3(kolekalciferol), 2000 NE/nap, és tengeri omega-3 zsírsavak, 1 g/nap, a rák és a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzésére.énEbben a vizsgálatban a VITAL résztvevők egy alcsoportján végeztek elemzést, akik a kiinduláskor vérmintát adtak, majd két év után ismételt mintát. A D-vitamin kezelési eredményei, 2000 NE/nap, étrend-kiegészítő vs. placebo, klinikai és új D-vitaminhoz kapcsolva–kapcsolódó biomarkerek BMI kategória szerint, a D-vitamin állapottal kapcsolatos egyéb tényezőkhöz igazítva.
Értékelt vizsgálati paraméterek
A D-vitaminhoz kapcsolódó szérum biomarkerek többváltozósan korrigált átlagai (SE) vagy 95%-os konfidencia intervallumai a kiindulási és a nyomon követéskor: összesen 25-hidroxi-D-vitamin (25-OHD), 25-OHD3szabad D-vitamin (FVD), biológiailag hozzáférhető D-vitamin (BioD), D-vitamin-kötő fehérje, albumin, mellékpajzsmirigy hormon (PTH) és kalcium, és szükség szerint logaritmikusan átalakítva.
Elsődleges eredmény
Annak vizsgálata, hogy a kiindulási BMI megváltoztatja-e a D-vitamin metabolizmusát és a pótlásra adott választ
Főbb megállapítások
Ennek a kohorsz-tanulmánynak a célja, hogy magyarázó elemzést nyújtson a D-vitamin-kiegészítésről szóló nagy, randomizált vizsgálatról32000 NE/nap értékre emelkedett25-OHD, 25-OHD3FVD és BioD vs. placebo 2 éves beavatkozás után.
A randomizálás előtt a szérum össz-25-OHD szintje alacsonyabb volt a magasabb BMI-kategóriákban, korrigált átlaggal: alulsúly, 32,3 (0,7) ng/ml; Normál tömeg: 32,3 (0,1) ng/ml; elhízás, 30,5 (0,1) ng/ml; elhízás I. osztály, 29,0 (0,2) ng/ml; és II. osztályú elhízás: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 lineáris trend esetén).
A BMI-státusz megváltoztatta a D-vitamin-kiegészítés kimenetelét, alacsonyabb választ és csúcsértékeket mutatva ezekre a biomarkerekre magasabb BMI-nél (az összes kezelési hatás kölcsönhatása).P<0,001).
A D-vitamin-kötő fehérje és albumin szintje változatlan maradt a kiegészítés hatására, és a PTH-szint csökkenése a keringő D-vitamin-szint növekedésével összhangban volt a BMI-kategóriákban.
átláthatóság
A VITAL-t az Országos Kiegészítő és Integratív Egészségügyi Központ R01AT011729 támogatásával, a beavatkozási szakaszban pedig az Országos Rákkutató Intézet U01 CA138962 és R01 CA138962 támogatásával támogatták; Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet; és egyéb. A kaliforniai Northridge-i Pharmavite LLC (D-vitamin) és a norvég Pronova BioPharma és a BASF (Omacor-halolaj) naptárcsomagok formájában adományozta a tanulmány hatóanyagait, a megfelelő placebót és a csomagolást. A Quest Diagnostics a vizsgálat részeként ingyenesen mérte a szérum 25-hidroxi-D-vitamint, a mellékpajzsmirigy hormont és más biomarkereket. LeBoff beszámolt az Országos Arthritis és Mozgásszervi és Bőrbetegségek Intézetétől (RO1 AR070854), valamint az Országos Arthritis és Mozgásszervi és Bőrbetegségek Intézetétől (R01 AR059775) kapott támogatásokról.
Mora arról számolt be, hogy a vizsgálat lefolytatása során R01HL134811 támogatást kapott az Országos Egészségügyi Intézetek (NIH) Nemzeti Szív-, Vér- és Tüdőintézetétől, valamint nem pénzügyi támogatást kapott laboratóriumi mérések formájában a Quest Diagnostics Study-tól; valamint a Pfizer személyi díjai a benyújtott munkán kívül. Danik arról számolt be, hogy a tanulmány lefolytatása során támogatást kapott az American Heart Association-tól. Cook arról számolt be, hogy a tanulmány lefolytatása során támogatást kapott az NIH-tól a létesítménynek. Lee arról számolt be, hogy a tanulmány lefolytatása során támogatást kapott az NIH-tól. Buring elmondta, hogy a tanulmány lefolytatása során támogatást kapott az NIH-tól, férje pedig a Pharmavite tudományos tanácsadó testületének tagja volt, amely D-vitamint és placebót biztosított. Manson arról számolt be, hogy a tanulmány lefolytatása során támogatást kapott az NIH-tól, valamint az NIH-tól és a Mars Edge-től a benyújtott munkán kívül. További tájékoztatást nem jelentettek.
A gyakorlat következményei és korlátai
A D-vitamin a betegségek megelőzése és beavatkozása szempontjából nagyon érdekes, és a tudományos kutatások során ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre arról, hogy képes-e megelőzni vagy javítani a különböző betegségeket. A felgyülemlett bizonyítékok erre utalnakA 25-hidroxi-D-vitamin (25-OHD) szintje fontos lehet a rák előfordulásának és progressziójának szempontjából1és szív- és érrendszeri betegségek.2A D-vitamin-kiegészítés, köztük a VITAL randomizált klinikai vizsgálatainak metaanalízise azonban nem számolt be előnyökről a rák vagy a súlyos szív- és érrendszeri betegségek elsődleges végpontja tekintetében.3
Korábbi tanulmányok kimutatták a testtömeg-index (BMI) hatását a szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintjének megfelelőségére amerikai felnőtteknél, és magasabb szintű hiányt mutattak ki.a túlsúlyos és elhízott felnőttek körében az Egyesült Államok lakosságában.4Tekintettel arra, hogy jelenleg körülbelül két amerikai felnőtt túlsúlyos vagy elhízott (69%), és minden harmadik elhízott (36%),5Nyugodtan feltételezhetjük, hogy a D-vitaminnal kapcsolatos jelenlegi klinikai vizsgálatok közül sok túlsúlyos és elhízott egyéneket érint.
Érdekes módon a VITAL-ban végzett másodlagos elemzésekben a D-vitamin-pótlásra való randomizálás a placebóval szemben statisztikailag összefüggést mutatottszignifikánsan 24%-kal alacsonyabb a rák előfordulása, 42%-kal alacsonyabb a rákos halálozás és 22%-kal alacsonyabb az autoimmun betegségek előfordulása Nem volt csökkenés a normál testtömegű (a BMI <25,0 alapján), de a túlsúlyos vagy elhízott résztvevők körében.6Ezenkívül a D-vitamin-kiegészítéssel és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával kapcsolatos randomizált klinikai vizsgálatok két metaanalízise ugyanazt az összefüggést mutatta ki a BMI-n alapuló eredmények különbségeivel.7.8
Számos elmélet létezik arra vonatkozóan, hogy a magasabb BMI miért társulhat alacsonyabb keringési 25-OHD-szinttel vagy alacsonyabb aktivitással. Az egyik elmélet szerint a zsírban való oldhatóság miatt a D-vitamin nagyobb mértékben távozik a véráramból nagyobb zsírmennyiség mellett, a megnövekedett raktározási kapacitás miatt.9A súlycsökkentő intervenciós vizsgálatokból származó bizonyítékok alátámasztják a D-vitamin megkötését az elhízás szintjének függvényében.10,11
Egy másik elmélet szerint az elhízás májműködési zavarokat okoz, ami viszont hozzájárul a D-vitamin anyagcsere károsodásához. Tudjuk, hogy az orális D-vitamin bekerül a keringésbe, és a májban a citokróm P450 enzimek hatására enzimatikusan 25-OHD-vé aktiválódik.12Ennek következménye lehet az elhízás okozta anyagcserezavarEz csökkenti a D-vitamin-pótlásra adott válaszreakciót, ezáltal csökkenti a keringő 25-OHD mennyiségét és annak downstream aktivitását. Állatmodelleken végzett tanulmányok és egy embereken végzett tanulmányok is alátámasztják ezt az elméletet.13
Ennek a tanulmánynak vannak korlátai. A tanulmány hipotézise az volt, hogy 2000 NE/nap D-vitamin3egyenletesen növelné a szérum 25-OHD szintjét. A gyakorlatban a legtöbb orvos azt javasolja a betegeknek, hogy végezzenek szérum 25-OHD tesztet, és biztosítsanak számukra megfelelő mennyiségű D-vitamint.3, és tesztelje újra, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a szérum 25-OHD az optimális tartományban van. Ezen kívül 2000 NE D-vitamin3A betegeket gyakran nem hozzák az optimális tartományba, és a D-vitamin gyakran nem elegendő3Az összeget különösen módosítani kellattól függően, hogy a beteget mennyi napfény éri. Végül a legtöbb tanulmány 2000 NE D-vitaminról számol be3a 20-30 ng/ml szérum 25-OHD optimális szint elérésének beavatkozásaként vagy meghatározásaként, amely sokak szerint túl alacsony a terápiás hatékonyság eléréséhez. A tanulmány rávilágít a betegek egyéni tesztelésének és kezelésének szükségességére. További kutatások szükségesek az optimalizált 25-OHD-értékekkel.